dianas 14(2) > Carrascosa-Sánchez etal

dianas | Vol 14 Num 2 | septiembre 2025 | e202509fp01

Síntesis racional de inhibidores de la enzima HDAC6 para el tratamiento del Alzheimer.

Laura Carrascosa Sánchez^1, 2, a, Óscar Bautista Aguilera^2, b, Isabel Iriepa Canalda^2, c

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Grupo de investigación DISCOBAC, Departamento de Química Orgánica y Química Inorgánica, Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares.

a. laura.carrascosa@edu.uah.es  b. oscar.bautista@uah.es  c. isabel.iriepa@uah.es

Palabras clave: HDAC6; Alzheimer; ácidos tiohidroxámicos; ácidos hidroxámicos

Resumen

La enfermedad del Alzheimer es una patología neurodegenerativa cuya incidencia representa uno de los principales desafíos a los que se enfrenta la sociedad actual, particularmente debido a la ausencia de terapias efectivas y al progresivo envejecimiento de la población. En los últimos años, se ha puesto de manifiesto el papel crucial que desempeñan los microtúbulos y el citoesqueleto celular en la fisiopatología de esta enfermedad, en estrecha relación con la hipótesis del Alzheimer basada en la disfunción de la proteína Tau. En este contexto, la histona desacetilasa 6 (HDAC6), una enzima citoplasmática sobre expresada en los pacientes que padecen esta enfermedad, ha surgido como una diana terapéutica prometedora debido a su relevante implicación en la desacetilación de α-tubulina, afectando así directamente la dinámica y estabilidad de los microtúbulos. El presente trabajo propone el diseño racional y la síntesis de nuevos inhibidores selectivos de HDAC6, con el objetivo de desarrollar tratamientos más eficaces frente a la enfermedad de Alzheimer. Tradicionalmente, los inhibidores de esta enzima han empleado ácidos hidroxámicos como grupos funcionales principales. En este estudio se propone la sustitución de dichos grupos por ácidos tiohidroxámicos, partiendo de la hipótesis de que estos compuestos, debido a sus propiedades estructurales, podrían conferir una mayor eficacia inhibidora, así como una mejor selectividad hacia HDAC6, en comparación con sus análogos hidroxámicos.