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dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x010

Papel de los moduladores de NAD+ en el control de la homeostasis de las células β pancreáticas.

María González-Poza^a, Ana García-Aguilar, Carlos Guillén-Viejo

Universidad Complutense de Madrid.

a. mariagonzalezpoza@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Células β pancreáticas; diabetes mellitus tipo 2; amilina; agregados; NAD+; nicotinamida mononucleótido; nicotinamida ribósido

Resumen

En la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), las células β pancreáticas son esenciales en el
mantenimiento de la homeostasis glucídica, generando hiperinsulinemia compensatoria para contrarrestar la resistencia a la insulina. A lo largo de la progresión de la DMT2, hay un aumento de la vía de señalización del complejo 1 diana de rapamicina en mamíferos (mTORC1), con un deterioro progresivo en diferentes sistemas de control de calidad, incluido el sistema ubiquitina proteasoma y la autofagia, claves en la preservación de la viabilidad celular. Bajo esta situación, las células β pancreáticas comienzan a acumular agregados de proteína amilina humana (hIAPP), lo cual contribuye al fracaso de la autofagia y a la acumulación de diferentes proteínas y orgánulos dañados. Por su parte, la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) se ha revelado como una molécula señalizadora cuyos niveles disminuyen con la edad, lo cual se asocia a múltiples patologías como la DMT2. En este trabajo se demuestra el efecto beneficioso de restaurar dichos niveles de NAD+ con los moduladores nicotinamida mononucleótido (NMN) y nicotinamida ribósido (NR), capaces de disminuir la actividad de la vía mTORC1, activando así la maquinaria
autofágica. Además, queda evidenciado su papel en la desacetilación global de proteínas y en la eliminación de los agregados proteicos de amilina humana, contribuyendo a la protección de las células β pancreáticas frente a la progresión de la diabetes tipo 2.