Export
Export
Todas las entradas de: admin_dianas_journal
Dianas 14(1)
dianas Vol. 14 | No. 1 | Marzo 2025
Monográfico
Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025
Editores: M. J. Carmena y A. Domingo
Tabla de contenidos
Artículos completos
Immunological Landscape in Chronic Kidney Disease (CKD): Insights into Lymphocyte Dynamics, Complement Activation, and Inflammatory Profiles.
Conferencias plenarias
La investigación cardiovascular en el siglo XXI: un cambio de paradigma.
La odisea del ARN desde el origen de la vida hasta la revolución del oxígeno.
El futuro de la innovación: investigación clínica con dispositivos médicos que utilizan Inteligencia Artificial.
Mecánica de la morfogénesis del sistema nervioso de Drosophila.
Epigenética, algo más que la secuencia de bases.
Sesión 1A – Fisiología Cardiovascular
Búsqueda de nuevos marcadores moleculares de Insuficiencia Tricúspide Funcional en un modelo porcino percutáneo no invasivo.
Potencial terapéutico de NIL10 en la prevención de la formación de placas de ateroma.
Potencial Terapéutico de las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Placenta Humana y Nanopartículas NIL10(miR-150) en la Reparación Miocárdica tras una Lesión por Isquemia-Reperfusión.
Sesión 1B – Fisiología Cardiovascular y otras áreas
NLRP3 inflammasome inhibition by dehydroisohispanolone confers cardioprotection against doxorubicin-induced cardiotoxicity.
Papel de los moduladores de NAD+ en el control de la homeostasis de las células β pancreáticas.
Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético.
El papel de ILK en la disfunción endotelial: vesículas extracelulares como mediadores de la inflamación vascular.
miRNAs como biomarcadores y moduladores potenciales en la progresión de la calcificación de la válvula aórtica (CAVD).
Sesión 2A – Cáncer
La inmunohistoquímica aplicada a la ADN polimerasa theta se comporta como un factor pronóstico del carcinoma pancreático.
Análisis bioestadístico de la expresión génica de tratamientos combinados en cáncer de próstata.
Terapia CAR-T: Estado actual en el linfoma DLBCL.
Aplicación biosanitaria de la dispersión Raman mejorada en superficie en la detección de biomarcadores de cáncer.
Caracterización de las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de células de cáncer de mama y su efecto sobre el fenotipo triple negativo.
Serpientes, ¿aliadas en la lucha contra el cáncer?.
Sesión 2B – Fisiología Renal
Combined Dasatinib and Quercetin treatment does not protect kidney damage in acute Folic-acid induced nephropathy.
Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System.
Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos.
Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica.
Relación entre mutaciones del gen TET2 y la expresión de CX3CL1 en pacientes con enfermedad renal crónica.
Posible papel de la quinasa ligada a integrinas (ILK) y el receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR) en la sarcopenia asociada a la Enfermedad renal crónica (ERC).
Sesión 3 – Educación y Formación
Competencia intercultural en el ámbito sanitario: cómo la cultura afecta a las interacciones sanitarias con pacientes migrantes.
La impresión 3D como herramienta innovadora en la enseñanza de la anatomía humana.
Sesión 4A – Biología y Tecnología Celular
El nivel de probabilidad de una respuesta funcional CD8 VHB-específica al suspender el tratamiento de la hepatitis B crónica eAg(-) se correlaciona con el resultado clínico.
Expansion of DMSC in High-Glucose Media Enhances Immunosuppression Through Metabolic Reprogramming.
Estudio in vitro de diferentes modelos de organoides procedentes del intestino delgado
Efecto de la hiperfosfatemia sobre la mioglobina y la función mitocondrial en células de músculo esquelético.
Efecto de la hiperfosfatemia sobre CPT1A y potencial terapéutico de la L-carnitina en la disfunción muscular asociada al envejecimiento.
Sesión 4B – Paneles y Comunicaciones Virtuales
Inflammation and Neurodegeneration in Multiple Sclerosis: The Role of Neutrophils, NETs, and the NLRP3 Inflammasome.
Sesión 5 – Dianas terapeuticas
Utilización del anti-miR-93 como nueva terapia para el Síndrome del Ovario Poliquístico.
Propuesta de ORF9 como posible diana terapéutica para el tratamiento de Herpes Zóster.
Modulación del sistema renina-angiotensina en hipertensión: descubrimiento de nuevos antagonistas para AT1R.
dianas 14 (1) Hernández-López etal 2025 Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético.
dianas 14(1) > Hernández-López etal
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x015
Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético.
Universidad de Alcalá.
a. miriam.hernandez@edu.uah.es
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Palabras clave: Diabetes mellitus; depresión; vitamina D; hipovitaminosis; cohorte; regresión logística binomial
Resumen
La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades crónicas más prevalentes a nivel mundial y cuya incidencia ha aumentado drásticamente en las últimas décadas. Su riesgo de aparición se ha correlacionado con numerosos factores, como la hipovitaminosis D. En este contexto, es interesante destacar la relación existente entre la deficiencia de esta vitamina con la depresión y, sin embargo, existen pocos estudios que analicen la tríada diabetes-vitamina D-depresión.
Por ello, se realizó en primer lugar, una revisión sistemática de la literatura, y los resultados mostraron una importante escasez de estudios centrados en pacientes. En consecuencia, se procedió a realizar un estudio propio en el que se estudiaron los datos de la cohorte NHANES. El análisis realizado en 3907 pacientes (población general) mostró una importante relación negativa entre los valores del cuestionario de depresión y la vitamina D, así como una relación positiva con la glucosa y hemoglobina glicada. Por su parte, el análisis de regresión logística binomial realizado exclusivamente en los pacientes diabéticos (1190 pacientes) demostró que la vitamina D se asocia negativamente con la depresión, de manera independiente a otras covariables clínicas y sociodemográficas relacionadas con la depresión.
En conclusión, es crucial la realización de más estudios en pacientes diabéticos con el fin de otorgar un cuidado integral, teniendo en cuenta no solo las habituales variables glicémicas, sino también vitamínicas, que podrían estar relacionadas con el riesgo de desarrollar depresión. Por ello, la prevención y el manejo de la hipovitaminosis D en el contexto de la diabetes mellitus, podría suponer una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes diabéticos.
Cita: Hernández-López, Miriam; de Antonio Bárcenas, Rodrigo; Grande-Alonso, Mónica; Cristóbal-Aguado, Soledad; Ramírez-Carracedo, Rafael; Sebastián-Martín, Alba; Moreno-Gómez-Toledano, Rafael (2025) Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x015. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x015 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x015. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Hernández-López M, de-Antonio-Bárcenas R, Grande-Alonso M, Cristóbal-Aguado S, Ramírez-Carracedo R, Sebastián-Martín A, Moreno-Gómez-Toledano R. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) Valera-Arévalo etal 2025 Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica.
dianas 14(1) > Valera-Arévalo etal
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x014
Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica.
Department of Genetics, Physiology and Microbiology (Unit of Animal Physiology), Faculty of Biology, Universidad Complutense de Madrid.; Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12).
a. gvalera@ucm.es
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Palabras clave: Enfermedad renal crónica; Síndrome metabólico; Riesgo cardiovascular; Biomarcador; Microvesículas; VEGF-A
Resumen
Introducción: La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a una elevada incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV) y a una alta prevalencia de síndrome metabólico (SM). El SM en sí mismo es un importante factor de riesgo de ECV. Las microvesiculas son sistemas de señalización intercelular. Las microvesículas endoteliales (MVE) y plaquetarias (MVP) y los niveles del factor de crecimiento endotelial (VEGF-A) y su receptor (VEGFR) podrían actuar como biomarcadores del riesgo cardiovascular en pacientes con ERC y SM asociado. Objetivos: El objetivo del estudio es analizar el fenotipo de las MVE y MVP, la expresión de factor tisular (FT), y los niveles circulantes de VEGF-A y VEGFR en ERC en relación con el SM y la presencia de ECV. Materiales y métodos: Se estudiaron 116 pacientes del Hospital 12 de Octubre de Madrid (40 con enfermedad renal crónica (ERCA), 40 en hemodiálisis (HD) y 36 en diálisis peritoneal (DP)), y 18 controles sanos (CT). El diagnóstico de SM se estableció al cumplir 3 o más de los criterios: Índice de masa corporal>30 Kg/m2, LDL<40 mg/dL, TG>150 mg/dL, hipertensión arterial o diabetes mellitus. Se realizó el fenotipado de las MVEs y MVPs mediante inmunofluorescencia directa y citometría de flujo, evaluando la expresión de CD41 (integrina implicada en coagulación), CD31 (molécula de adhesión a endotelio) y CD142 o FT (iniciador de la via extrínseca de la coagulación). Los niveles de VEGF-A y VEGFR se cuantificaron mediante técnicas Luminex. Resultados: El 27,5% de pacientes con ERCA, el 13,5% en DP y el 2,5 % en HD tenían SM y estos tuvieron mayor indicencia de ECV. El SM en ERC se relaciona con una mayor expresión de CD31 y CD41 en MVP, así como con una mayor expresión de FT en MVE y MVP. Asimismo, los pacientes con SM mostraron niveles más bajos de VEGF-A y VEGFR. Conclusión: La elevada expresión de CD31 y CD41 en MVP, y de FT en MVE y MVP sugiere una mayor actividad procoagulante en estos pacientes con ERC y SM. Niveles bajos de VEGF-A y su receptor, VEGFR, apuntan a un descenso de la angiogénesis. Por lo que estos hallazgos sugieren que estos marcadores podrían emplearse como biomarcardores del riesgo cardiovascular en pacientes con ERC y SM asociado, permitiendo un diagnóstico precoz del daño cardiovascular. La mayor frecuencia de ECV en estos pacientes puede orientarnos a pensar en estos parámetros como biomarcadores de riesgo cardiovascular.
Cita: Valera-Arévalo, Gemma; Rodríguez-San pedro, María del Mar; Alique, Matilde; Figuer, Andrea; Ortiz, María Gabriela; Caro, Jara; Guerra, Natalia; Yuste, Claudia; Carracedo, Julia; Morales, Enrique (2025) Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x014. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x014 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x014. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Valera-Arévalo G, Rodríguez-San-pedro MDM, Alique M, Figuer A, Ortiz MG, Caro J, Guerra N, Yuste C, Carracedo J, Morales E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) Fernández-Vega etal 2025 Inflammation and Neurodegeneration in Multiple Sclerosis: The Role of Neutrophils, NETs, and the NLRP3 Inflammasome.
dianas 14(1) > Fernández-Vega etal
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x013
Inflammation and Neurodegeneration in Multiple Sclerosis: The Role of Neutrophils, NETs, and the NLRP3 Inflammasome.
1. Dpto. de Farmacología, Farmacognosia y Botánica, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid. Pl. de Ramón y Cajal, s/n, Moncloa - Aravaca, 28040 Madrid. 2. Dpto. de Inmunología, Oftalmología y Otorrinolaringología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid. Pl. de Ramón y Cajal, s/n, Moncloa - Aravaca, 28040 Madrid.
a. evfern08@ucm.es b. jmozas01@ucm.es c. icberrocal@ucm.es d. raqrey02@ucm.es
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Keywords: Multiple Sclerosis; NLRP3; inflammasome; NETs; NETosis; neutrophils
Abstract
Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system (CNS) characterized by progressive axonal demyelination and neurodegeneration. While the immune response in MS is primarily mediated by T lymphocytes and macrophages, growing evidence highlights the pivotal role of neutrophils in disease pathogenesis. In particular, these cells contribute to neuroinflammation through the formation of Neutrophil Extracellular Traps (NETs), which have been strongly associated with the activation of the NLRP3 inflammasome. Both mechanisms, initially recognized for their antimicrobial and inflammatory functions, have been implicated in the exacerbation of CNS damage, particularly through the destruction of the myelin sheath.
Moreover, activation of the NLRP3 inflammasome amplifies the inflammatory response by promoting neutrophil activation, enhancing NETosis, and inducing the release of key pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-18. These processes create a self-perpetuating inflammatory loop that significantly contributes to disease progression. In this context, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the most widely used animal model for MS, has provided valuable insights into the relevance of these mechanisms. Given the growing recognition of their pathogenic role, both the NLRP3 inflammasome and NETs have emerged as promising therapeutic targets. Future research focusing on their modulation could pave the way for the development of novel treatment strategies aimed at mitigating neuroinflammation and slowing disease progression.
Citation: Fernández-Vega, Eva; Mozas-Gutiérrez, Juan; Cuadrado Berrocal, Irene; Reyes Manzanas, Raquel (2025) Inflammation and Neurodegeneration in Multiple Sclerosis: The Role of Neutrophils, NETs, and the NLRP3 Inflammasome. Proceedings of the X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x013. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x013 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x013. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Fernández-Vega E, Mozas-Gutiérrez J, Cuadrado-Berrocal I, Reyes-Manzanas R. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) Figuer etal 2025 Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos.
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x012
Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos.
1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España. 2. Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, España. 3. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología, Universidad Complutense, 28040 Madrid, España. 4. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), 28040 Madrid, España. 5. Laboratorio de Espectrometría de Masas, Universidad Autónoma de Madrid, Campus de Cantoblanco, 28049 Madrid, España. 6. Laboratorio de Biología Celular en Enfermedades Renales, IIS-Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma Madrid, 28040 Madrid, España. 7. EGO Genomics, Parque Científico de la Universidad de Salamanca, 37185 Villamayor, Salamanca, España. 8. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España. 9. Sección de Nefrología, Hospital Universitario Infanta Leonor, 28031 Madrid, España. 10. Universidad Complutense, 28040 Madrid, España.
a. andrea.figuer@edu.uah.es; andrea.figuer@salud.madrid.org
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Keywords: Endotelio; Enfermedad Renal Crónica; Ómicas; microARN; Uremia
Abstract
La enfermedad renal crónica (ERC) causa uremia y acumulación de toxinas urémicas en sangre, que contribuyen al deterioro funcional endotelial y al incremento del riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, que son la principal causa de mortalidad en la ERC. El objetivo de este estudio fue caracterizar los cambios en la expresión génica en un modelo in vitro de disfunción endotelial inducida por sueros urémicos (SU), y analizar los mecanismos biológicos subyacentes.
Para ello, se generó un pool de SU procedente de 32 pacientes con ERC en hemodiálisis y se analizaron las toxinas urémicas presentes mediante espectrometría de masas, comparándolas con el suero control (SC) comercial. Células endoteliales (HUVEC) se trataron con 10% de SU o SC durante 72 horas y sus transcritos y los microRNA se analizaron mediante técnicas transcriptómicas. Por último, se realizaron análisis de sobrerrepresentación y un análisis de enriquecimiento de conjuntos génicos para relacionar las alteraciones génicas con funciones celulares.
La espectrometría de masas reveló una mayor concentración de toxinas urémicas en SU comparado con SC, principalmente fenil-acetil glutamina, ácido hipúrico e indoxil sulfato. En el endotelio tratado con SU, el análisis RNA-seq reveló el aumento de la expresión de genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico y el mal plegamiento de proteínas, y de genes de respuesta a hipoxia. En contraste, se observó el descenso de la expresión de genes implicados en la proliferación, la señalización por ERK1/2, la síntesis de óxido nítrico, la organización de la matriz extracelular y la angiogénesis. Además, se identificó un incremento de microRNA que regulan negativamente la migración endotelial, la angiogénesis, y la producción de citoquinas proinflamatorias, mientras que los microRNA que disminuyen participan en la regulación de la proliferación y la migración.
En conclusión, la uremia produce daño endotelial por diferentes mecanismos, incluyendo la acumulación de proteínas mal plegadas que provocan estrés en el retículo endoplásmico, favoreciendo la inflamación y la apoptosis. Se desregulan los mecanismos de control de la inflamación, del estrés oxidativo y de la funcionalidad endotelial normal como la capacidad de migración, la angiogénesis y la producción de óxido nítrico (vasodilatador). Estas alteraciones contribuyen a la disfunción vascular y se relacionan con un envejecimiento acelerado descrito en pacientes con ERC. Este estudio ofrece nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias terapéuticas que mitiguen el daño endotelial asociado a la ERC.
Citation: Figuer, Andrea; Valera-Arévalo, Gemma; Alonso, María Teresa; Santos, Fátima Milhano; Clavaín, Laura; Bodega, Guillermo; de Sequera, Patricia; Ramírez, Rafael; Carracedo, Julia; Alique, Matilde (2025) Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos. Proceedings of the X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x012. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x012 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x012. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Figuer A, Valera-Arévalo G, Alonso MT, Santos FM, Clavaín L, Bodega G, de-Sequera P, Ramírez R, Carracedo J, Alique M. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) Ortiz etal 2025 Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System.
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x011
Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System.
Facultad de CC. Biológicas, Universidad Complutense de Madrid (UCM).
a. maorti11@ucm.es; mariagabrielaortizdiaz@gmail.com
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Keywords: Chronic Kidney Disease (CKD); Complement System (CS); Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP); Cellular Senescence; Inflammation
Abstract
Chronic kidney disease (CKD) constitutes a pathological condition characterized by persistent inflammation and the activation of the senescence-associated secretory phenotype (SASP), thereby contributing to pathological aging. Although the molecular mechanisms linking these processes remain insufficiently detailed, this study identifies the Complement System (CS), a key pathway of innate immunity, as a fundamental driver of CKD progression and its impact on cellular senescence. To investigate this, blood samples from 179 CKD patients and 18 healthy individuals from the Hospital 12 de Octubre were analyzed. Using Luminex® xMAP® and ELISA technologies, various SASP-associated molecules and key CS markers were quantified in plasma, enabling a detailed evaluation of their role in CKD progression. The results revealed elevated levels of CS molecules, cytokines, chemokines, and proteases in patients with advanced CKD, particularly in those undergoing peritoneal dialysis or hemodialysis treatments. However, these concentrations normalized in transplanted patients, suggesting a partial reversal of the pro-inflammatory state following kidney transplantation. Overall, these findings highlight the overexpression of CS and SASP markers in advanced CKD stages, as well as their potential modulation after transplantation. Consequently, kidney transplantation emerges as a key therapeutic strategy to counteract the chronic inflammation associated with CKD. Furthermore, CS and SASP molecules could serve as valuable biomarkers for CKD diagnosis and prognosis, as well as potential therapeutic targets to mitigate its pathological effects.
Citation: Ortiz, María Gabriela; Rodríguez, María del Mar; Serrano, David; Valera, Gemma; Carracedo, Julia; Guerra, Natalia; Ramírez, Rafael (2025) Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System. Proceedings of the X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x011. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x011 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x011. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Ortiz MG, Rodríguez MDM, Serrano D, Valera G, Carracedo J, Guerra N, Ramírez R. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) González-Poza etal 2025 Papel de los moduladores de NAD+ en el control de la homeostasis de las células β pancreáticas.
dianas 14(1) > González-Poza etal
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x010
Papel de los moduladores de NAD+ en el control de la homeostasis de las células β pancreáticas.
Universidad Complutense de Madrid.
a. mariagonzalezpoza@gmail.com
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Palabras clave: Células β pancreáticas; diabetes mellitus tipo 2; amilina; agregados; NAD+; nicotinamida mononucleótido; nicotinamida ribósido
Resumen
En la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), las células β pancreáticas son esenciales en el mantenimiento de la homeostasis glucídica, generando hiperinsulinemia compensatoria para contrarrestar la resistencia a la insulina. A lo largo de la progresión de la DMT2, hay un aumento de la vía de señalización del complejo 1 diana de rapamicina en mamíferos (mTORC1), con un deterioro progresivo en diferentes sistemas de control de calidad, incluido el sistema ubiquitina proteasoma y la autofagia, claves en la preservación de la viabilidad celular. Bajo esta situación, las células β pancreáticas comienzan a acumular agregados de proteína amilina humana (hIAPP), lo cual contribuye al fracaso de la autofagia y a la acumulación de diferentes proteínas y orgánulos dañados. Por su parte, la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) se ha revelado como una molécula señalizadora cuyos niveles disminuyen con la edad, lo cual se asocia a múltiples patologías como la DMT2. En este trabajo se demuestra el efecto beneficioso de restaurar dichos niveles de NAD+ con los moduladores nicotinamida mononucleótido (NMN) y nicotinamida ribósido (NR), capaces de disminuir la actividad de la vía mTORC1, activando así la maquinaria autofágica. Además, queda evidenciado su papel en la desacetilación global de proteínas y en la eliminación de los agregados proteicos de amilina humana, contribuyendo a la protección de las células β pancreáticas frente a la progresión de la diabetes tipo 2.
Cita: González-Poza, María; García-Aguilar, Ana; Guillén-Viejo, Carlos (2025) Papel de los moduladores de NAD+ en el control de la homeostasis de las células β pancreáticas. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x010. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x010 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x010. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © González-Poza M, García-Aguilar A, Guillén-Viejo C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) Alcharani etal 2025 Potencial Terapéutico de las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Placenta Humana y Nanopartículas NIL10(miR-150) en la Reparación Miocárdica tras una Lesión por Isquemia-Reperfusión.
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x009
Potencial Terapéutico de las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Placenta Humana y Nanopartículas NIL10(miR-150) en la Reparación Miocárdica tras una Lesión por Isquemia-Reperfusión.
Universidad Francisco de Vitoria.; Hospital Ramón y Cajal.
a. nunzio.alcharani@ufv.es; nunzioalcharani@gmail.com
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Palabras clave: Infarto agudo de miocardio; Células madre mesenquimales; miR-150; Nanotecnología; CRISPR/Cas9
Resumen
Antecedentes: El infarto agudo de miocardio (IAM) es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial, donde las opciones terapéuticas actuales presentan limitaciones para revertir el daño miocárdico y la fibrosis. Las células madre mesenquimales (MSCs), particularmente las derivadas de placenta humana (hPMSCs), han mostrado un gran potencial regenerativo debido a su capacidad inmunomoduladora y su liberación de miRNAs. Este estudio explora el potencial terapéutico de las hPMSCs en un modelo murino de isquemia-reperfusión (IR), evaluando específicamente su papel en la regulación del eje MIAT/miR-150/Hoxa4, donde un aumento en la expresión de miR-150 y una reducción en los niveles de Hoxa4 se han asociado con una recuperación miocárdica.
Materiales y Métodos: Se indujo una lesión por IR en ratones C57BL/6 mediante la ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda (LAD). Se administraron hPMSCs por vía retroorbitaria en distintos tiempos post-IR (2, 7 y 14 días). La función cardíaca se evaluó mediante ecocardiografía, mientras que análisis histológicos y moleculares permitieron cuantificar la necrosis, fibrosis y la expresión del eje MIAT/miR-150/Hoxa4. Además, se empleó CRISPR/Cas9 para evaluar el papel de miR-150 en la cardioprotección mediada por hPMSCs y se exploraron terapias basadas en exosomas y nanopartículas NIL10(miR-150).
Resultados: El tratamiento con hPMSCs mejoró significativamente la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), con un mayor efecto cuando la administración ocurrió a los 2 días post-IR (64,5 ± 2,7% vs. 50 ± 3,6% en controles). Histológicamente, se observó una reducción en la fibrosis y necrosis, correlacionada con un aumento de miR-150 y disminución de Hoxa4. Mediante inmunohistoquímica se evidenció una mínima anidamiento de hPMSCs, lo que sugiere que el mecanismo principal de acción es sistémico. Los exosomas replicaron varios efectos beneficiosos de la terapia celular, mientras que las nanopartículas NIL10(miR-150) representaron una alternativa escalable.
Conclusiones: Las hPMSCs favorecen la recuperación cardíaca tras IAM mediante mecanismos endocrinos, modulando el eje MIAT/miR-150/Hoxa4. La administración temprana es clave para maximizar la eficacia. Además, las terapias basadas en exosomas y nanopartículas dirigidas a miR-150 surgieron como estrategias prometedoras para la regeneración miocárdica. Es fundamental la continua investigación sobre estas estrategias innovadoras para optimizar y garantizar su eficacia y seguridad a largo plazo, abriendo nuevas perspectivas en la reparación miocárdica.
Cita: Alcharani, Nunzio; Tesoro, Laura; Hernández, Ignacio; Diez, Javier; Jiménez-Guirado, Beatriz; González-Cucharero, Claudia; Saura, Marta; Iglesias, Maite; Zaragoza, Carlos (2025) Potencial Terapéutico de las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Placenta Humana y Nanopartículas NIL10(miR-150) en la Reparación Miocárdica tras una Lesión por Isquemia-Reperfusión. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x009. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x009 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x009. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Alcharani N, Tesoro L, Hernández I, Diez J, Jiménez-Guirado B, González-Cucharero C, Saura M, Iglesias M, Zaragoza C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dianas 14 (1) Jiménez-Guirado etal 2025 Potencial terapéutico de NIL10 en la prevención de la formación de placas de ateroma.
dianas 14(1) > Jiménez-Guirado etal
dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x008
Potencial terapéutico de NIL10 en la prevención de la formación de placas de ateroma.
Hospital Ramón y Cajal.
a. b.jimenezguirado@gmail.com; b.jimenezguirado@ufv.es
X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Palabras clave: Aterosclerosis; inflamación; monocitos; NIL10; IL-10; CCR2
Resumen
La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la acumulación de lípidos, la deposición de tejido fibrótico y la infiltración de células inmunitarias en las paredes arteriales, lo que conduce a la formación de placas de ateroma. La infiltración de monocitos desempeña un papel clave en la progresión de la enfermedad al amplificar la respuesta inflamatoria. Nuestro grupo de investigación ha desarrollado NIL10, una nanopartícula cardioprotectora que encapsula un péptido análogo de IL-10, el cual ejerce efectos antiinflamatorios al promover la polarización de macrófagos y monocitos.
Este estudio tiene como objetivo evaluar si NIL10 puede prevenir el desarrollo de placas de ateroma en un modelo murino de aterosclerosis deficiente en ApoE.
Se alimentaron ratones deficientes en ApoE con una dieta alta en colesterol (HFD) durante 1 semana (W1) o 4 semanas (W4) para inducir la formación de placas. Los animales fueron asignados aleatoriamente a un grupo control (tratado con NIL10SC, una nanopartícula de péptido control desordenado (10 mg/kg)) o a un grupo tratado con NIL10 (10 mg/kg) (n=3 por grupo). Los animales fueron tratados una vez por semana y sacrificados al final de W1 o W4 de HFD, respectivamente. La progresión de la placa de ateroma se evaluó mediante análisis histológico, citometría de flujo y Western blot. El análisis estadístico se realizó mediante ANOVA, con un nivel de significancia establecido en p<0,05.
El tratamiento semanal con NIL10 redujo significativamente la formación de placas de ateroma, como se evidenció por una marcada disminución en la acumulación de lípidos y la infiltración de células inflamatorias en las paredes arteriales a lo largo del tiempo. Este efecto se observó tanto en el grupo de tratamiento de una dosis (1 semana) como en el de cuatro dosis (4 semanas). Además, los ratones tratados con NIL10 mostraron una reducción en los monocitos infiltrantes clásicos y CCR2+. En el tejido carotídeo, NIL10 promovió la polarización de macrófagos hacia el fenotipo M2 y redujo tanto la expresión de CCR2 como la presencia de macrófagos CCR2+, manteniendo la población global de macrófagos.
NIL10 representa una estrategia terapéutica prometedora para tratar enfermedades mediadas por el sistema inmunológico, como la aterosclerosis, al dirigirse a la infiltración de monocitos. Estos hallazgos destacan a NIL10 como una herramienta novedosa para prevenir la patología aterosclerótica y reducir eventos isquémicos.
Cita: Jiménez-Guirado, Beatriz; Tesoro, Laura; Hernández, Ignacio; Díez-Mata, Javier; Alcharani, Nunzio; González-Cucharero, Claudia; Saura, Marta; Zamorano, Jose Luis; Zaragoza, Carlos (2025) Potencial terapéutico de NIL10 en la prevención de la formación de placas de ateroma. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x008. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x008 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x008. URI http://hdl.handle.net/10017/15181
Copyright: © Jiménez-Guirado B, Tesoro L, Hernández I, Díez-Mata J, Alcharani N, González-Cucharero C, Saura M, Zamorano JL, Zaragoza C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/