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dianas 15 (1) Milla-Olid etal 2026 Papel de la dieta en el cáncer de próstata.

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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x018

Papel de la dieta en el cáncer de próstata.

Universidad de Alcalá.

aalicia.milla@edu.uah.es; alicia.millaolid@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de próstata (PC) es uno de los tumores más prevalentes en varones y ha sido asociado con una reprogramación metabólica en la que el metabolismo lipídico desempeña un papel esencial. Dado el papel central del hígado en la regulación de este metabolismo, así como las propiedades beneficiosas de la capsaicina (CAP), este trabajo evalúa el impacto de distintas dietas (rica en grasas, con capsaicina y su combinación) sobre el metabolismo lipídico hepático en un modelo murino TRAMP de PC, centrándose en la expresión de proteínas clave implicadas en lipogénesis, captación, transporte, oxidación, almacenamiento y degradación de lípidos. Los resultados de este estudio muestran que los animales alimentados con una dieta rica en grasas (HFD) presentaron aumentos significativos en peso corporal, hepático y del índice de adiposidad, junto con una mayor expresión de enzimas lipogénicas como FASN, ACC y ACLY, así como del transportador CD36. Estos hallazgos indican un perfil metabólico lipogénico inducido por la HFD. En contraste, la administración de capsaicina atenuó estos efectos, mostrando una reducción en la expresión de enzimas lipogénicas y un aumento de marcadores relacionados con la β-oxidación como PPARα, sugiriendo un efecto modulador hacia la oxidación lipídica. En conjunto, los resultados apoyan el potencial de la capsaicina como agente terapéutico natural con capacidad de intervenir sobre rutas metabólicas lipídicas alteradas. Por tanto, se concluye que la capsaicina podría constituir una estrategia coadyuvante prometedora para contrarrestar los efectos adversos de una dieta hiperlipídica en un contexto tumoral como el cáncer de próstata.

Cita: Milla-Olid, Alicia; Sánchez, Belén; Mora-Rodríguez, José María; Díaz-Laviada, Inés; Bort, Alicia (2026) Papel de la dieta en el cáncer de próstata. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x018. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x018 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x018. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Milla-Olid A, Sánchez B, Mora-Rodríguez JM, Díaz-Laviada I, Bort A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Antona-Palacios etal 2026 Diseño y desarrollo de un modelo CRISPR/Cas9 de pérdida de función de la histona acetiltransferasa 1 en leucemia mieloide crónica.

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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x004

Diseño y desarrollo de un modelo CRISPR/Cas9 de pérdida de función de la histona acetiltransferasa 1 en leucemia mieloide crónica.

Área Biología Celular. Departamento de Biomedicina y Biotecnología. Universidad de Alcalá.

aignacio.antona@edu.uah.es; inakiantona098@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia hematológica clonal caracterizada por la presencia del cromosoma Filadelfia, que es producto de la translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11) y forma el oncogén de fusión BCR-ALB1. Esta alteración genética confiere actividad tirosina quinasa constitutiva a las células mieloides, lo que resulta en una proliferación descontrolada. El tratamiento de la LMC cambió drásticamente con la introducción de los inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), como el imatinib, que logran una remisión sostenida en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, persisten limitaciones clínicas como el desarrollo de resistencias secundarias y la aparición de recaídas. Un reciente estudio de nuestro grupo ha demostrado que es posible eliminar a nivel genético mediante CRISPR/Cas9 el oncogén de fusión BCR-ABL, bloqueando la capacidad tumoral del oncogén en células de LMC. Por ello, resulta razonable plantear el uso de esta tecnología para silenciar de forma definitiva HAT1, proporcionando así un modelo de estudio de su posible contribución a los procesos tumorales.
En este trabajo hemos diseñado y desarrollado un sistema CRISPR/Cas9 capaz de editar eficientemente la secuencia codificante de HAT-1. Esta edición resultó en la abolición de su expresión y la falta de función de HAT-1 a nivel de ARN mensajero, así como de proteína. El modelo generado, nos permitirá esclarecer de forma clara la contribución de HAT-1 a los procesos celulares subyacentes al desarrollo y mantenimiento de la leucemia mieloide crónica.

Cita: Antona-Palacios, Ignacio; Fernández-Crippa, Leire; Coscolín, Cristina; Toledo-Lobo, María del Val; Royuela, Mar; García-Tuñón, Ignacio; Vuelta, Elena (2026) Diseño y desarrollo de un modelo CRISPR/Cas9 de pérdida de función de la histona acetiltransferasa 1 en leucemia mieloide crónica. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x004. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x004 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x004. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Antona-Palacios I, Fernández-Crippa L, Coscolín C, Toledo-Lobo MDV, Royuela M, García-Tuñón I, Vuelta E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Fernandez-Crippa etal 2026 Análisis del papel de la histona acetiltransferasa 1 en un modelo celular de leucemia mieloide crónica.

dianas 15(1) > Fernandez-Crippa etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x003

Análisis del papel de la histona acetiltransferasa 1 en un modelo celular de leucemia mieloide crónica.

Área de Biología Celular, Departamento de biomedicina y biotecnología , Universidad de Alcalá.

aleire.fernandezc@edu.uah.es; leirefernandezcrippa@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia hematológica clonal caracterizada por la presencia del cromosoma Filadelfia, que es producto de la translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11) y forma el oncogén de fusión BCR-ALB1. Esta alteración genética confiere actividad tirosina quinasa constitutiva a las células mieloides, lo que resulta en una proliferación descontrolada.
El tratamiento de la LMC cambió drásticamente con la introducción de los inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), como el imatinib, que logran una remisión sostenida en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, persisten limitaciones clínicas como el desarrollo de resistencias secundarias y la aparición de recaídas.
Ante estos retos, cobra importancia la investigación de nuevos mecanismos moleculares más allá de BCR-ALB1 que permitan abordar la enfermedad de manera más eficaz y sostenible, cobrando especial interés las histonas acetil transferasas, implicadas en diferentes tipos de cánceres.
En el presente trabajo, empleando como modelo la línea celular de leucemia K562 y el inhibidor específico JG-2016, hemos investigado el papel de la histona acetiltransferasa 1. Para ello, tras el tratamiento con JG-2016, hemos evaluado la viabilidad celular, la proliferación, la progresión del ciclo celular y la apoptosis de las células K562. Los resultados obtenidos han confirmado que la inhibición de la actividad de HAT1 compromete a la supervivencia de las células leucémicas.
En este contexto, se señala a la histona acetiltransferasa 1 como diana terapéutica innovadora y con gran potencial en LMC.

Cita: Fernandez-Crippa, Leire; Antona-Palacios, Ignacio; Coscolín, Cristina; Toledo-Lobo, Maria del Val; Royuela, Mar; Garcia-Tuñón, Ignacio; Vuelta, Elena (2026) Análisis del papel de la histona acetiltransferasa 1 en un modelo celular de leucemia mieloide crónica. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x003. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x003 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x003. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Fernandez-Crippa L, Antona-Palacios I, Coscolín C, Toledo-Lobo MDV, Royuela M, Garcia-Tuñón I, Vuelta E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) García-Gómez etal 2026 Preclinical evaluation of a CD44v6-specific scFv antibody for targeted bladder cancer therapy.

dianas 15(1) > García-Gómez etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x002

Preclinical evaluation of a CD44v6-specific scFv antibody for targeted bladder cancer therapy.

Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre. Centro de Actividades Ambulatorias, 6ª Planta Bloque D Avda. de Córdoba, s/n 28041 - MADRID).

alaura.garcia@externos.ciemat.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

One of the major challenges in antibody-based cancer therapy is the identification of specific tumor-associated antigens that enable selective targeting of malignant cells. CD44v6, an isoform of the CD44 glycoprotein, has recently been characterized as a novel tumor-associated antigen in bladder cancer (BC). Its expression correlates with poor clinical outcomes and contributes to tumor progression by promoting proliferation, migration, and invasion, highlighting its potential as a therapeutic target (Lodewijk et al., 2025, bioRxiv). In this study, we aimed to develop and comprehensively characterize a single-chain variable fragment (scFv) antibody directed against CD44v6 (scFv-CD44v6) as a tumor-targeting tool for BC. A scFv antibody against CD44v6 (scFv-CD44v6) was generated from a full-length humanized CD44v6 antibody (AKIR001), kindly provided by Prof. Nestor (Akiram Therapeutics). The binding specificity and selectivity of scFv-CD44v6 were assessed in vitro by flow cytometry through direct binding and competition assays using CD44v6-positive BC cell lines. To assess its in vivo targeting capacity, scFv-CD44v6 was fluorescently labeled and administered intraperitoneally to mice bearing orthotopic bladder tumors, followed by longitudinal in vivo bioluminescent and fluorescent imaging to monitor biodistribution and tumor accumulation. Subsequent ex vivo fluorescence imaging and immunofluorescence analyses were performed to validate tissue-specific localization. In vitro assays demonstrated highly specific binding of scFv-CD44v6 to CD44v6-expressing BC cells, including competitive binding with a commercial anti-CD44v6 antibody. In vivo imaging revealed preferential accumulation of scFv-CD44v6 in the bladder tumor area compared with control groups, indicating its tumor-targeting capability. Ex vivo analyses of resected bladder tumors confirmed these findings, showing strong fluorescent signal and antibody localization within tumor tissues, but not in healthy bladders. Taken together, our results demonstrate that scFv-CD44v6 exhibits high specificity toward CD44v6-expressing BC cells and efficient tumor localization in vivo, supporting its suitability as a tumor-targeting candidate. Overall, these findings underscore its potential for developing new antibody-based diagnostic and therapeutic strategies in BC.

Citation: García-Gómez, Laura; Turon-Orra, Martina; Morales, Lucía; Suárez-Cabrera, Cristian; Montesinos, Esther; A. Reina, Ignacio; Rubio, Carolina; Nestor, Marika; Paramio, Jesús M.; Dueñas, Marta; Lodewijk, Iris (2026) Preclinical evaluation of a CD44v6-specific scFv antibody for targeted bladder cancer therapy. Proceedings of the XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x002. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x002 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x002. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Gómez L, Turon-Orra M, Morales L, Suárez-Cabrera C, Montesinos E, A.-Reina I, Rubio C, Nestor M, Paramio JM, Dueñas M, Lodewijk I. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Ayala-Rivera etal 2026 Sildenafilo y disfunción visual en contextos de chemsex: evidencia experimental de compromiso retiniano temprano.

dianas 15(1) > Ayala-Rivera etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x001

Sildenafilo y disfunción visual en contextos de chemsex: evidencia experimental de compromiso retiniano temprano.

Facultad de medicina y ciencias de la salud, Departamento de Biología de Sistemas, Unidad de Fisiología, Laboratorio de neurofisiológica visual. Universidad de Alcalá.

avictor.ayala@edu.uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El chemsex es un fenómeno sociosanitario definido como el uso intencional de sustancias psicoactivas en contextos sexuales con el objetivo explícito de modular, intensificar o prolongar la experiencia sexual. La literatura científica y los informes técnicos indican que su prevalencia ha aumentado en España en los últimos años, siguiendo tendencias similares a las observadas en otros países europeos. El fenómeno se asocia principalmente a hombres que tienen sexo con hombres, aunque presenta una variabilidad considerable según el contexto social y geográfico. Durante las últimas dos décadas se han descrito más de un centenar de casos de maculopatía, caracterizada por disrupción de la capa externa de los fotorreceptores, en el contexto de prácticas de chemsex, frecuentemente asociados al consumo de inhalantes de nitritos de alquilo. No obstante, los estudios disponibles no han demostrado una relación causal directa entre estas sustancias y la degeneración retiniana, lo que sugiere la posible implicación de otros factores farmacológicos concurrentes. En este contexto, el sildenafilo es ampliamente utilizado como agente farmacológico funcional para mantener o restaurar la función eréctil, administrado no solo por vía oral, sino también por vías parenterales como la subcutánea o la intracavernosa.

El sildenafilo puede inducir síntomas visuales transitorios, incluyendo discromatopsia, fotofobia y visión borrosa, efectos atribuidos principalmente a la inhibición parcial de la fosfodiesterasa tipo 6 (PDE6) en los fotorreceptores retinianos. En escenarios de exposición elevada o repetida, como las sesiones prolongadas de chemsex, resulta biológicamente plausible un incremento del riesgo de disfunción visual, especialmente en individuos susceptibles. El objetivo de este estudio fue evaluar el comportamiento funcional de los fotorreceptores en una ventana temporal temprana tras la administración de sildenafilo. Métodos: Se evaluó el ojo derecho de 9 ratones wild-type de la cepa C57BL/6J mediante electrorretinografía de campo completo en condiciones basales. El protocolo se repitió a los 5, 10, 15 y 20 minutos tras la administración subcutánea inmediata de citrato de sildenafilo (50 mg/kg) en el pliegue cutáneo cervical. Se analizaron las amplitudes de la onda b en condiciones fotópicas y las respuestas flicker como indicadores de la integridad funcional de los fotorreceptores tipo cono.Resultados: La administración de una dosis única de sildenafilo produjo alteraciones significativas en las amplitudes de la onda b fotópica y en las respuestas flicker en todos los especímenes evaluados, indicando un compromiso funcional agudo de la vía retiniana mediada por conos. Conclusiones y recomendaciones: La exposición aguda a sildenafilo via subcutánea induce alteraciones funcionales detectables en la retina en un modelo murino. Estos hallazgos apoyan su posible papel como factor contribuyente a la disfunción visual en contextos de chemsex. Se recomienda que futuros estudios incorporen sistemáticamente la exposición a sildenafilo y nitritos de alquilo, así como su interacción con otros fármacos de uso frecuente como los inhibidores de proteasa, con el fin de caracterizar mejor el riesgo visual en poblaciones vulnerables y orientar estrategias preventivas basadas en evidencia.

Cita: Ayala-Rivera, Víctor; Espitia-Arias, Michael; De la Villa, Pedro (2026) Sildenafilo y disfunción visual en contextos de chemsex: evidencia experimental de compromiso retiniano temprano. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x001. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x001 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x001. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Ayala-Rivera V, Espitia-Arias M, De-la-Villa P. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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