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Dianas 6 (1) Benítez-Fernández etal 2017 Búsqueda de fármacos multidiana para el tratamiento de Alzheimer.

Dianas 6(1) > Benítez-Fernández etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p05

Búsqueda de fármacos multidiana para el tratamiento de Alzheimer.

Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

arobenitezfdez@gmail.com  balaya1992@hotmail.com  ccelialogu@hotmail.com  dbelenortiz2604@gmail.com  ealteasotoneira@gmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Resumen

El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central con etiología idiopática, caracterizada por una pérdida progresiva de la función intelectual. Las repercusiones económicas son muy importantes ya que es un proceso patológico crónico que genera incapacidad laboral, carga física y psíquica de los cuidadores y además requiere atención social y sanitaria [1]. El mecanismo molecular que por el cual se produce la patología del Alzheimer no está completamente esclarecido, aunque sí se sabe que se caracteriza por la formación intracelular de ovillos neurofibrilares (NFTs) de agregados de proteína tau hiperfosforilada en las células del sistema nervioso central y por la deposición extracelular de placas formadas por agregados de la proteína β-amiloide (Aβ), debido al mal procesamiento por parte de la enzima b-secretasa. Estos agregados junto con la presencia de tejido dañado en el cerebro producen una estimulación de la inflamación crónica, en la que interviene el receptor de membrana RAGE [2]. Puesto que se trata de una enfermedad multifactorial, para la que no existe un tratamiento farmacológico eficaz, solo paliativo, la estrategia que propone este trabajo es la búsqueda de un fármaco multidiana que actúe sobre dos de los componentes más relevantes en el desarrollo de la enfermedad: b-secretasa y el receptor RAGE [3]. De este modo, hipotetizamos que se conseguirá un efecto sinérgico, ya que se frenará el progreso de la enfermedad al reducir la deposición de beta-amiloides y se reducirá la inflamación, mejorando la función cognitiva. Para ello, se plantea la realización de un ensayo HTS, mediante la técnica de transferencia de energía de resonancia fluorescente (FRET), que permita el cribado sobre una quimioteca, con el fin de encontrar posibles compuestos candidatos a inhibir las dos dianas seleccionadas. Para evitar los posibles efectos adversos, sería necesario realizar diversos ensayos tanto de toxicidad hepática como sistémica así como establecer una óptima vía de administración y vehiculización.

  1. Huang, Y., & Mucke, L. (2012). Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies. Cell, 148(6), 1204-1222.
  2. Shi, Z. M., Han, Y. W., Han, X. H., Zhang, K., Chang, Y. N., Hu, Z. M., ... & Hong, W. (2016). Upstream regulators and downstream effectors of NF-κB in Alzheimer's disease. Journal of the neurological sciences, 366, 127-134.
  3. Chen, M., Wang, J., Jiang, J., Zheng, X., Justice, N. J., Wang, K., ... & Li, H. (2017). APP modulates KCC2 expression and function in hippocampal GABAergic inhibition. eLife, 6, e20142.

Cita: Benítez Fernández, Rocío; Langtry Yáñez, Alberto; López Gutiérrez, Celia; Ortiz del Castillo, Belén; Soto Neira, Altea (2017) Búsqueda de fármacos multidiana para el tratamiento de Alzheimer. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p05 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Benítez-Fernández R, Langtry-Yáñez A, López-Gutiérrez C, Ortiz-del-Castillo B, Soto-Neira A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Posa etal 2017 Estudio teórico sobre la inhibición de DKK1 para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal.

Dianas 6(1) > Posa etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p07

Estudio teórico sobre la inhibición de DKK1 para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal.

Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

adiana.posa.podean@hotmail.com  bguillermoturiel@gmail.com  cpatri.hl.94@gmail.com  darancha_326_@hotmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Cita: Posa, Diana; Turiel, Guillermo; Hernández, Patricia; Sierra, Arántzazu (2017) Estudio teórico sobre la inhibición de DKK1 para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p07. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p07 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p07. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Posa D, Turiel G, Hernández P, Sierra A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Yllera-García y Casal-Álvarez 2017 Mecanismos de progresión y metástasis en cáncer de colon. Implicaciones en pronóstico y terapia.

Dianas 6(1) > Yllera-García y Casal-Álvarez

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p01

Mecanismos de progresión y metástasis en cáncer de colon. Implicaciones en pronóstico y terapia.

abeatriz.yllera@gmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Cita: Yllera García, Beatriz; Casal Álvarez, Jose Ignacio (2017) Mecanismos de progresión y metástasis en cáncer de colon. Implicaciones en pronóstico y terapia. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p01 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Yllera-García B, Casal-Álvarez JI. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Babiy etal 2017 Búsqueda de agonistas de TrkB como antidepresivos.

Dianas 6(1) > Babiy etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p04

Búsqueda de agonistas de TrkB como antidepresivos.

Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

abohdan@hotmail.es  bmariacrc6101994@gmail.com  csergio.davila@edu.uah.es  dmorenomarta94@gmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Resumen

La depresión es una enfermedad de gran importancia clínica y social. Su prevalencia a nivel mundial asciende a un 20% de la población. Según la Organización Mundial de la Salud, entre 1990 y 2013 el número de personas con depresión o ansiedad ha aumentado en cerca de un 50%, de 416 millones a 615 millones. Económicamente, la depresión y la ansiedad cuestan mundialmente 1 billón de dólares. Además, la inversión en el tratamiento de la depresión y la ansiedad tienen un rendimiento del 400%.
No se trata de una patología homogénea, sino más bien un fenómeno complejo con varios subtipos y probablemente más de una etiología. Entre las hipótesis causantes de la depresión se encuentran:

  • Defectos en una o más etapas de la transmisión sináptica
  • Hipótesis de las monoaminas. Se basa en la inhibición del sistema monoaminérgico, es decir, se aprecia un descenso en los neurotransmisores norepinefrina, serotonina (5-HT) y dopamina.
  • Neurotrofinas y neurogénesis. La disminución en el volumen del hipocampo de numerosos pacientes apoya el papel de bajos niveles de factores neurotróficos en la depresión. Diversos estudios se han centrado en BDNF demostrando que varias formas de estrés disminuyen BDNF, mientras que el tratamiento crónico con antidepresivos aumenta los niveles de esta neurotrofina. De hecho, la inyección de BDNF en el hipocampo en modelos de ratón con depresión muestra efectos antidepresivos a largo plazo.
BDFN es un factor neurotrófico perteneciente a la familia NGF que está implicado en el desarrollo del sistema nervioso del embrión y en neuroprotección y sinaptogénesis en el sistema nervioso central del individuo adulto. BDNF lleva a cabo estas funciones a través de su unión al receptor de membrana TrkB, que conlleva a la activación de varias vías de señalización como PI3K-Akt, PLC-γ y la cascada MAP-quinasa de ERK. Alteraciones de esta señalización derivan en trastornos psiquiátricos como depresión, y además se ha comprobado que los antidepresivos aumentan la producción de BDNF por las neuronas y su señalización a través de TrkB. Es por ello que la búsqueda de agonistas de TrkB constituye una nueva estrategia terapéutica para abordar esta patología. Además, cuenta con la ventaja de que, a diferencia de los antidepresivos actuales, en este caso la señalización de este receptor se activa directamente e independientemente de la expresión, síntesis y secreción de BDNF.
En la búsqueda de estos agonistas hay que tener en cuenta la vía de señalización activada por la forma inmadura de BDNF, proBDNF, cuando se une al receptor p75NTR, puesto que desencadena un efecto totalmente opuesto al de la vía BDNF-TrkB. Por eso, en los ensayos HTS que se realizarán habrá un primer cribado para seleccionar moléculas que se unan a TrkB, y un segundo cribado donde se descartarán todas aquellas que se unan a p75NTR. En el primer cribado se medirá el aumento de los niveles intracelulares de calcio para detectar la activación de la vía BDNF-TrkB por los compuestos que sean activos en células HEK-293 que sobreexpresan TrkB y no expresan p75NTR. En el segundo cribado se medirán los niveles de caspasa-3 activa en células HEK-293 que sobreexpresan p75NTR y no expresan TrkB, de forma que aquellos compuestos que no produzcan aumentos de la actividad de esta enzima, serán los seleccionados puesto que se habrán unido a p75NTR. Por último, las moléculas seleccionadas se probarán con un BBB-test para evaluar así su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica.

Cita: Babiy, Bohdan; Crespo, María; Dávila, Sergio; Moreno, Marta (2017) Búsqueda de agonistas de TrkB como antidepresivos. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p04 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Babiy B, Crespo M, Dávila S, Moreno M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Martínez-Martínez etal 2017 Efectos de Resveratrol sobre la supervivencia y apoptosis de células de cáncer de próstata: papel de la fosfatasa DUSP1.

Dianas 6(1) > Martínez-Martínez etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p02

Efectos de Resveratrol sobre la supervivencia y apoptosis de células de cáncer de próstata: papel de la fosfatasa DUSP1.

1. Departamento de Bioquímica, Universidad Autónoma de Madrid, Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols CSIC-UAM, Madrid.  2. Departamento Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid.

adesireemartinezmartinez@gmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Resumen

El cáncer de próstata constituye uno de los tumores más frecuentes en la actualidad para el que apenas existen opciones terapéuticas en las fases más avanzadas, por lo que la investigación de los mecanismos moleculares que determinan su aparición y desarrollo resulta de especial interés. En la búsqueda de compuestos naturales que permitan la prevención y tratamiento de la enfermedad, en los últimos años ha alcanzado especial relevancia el resveratrol, un polifenol presente en las uvas del que ya han sido reportados sus efectos en este tipo de cáncer. El objetivo de nuestro trabajo ha sido ahondar en el estudio del mecanismo de acción de dicho compuesto en células de cáncer de próstata. Nuestros resultados indican que el tratamiento con resveratrol regula la activación del factor NF-κB, la proliferación y la viabilidad celular, así como la apoptosis. Por otra parte, basándonos en experimentos previos llevados a cabo en nuestro laboratorio, nos planteamos analizar el posible papel de la proteína DUSP1 sobre los efectos del resveratrol en nuestro sistema. Los resultados obtenidos demuestran que dicha proteína está involucrada en algunos de los efectos del polifenol observados en células de cáncer de próstata.

Cita: Martínez-Martínez, Desirée; Chiloeches, Antonio; Lasa Benito, Marina (2017) Efectos de Resveratrol sobre la supervivencia y apoptosis de células de cáncer de próstata: papel de la fosfatasa DUSP1. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p02 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Martínez-Martínez D, Chiloeches A, Lasa-Benito M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Ortiz-Pérez y Sangari 2017 Characterization of OMVs from Brucella abortus 2308.

Dianas 6(1) > Ortiz-Pérez y Sangari

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p03

Characterization of OMVs from Brucella abortus 2308

Departamento de Biología Molecular, Universidad de Cantabria, IBBTEC, Santander (Cantabria).

aortizy@unican.es, ortizy@unican.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Abstract

Outer membrane vesicles (OMVs) were recently described as a new type of secretion system. Moreover, it has been observed that some bacteria can secrete two different types of OMVs, one formed only by outer membrane and periplasmic components, and a second type that includes also inner membrane and cytoplasmic components [1,2]. This opens the field to the presence in these vesicles of cytoplasmic components such as sRNAs. Among the multiple functions of these sRNAs, one of them is the interference with host functions, as it has been described for the first time for an Escherichia coli sRNA acting on Caenorhabditis elegans [3]. Brucella species produce such OMVs, and our hypothesis is that they probably contain both types of vesicles. If so, they could contain sRNAs with the potential of interfering with the host. To test this we have isolated and visualized Brucella abortus 2308 OMVs and their content by different techniques such as confocal microscopy, flow cytometry and electron microscopy, using Shewanella vesiculosa M7T to standardize all protocols. Our results indicate that the three methods are useful for different purposes, and thus complementary, although they need to be improved to fully demonstrate the presence or not of RNA in some of the OMVs.

  1. Pérez-Cruz, C., Carrión, O., Delgado, L., Martinez, G., López-Iglesias, C., Mercade, E., 2013. New type of outer membrane vesicle produced by the Gram-negative bacterium Shewanella vesiculosa M7T: implications for DNA content. Appl. Environ. Microbiol. 79, 1874–1881.
  2. Pérez-Cruz, C., Delgado, L., López-Iglesias, C., Mercade, E., 2015. Outer-Inner Membrane Vesicles Naturally Secreted by Gram-Negative Pathogenic Bacteria. PLOS ONE 10, e0116896.
  3. Liu, H., Wang, X., Wang, H.-D., Wu, J., Ren, J., Meng, L., Wu, Q., Dong, H., Wu, J., Kao, T.-Y., Ge, Q., Wu, Z., Yuh, C.-H., Shan, G., 2012. Escherichia coli noncoding RNAs can affect gene expression and physiology of Caenorhabditis elegans. Nat Commun 3, 1073.

Citation: Ortiz Pérez, Yelina; Sangari, Félix J. (2017) Characterization of OMVs from Brucella abortus 2308. Proceedings of the II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p03 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Ortiz-Pérez Y, Sangari FJ. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Marina-Arroyo etal 2017 Chibby: una potencial diana terapéutica de la vía Wnt frente a la osteoporosis.

Dianas 6(1) > Marina-Arroyo etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p06

Chibby: una potencial diana terapéutica de la vía Wnt frente a la osteoporosis.

Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

amartamarina14@hotmail.com  balex.sevilleja9335@gmail.com  cpedro_indiano94@hotmail.com  dignacioramirezgallegos@gmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.

Resumen

Objetivo: Encontrar una posible diana terapéutica para el tratamiento de la osteoporosis La osteoporosis es una patología caracterizada por la pérdida de densidad ósea. Esta enfermedad está asociada a una edad avanzada donde presenta una alta prevalencia. Además los costes asociados, tanto directos como indirectos, son elevados y se ha calculado que la incidencia de esta patología va a ir creciendo dado el envejecimiento de la sociedad. Considerando todo lo anterior y que los tratamientos actuales no curan la enfermedad sino que retrasan su avance, se requiere nuevos abordajes para tratar esta enfermedad. La osteoporosis se produce por un desequilibrio en la osteogénesis, proceso de formación de hueso. La vía Wnt está implicada en este proceso de tal forma que estimula la diferenciación de células madre mesenquimales en osteoblastos al mismo tiempo que inhibe la formación de osteoclastos. Chibby es un inhibidor de esta vía, por lo su inhibición se plantea como posible tratamiento de la osteoporosis. La mayoría de terapias actuales están dirigidas a la inhibición de la reabsorción excesiva de hueso mediada por los osteoclastos, mientras que mediante Chibby se conseguiría estimular la osteogénesis. A partir de una colección de unos 2 millones de moléculas se realizarán distintas técnicas de High throughout screening para buscar moléculas candidatas. Se realizará un primer cribado por calorimetría isoterma de titulación, en la cual se usarán Chibby y beta-catenina obtenidas de un sistema de expresión de células de insecto transfectadas con baculovirus con los genes de estas proteínas, así ver cuales de nuestras moléculas afectan a la unión y estabilidad de estas proteínas in vitro. Tras detectar posibles moléculas candidatas se realizará un secundo cribado para ver si esas moléculas afectan realmente a la expresión de genes regulada por beta-catenina in vivo, mediante un sistema de células eucariotas que presentan una construcción con el promotor de beta-catenina regulando la expresión de un gen reportero. En los últimos años han ido apareciendo nuevas terapias con anticuerpos basadas en bloquear inhibidores endógenos de la vía Wnt. Por lo tanto, una terapia combinada de bloqueo de estos inhibidores junto con otros inhibidores como Chibby podría estimular en última instancia la osteogénesis y contrarrestar el desequilibrio de la osteoporosis. No obstante, se sabe que la inhibición de Chibby podría generar efectos adversos como cáncer de colon o problemas en la función de los cilios de las vías respiratorios desencadenando patologías relacionadas. Por ello, la estrategia planteada es utilizar la dinámica del trasplante de médula ósea como procedimiento para introducir un futuro inhibidor de Chibby en la médula ósea y promover la osteogénesis.

Cita: Marina Arroyo, Marta; Sevilleja Ortiz, Alejandro; Indiano Romacho, Pedro; Ramírez Gallegos, Ignacio (2017) Chibby: una potencial diana terapéutica de la vía Wnt frente a la osteoporosis. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Dianas 6 (1): e20170305p06. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p06 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p06. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Marina-Arroyo M, Sevilleja-Ortiz A, Indiano-Romacho P, Ramírez-Gallegos I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Bort-Bueno etal 2017 Sesión de Paneles.

Dianas 6(1) > Bort-Bueno etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170305p00

Sesión de Paneles.

aaliciabort@gmail.com  boreamariajesus@gmail.com  calberto.domingo@uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles.
Coordinan la sesión: Alicia Bort, María Jesús Orea y Alberto Domingo

Comunicaciones

Búsqueda de agonistas de TrkB como antidepresivos
Bohdan Babiy, María Crespo, Sergio Dávila, Marta Moreno

Búsqueda de fármacos multidiana para el tratamiento de Alzheimer
Rocío Benítez Fernández, Alberto Langtry Yáñez, Celia López Gutiérrez, Belén Ortiz del Castillo, Altea Soto Neira

Chibby: una potencial diana terapéutica de la vía Wnt frente a la osteoporosis
Marta Marina Arroyo, Alejandro Sevilleja Ortiz, Pedro Indiano Romacho, Ignacio Ramírez Gallegos

Estudio teórico sobre la inhibición de DKK1 para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal
Diana Posa, Guillermo Turiel, Patricia Hernández, Arántzazu Sierra

Characterization of OMVs from Brucella abortus 2308
Yelina Ortiz Pérez, Félix J. Sangari

Efectos de Resveratrol sobre la supervivencia y apoptosis de células de cáncer de próstata: papel de la fosfatasa DUSP1
Desirée Martínez-Martínez, Antonio Chiloeches, Marina Lasa Benito

Mecanismos de progresión y metástasis en cáncer de colon. Implicaciones en pronóstico y terapia
Beatriz Yllera García, Jose Ignacio Casal Álvarez

Cita: Bort Bueno, Alicia; Orea Martínez, María Jesús; Domingo Galán, Alberto (2017) Sesión de Paneles. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. Coordinan la sesión: Alicia Bort, María Jesús Orea y Alberto Domingo. Dianas 6 (1): e20170305p00. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20170305p00 http://www3.uah.es/dianas?e20170305p00. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bort-Bueno A, Orea-Martínez MJ, Domingo-Galán A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Albarrán-Santiño etal 2017 Identificación de nuevos inhibidores de CDK8i como posibles agentes anticancerigenos.

Dianas 6(1) > Albarrán-Santiño etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030403

Identificación de nuevos inhibidores de CDK8i como posibles agentes anticancerigenos.

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO. Madrid.

amialbarran@cnio.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 4, Antitumorales.

Resumen

CDK8 y su parálogo CDK19 son quinasas dependientes de ciclina y junto con CDK7 y CDK9 pertenecen al grupo de quinasas que fosforilan el dominio C- Terminal de la (CTD) ARN polimerasa II, regulando así la transcripción. Varios estudios han mostrado que una alta sobreexpresión y actividad de CDK8 podría producir una progresión maligna en cáncer colorrectal y cáncer gástrico donde siendo CDK8 un marcador de mal pronóstico. Recientemente, la amplificación génica de CDK8, CDK19, CCNC y MED13 en cáncer de mama se ha relacionado con una respuesta pobre a la terapia adyuvante. Estos resultados sugieren que los inhibidores de CDK8 pueden convertirse en una clase única de fármacos anticancerosos que podrían aumentar la eficacia de las terapias antitumorales. Para la identificación de inhibidores de CDK8/CDK19 llevamos a cabo una campaña de screening de 2627 compuestos procedentes de dos librerías: ETP-CNIO y JHU. Se identificaron varios compuestos cabeza de serie con IC50 del orden nanomolar pertenecientes a 3 series químicas diferentes. Más tarde, se realizó una fase de “Hit Generation,” mediante diseño racional de fármacos generando nuevos inhibidores dentro de un espacio químico patentable. Una nueva serie química de inhibidores de CDK8/19 fue identificada con la que se inició una fase exploratoria “Hit to lead” mediante la introducción de diferentes modificaciones estructurales en el compuesto cabeza de serie, de esta forma hemos identificado 50 nuevos análogos con potencia en rango inferior a 10nM y alta selectividad frente a otras CDKs (CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7 y CDK9). Los compuestos mostraron actividad celular bloqueando la fosforilación STAT1 en un rango nanomolar bajo, correlacionado bien con los datos bioquímicos. Los compuestos fueron ensayados en un panel de líneas celulares tumorales, mostrando un perfil definido en términos de sensibilidad con GI50s que van desde valores nanomolar a micromolar bajos. Estos inhibidores inducen la muerte celular en ensayos de dosis respuesta. La nueva serie química muestra un perfil “Drug-like” en términos de propiedades de solubilidad, permeabilidad, estabilidad microsomal, no presentando citotoxicidad hepática (CYP-450) ni sobre Herg.

Cita: Albarrán Santiño, María Isabel; Renner, Oliver; Amezquita, Adriám; Gómez Casero, Elena; Cebriá, Antonio; Barrera, Borja; García, Jennifer; Hernández, Ana Isabel; Gómez de la Oliva, Cristina; Rivero, Virginia; Riesgo, Concepción; Martínez, Sonia; Pastor, Joaquín; Blanco-Aparicio, Carmen (2017) Identificación de nuevos inhibidores de CDK8i como posibles agentes anticancerigenos. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 4, Antitumorales. Dianas 6 (1): e2017030403. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030403 http://www3.uah.es/dianas?e2017030403. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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Dianas 6 (1) Ramos-Torres etal 2017 Efecto antitumoral de Capsaicina-Bodipy.

Dianas 6(1) > Ramos-Torres etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030402

Efecto antitumoral de Capsaicina-Bodipy.

1. Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Instituto de Química Orgánica, Universidad Westfälische Wilhelms-Universität (WWU), D-48149, Muenster, Alemania.

aagatei@hotmail.com, agata.ramos@edu.uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 4, Antitumorales.

Resumen

El objetivo de este trabajo ha sido sintetizar capsaicina (CAP) y anandamida (AEA) marcadas con un compuesto fluorescente (BDP) y la formación de un agregado CAP-BDP, con tamaño de nanopartícula. Con estos compuestos se estudió la cinética de entrada en células tumorales de próstata LNCaP y PC-3 por microscopía confocal. Numerosas investigaciones, muestran que el tratamiento con nanopartículas alcanza preferentemente la región tumoral por efecto de permeación y retención “EPR”, mejorando la eficacia del tratamiento y disminuyendo los efectos secundarios del mismo. Analizamos in vivo el efecto antitumoral del agregado CAP-BDP en comparación con el monómero CAP-BDP. La administración del agregado CAP-BDP redujo significativamente el crecimiento de los tumores derivados de las células PC-3, desde el comienzo del tratamiento.

Cita: Ramos Torres, Ágata; Sampedro Palerm, Ángel; Fernández Huertas, Gustavo; Díaz-Laviada Marturet, Inés (2017) Efecto antitumoral de Capsaicina-Bodipy. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 4, Antitumorales. Dianas 6 (1): e2017030402. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030402 http://www3.uah.es/dianas?e2017030402. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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