dianas 8 (2) Lezana-Juberías etal 2019 Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.

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dianas | Vol 8 Num 2 | septiembre 2019 | e201909fa03

Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871. Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Grupo de Química Médica y Biológica traslacional, Departamento de Biología Físico-Química, Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC, 28040 Madrid, Madrid, España.

aesperanzalezana@gmail.com

Resumen

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa en la que se produce la muerte de las motoneuronas superiores e inferiores. Aunque tiene un origen desconocido y multifactorial, en el 97% de los pacientes se ha encontrado depósitos de agregados de la proteína TDP-43 (proteína TAR de unión a ADN/ARN). Las funciones de esta proteína nuclear se centran en la regulación del ARN. La proteinopatía de TDP-43 se desencadena con la translocación del núcleo al citoplasma y su hiperfosforilación, lo que da lugar a la acumulación de agregados proteicos y consiguiente degeneración neuronal. Las quinasas que participan en este proceso de fosforilación son: GSK3, CK1, TTBK, CDC7. En este trabajo se propone la modulación de varias quinasas simultáneamente para conseguir un efecto farmacológico más eficaz. Para ello se han evaluado fármacos multidiana, con inhibición dual simultánea en dos de las cuatro quinasas mencionadas, así como combinaciones de monoterapias. Los resultados obtenidos han mostrado sinergia en los tratamientos y validan la utilización de fármacos multidiana en patologías complejas como la ELA.

Cita: Lezana Juberías, Esperanza Bertila; Martínez-González, Loreto; Martínez, Ana (2019) Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica. dianas 8 (2): e201909fa03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201909fa03 http://www3.uah.es/dianas?e201909fa03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.2.46

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