dianas 9 (1) Bort etal 2020 Desregulación del metabolismo lípido en células de carcinoma hepatocelular resistentes a sorafenib.

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dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a09

Desregulación del metabolismo lípido en células de carcinoma hepatocelular resistentes a sorafenib.

Universidad de Alcalá.

aaliciabort@gmail.com

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

El carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo, siendo su principal tratamiento obstaculizado frecuentemente por la aparición de quimiorresistencia al inhibidor multiquinasa sorafenib. Por ello, creamos un modelo de HCC resistente a sorafenib, generando dos líneas celulares (HepG2SF1 y Huh7SF1) mediante incubación con concentraciones crecientes de sorafenib durante 12 meses.En estas líneas hemos analizado los cambios metabólicos que se producen a fin de encontrar una diana que permita combatir la quimiorresistencia. Estudios recientes afirman que los cambios metabólicos en las células tumorales pueden causar una desregulación en la señalización que puede participar en el desarrollo, resistencia y recurrencia del tumor y, por ello el objetivo de este trabajo ha sido estudiar el metabolismo lipídico en las células resistentes a sorafenib. Las células HepG2SF1 y Huh7SF1 mostraron acumulación intracelular de lípidos neutros, determinados mediante citometría de flujo y microscopía confocal. El estudio del metabolismo lipídico tambien reveló que las células HepG2SF1 y Huh7SF1 tienían aumentada la expresión de las enzimas involucradas en la síntesis de novo de lípidos, ATP-citrato liasa (ACLY), acetil-CoA carboxilasa (ACC) y ácido graso sintasa (FASN) y la del transportador de ácido grasos CD36. Por otro lado analizamos el sensor metabólico celular, la quinasa activada por AMP (AMPK) observando que tanto la fosforilación como los niveles totales de AMPK disminuyeron en las células resistentes en comparación con las células parentales. Es interesante resaltar que, la transfección de AMPK en las células HepG2SF1 y Huh7SF1 restableció los niveles de las enzimas lipogénicas y disminuyó la acumulación de lípidos intracelulares además de disminuir la resistencia a sorfenib. Estos resultados indican que AMPK puede ser una diana prometedora en células resistentes a sorafenib para restablecer el metabolismo lipídico y así evitar la resistencia al fármaco.

Citation: Bort, Alicia; Sánchez, Belén G.; de Miguel, Irene; Mora-Rodríguez, José María; Mateos-Gómez, Pedro; Díaz-Laviada, Inés (2020) Desregulación del metabolismo lípido en células de carcinoma hepatocelular resistentes a sorafenib. Proceedings of the V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a09. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a09 http://www3.uah.es/dianas?e202003a09. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.66

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