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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x030

Diseño de nanopartículas con hialuronato para la activación selectiva de PPARγ en células endometriósicas.

María Victoria Guevara-Santana, Sergio Gualix-Rubio, Leyre Redondo-Álvarez, Paola Rocío Riveros-Rodríguez

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. victoriaguevarasantana@gmail.com  b. sergualix.mail@gmail.com  c. leyre.redondo@edu.uah.es; leyrereal@hotmail.es  d. paoriveros061197@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: receptor nuclear; nanomedicina; NF-κB; patología ginecológica; tiazolidinedionas

Resumen

La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica dependiente de estrógenos que afecta a más de 190 millones de mujeres en edad reproductiva, que se caracteriza por la presencia de tejido endometrial ectópico, que causa dolor pélvico incapacitante e infertilidad. Los tratamientos actuales ofrecen un alivio temporal, presentan altas tasas de recurrencia y son incompatibles con el deseo de embarazo, lo que evidencia la necesidad de terapias no hormonales dirigidas al microambiente patológico. La activación del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ), un receptor nuclear que regula la transcripción de genes, reduce la inflamación, inhibe la angiogénesis, disminuye la adhesión celular y promueve la apoptosis sin suprimir la ovulación. Agonistas como la pioglitazona han demostrado eficacia preclínica, pero su administración sistémica se asocia a efectos adversos metabólicos y cardiovasculares. Para superar estas limitaciones, proponemos un sistema de administración local basado en nanopartículas de PLGA PEG funcionalizadas con ácido hialurónico (HA). El recubrimiento con HA permite el direccionamiento específico hacia células que sobreexpresan CD44, característico de las lesiones endometriósicas, favoreciendo la internalización mediante endocitosis mediada por receptor y aumentando la acumulación intracelular del agonista de PPARγ, reduciendo simultáneamente la exposición sistémica. La validación de su eficacia se realiza mediante ensayos celulares para evaluar citotoxicidad, ruptura del bucle estrogénico (aromatasa, COX 2, PGE2), proliferación (Ki67, BrdU/EdU), apoptosis (TUNEL) e invasión (MMP 2/9); y modelos murinos de endometriosis para estudiar biodistribución, eficacia terapéutica y comparar la administración oral y vaginal mediante supositorios mucoadhesivos capaces de maximizar la concentración pélvica del fármaco y minimizar su paso sistémico. En conjunto, esta estrategia propone una terapia no hormonal, dirigida, local y compatible con el embarazo, capaz de abordar simultáneamente los procesos inflamatorios, angiogénicos y proliferativos que sostienen la endometriosis.