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Dianas 2 (2) Del-Monte-Monge etal 2013 Regulación de la expresión de lamina A/C en la célula T y su papel en la diferenciación de CD4 naïve a célula efectora.

Dianas 2(2) > Del-Monte-Monge etal

Dianas | Vol 2 Num 2 | septiembre 2013 | e20130902

Regulación de la expresión de lamina A/C en la célula T y su papel en la diferenciación de CD4 naïve a célula efectora.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina,Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Departamento de Epidemiología, Aterotrombosis e Imagen, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), 28029 Madrid, España.

aa.delmontemonge@gmail.com

Resumen

La lamina A/C es una proteína nuclear con funciones estructurales y de regulación de la señalización celular y la transcripción de genes pero no se ha estudiado en detalle su papel en el sistema inmune. Los linfocitos T CD4+ naïve reconocen un antígeno presentado por una célula presentadora de antígeno (APC), se activan, proliferan y se diferencian a células efectoras para llevar a cabo funciones de respuesta inmune adaptativa. En la activación del linfocito T se producen eventos de señalización celular y transcripción de genes. Estudios previos en el laboratorio han mostrado que la lamina A/C se expresaen el linfocito T tras el reconocimiento de un antígeno para regular el grado de activación posterior del linfocito T. Como continuación, en este estudio se ha pretendido conocer las vías de señalización implicadas en la expresión de lamina A/C en el linfocito T así como establecer un posible papel de la lamina A/C en el proceso de diferenciación del linfocito T naïve a célula T efectora (Th). Para ello, con técnicas de citometría e inmunofluorescencia se ha analizado la expresión de lamina A/C en células T CD4+ de ratón estimulados a diferentes tiempos con y sin inhibidores de diferentes vías de señalización. Estos experimentos han mostrado una expresión transitoria de lamina A/C con un máximo a un día tras laestimulación así como un posible papel las vías de Src quinasas y de MAPK: ERK1/2 y p38 en esta inducción. El análisis por citometría de ensayos de activación, proliferación y diferenciación in vitro de células T CD4+ naïve de ratones WT y deficientes en lamina A/C ha mostrado que la lamina A/C tiene un papel fundamental en el proceso de diferenciación de la célula T CD4+naïve a Th1.

Cita: Del Monte Monge, Alberto; Blanco Berrocal, Marta; González Granado, José María; Andrés, Vicente (2013) Regulación de la expresión de lamina A/C en la célula T y su papel en la diferenciación de CD4 naïve a célula efectora. Dianas 2 (2): e20130902. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130902 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130902. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Del-Monte-Monge A, Blanco-Berrocal M, González-Granado JM, Andrés V. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (2) Bousoño-Rubio 2013 Obtención de fármacos antitumorales a partir de organismos de origen marino: Jaspamida, un péptido procedente de la esponja Jaspis sp.

Dianas 2(2) > Bousoño-Rubio

Dianas | Vol 2 Num 2 | septiembre 2013 | e20130901

Obtención de fármacos antitumorales a partir de organismos de origen marino: Jaspamida, un péptido procedente de la esponja Jaspis sp.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina,Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.; Departamento de Química de Productos Naturales, PharmaMar S.A., 28770 Colmenar Viejo, Madrid, España.

virginia.bousono@gmail.com

Resumen

El cáncer es la segunda causa de mortalidad en Europa y Estados Unidos. Aunque el índice de supervivencia ha mejorado en los últimos años, muchas de las variantes de esta enfermedad aún no tienen cura, por lo que es necesario el descubrimiento y desarrollo de nuevos agentes terapéuticos para combatirla. En la actualidad existe un creciente interés en la búsqueda de moléculas de potencial actividad procedentes del mar, ya que la gran diversidad química y biológica del medio marino es un amplio recurso para la búsqueda de nuevos fármacos antitumorales. El hecho de que el número de fármacos de origen marino descubiertos vaya en aumento se debe a la producción de metabolitos secundarios por parte de los organismos, los cuales han demostrado tener gran valor como agentes citotóxicos. Entre los distintos grupos taxonómicos marinos destaca el de las esponjas (filo Porifera), en el que se han centrado la mayoría de los estudios hasta la actualidad, por su elevada producción de metabolitos secundarios. En el presente estudio se describe el proceso de aislamiento y purificación mediante técnicas cromatográficas, valoración de actividad antitumoral y elucidación estructural mediante resonancia magnética nuclear de la jaspamida a partir de una muestra de Jaspis sp. tomada en Tomori. Son muchos los estudios que avalan el potencial antitumoral de la jaspamida en numerosas líneas celulares de cáncer. El proceso se llevó a cabo en el Departamento de Química de Productos Naturales de PharmaMar, compañía farmacéutica líder en el descubrimiento de tratamientos de origen marino contra el cáncer.

Cita: Bousoño Rubio, Virginia (2013) Obtención de fármacos antitumorales a partir de organismos de origen marino: Jaspamida, un péptido procedente de la esponja Jaspis sp. Dianas 2 (2): e20130901. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130901 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130901. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bousoño-Rubio V. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2(1)

dianas Vol. 2 | No. 1 | Mayo 2013
Dianas 2(1)
Monográfico

VI Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo – 2011-2012

Editores: M. J. Carmena y A. Domingo

El presente número incluye artículos correspondientes a Proyectos Fin de Máster seleccionados entre los presentados y defendidos al finalizar la sexta edición del Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo, en el curso 2011-2012.

Tabla de contenidos

Candida y candidiasis invasora: estudio de la actividad antifúngica in vitro de arasertaconazol frente a cepas clínicas de Candida y caracterización molecular de cepas productoras de candidemia relacionada con el catéter
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130301.
Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130306.
Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130302.
Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130303.
Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130304.
Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130305.
Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130307.
Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.
Dianas. 2013 Mar; 2(1):e20130308.

Dianas 2 (1) Velando-Crespo y Sánchez-Morales 2013 Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

Dianas 2(1) > Velando-Crespo y Sánchez-Morales

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130308

Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

1. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Intermune VP Director médico.

aavelando@intermune.com  bssanchez@intermune.com

Resumen

InterMune es una empresa multinacional, farmaceútica, biotecnológica dedicada a la investigación y comercialización de fármacos. En concreto, se trabaja actualmente en la comercialización de un nuevo fármaco, Pirfenidona, autorizado a principios de 2011 por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Pirfenidona es un fármaco antifibrótico, con propiedades antiinflamatorias. Recientemente se ha demostrado que reduce el declive de la función pulmonar en los pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) y retarda la progresión de la enfermedad. Aunque no se conoce bien el mecanismo de acción en humanos, más de 40 publicaciones preclínicas describen el mecanismo de acción antifibrótico y antiinflamatorio de Pirfenidona, y en modelos animales se ha demostrado que reduce la fibrosis enpulmón, hígado, corazón y riñón. Dicha actividad antifibrótica en estos modelos animales proporcionó la base preclínica para investigar su eficacia clínica en la FPI y para realizar estudios adicionales en otras enfermedades con un significativo componente fibrótico. La eficacia clínica de Pirfenidona se comprobó en tres principales estudios de Fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, comparativos conplacebo realizados en pacientes con FPI. Dos de los cuales fueron realizados por InterMune en EE.UU., UE y Australia, llamados 004 (CAPACITY 2) y 006 (CAPACITY 1).

Cita: Velando Crespo, Alejandro; Sánchez Morales, Santiago (2013) Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Dianas 2 (1): e20130308. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130308 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130308. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Velando-Crespo A, Sánchez-Morales S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Madrigal-Martínez etal 2013 Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata.

Dianas 2(1) > Madrigal-Martínez etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130307

Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata.

Dpto Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Ctra. Madrid-Barcelona km 33,6. 28871, Alcalá de Henares, Madrid.

aantoniomadrigalmartinez@gmail.com  bjavier.lucio@uah.es

Resumen

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en varones y hasta la fecha, no existe ningún tratamiento eficaz en los estadios más avanzados de la enfermedad, haciendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias de tratamiento. En el presente trabajo se analiza la acción de la PGE2 en el desarrollo del cáncer de próstata. Estudios previos de nuestro grupo de investigación han demostrado que la PGE2 intracelular induce el aumento de la expresión de VEGF a través del factor inducible por hipoxia o HIF-1α en células HK-2, estos dos factores tienen una gran importancia en desarrollo tumoral, por ello nos propusimos analizar las acciones de la PGE2 en cáncer de próstata. Los resultados indican que la PGE2 intracelular induce la proliferación y migración de las células PC3, la expresión del factor inducible por hipoxia o HIF-1α y del principal factor proangiogénico VEGF, promoviendo la superviviencia celular y la angiogénesis, por este motivo proponemos una nueva terapia basada en inhibir el acceso de PGE2 al interior celular, lo que supondría eliminar únicamente la actividad tumorigénica de PGE2, preservando sus efectos fisiológicos.

Cita: Madrigal Martínez, Antonio; de Lucio Cazaña, Francisco Javier; Fernández Martínez, Ana Belén (2013) Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata. Dianas 2 (1): e20130307. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130307 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130307. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Madrigal-Martínez A, de-Lucio-Cazaña FJ, Fernández-Martínez AB. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Andrés-Soto 2013 Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes.

Dianas 2(1) > Andrés-Soto

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130306

Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes.

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España.

andres.soto@edu.uah.es

Resumen

La psoriasis es una enfermedad cutánea que aunque en muy pocos casos compromete seriamente la salud de los pacientes, si tiene un fuerte impacto psicológico en una gran mayoría de ellos. GSK comercializa en Estados Unidos un fármaco cuyo principio activo se obtiene a través de procesos químicos muy complejos y costosos. Alternativas que permitan mejorar la producción industrial de esta molécula mejorarían la calidad de vida de un gran número de pacientes. Diferentes autores han descrito microorganismos capaces de realizar la biotransformación de interés, mediante procesos seguros comparados con la síntesis orgánica convencional, y respetuosos con el medio ambiente (baja emisión decontaminantes y poco consumo de energía). El desarrollo de este proyecto consistió en la búsqueda de microorganismos que realicen la hidroxilación en la posición C1 de un sustrato natural; encontrándose en la colección de microorganismos de GSK cepas salvajes capaces de producir la transformación del sustrato siendo en algunos casos el rendimiento mayor que el descrito.

Cita: Andrés Soto, Javier (2013) Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes. Dianas 2 (1): e20130306. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130306 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130306. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Andrés-Soto J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Pereiro-Díez y Ropero 2013 Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.

Dianas 2(1) > Pereiro-Díez y Ropero

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130305

Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.

Departamento de Bioquímica y Biología molecular, Facultad de medicina, Universidad de Alcalá, 28871, Madrid.

axandra.pereiro@gmail.com  bsantiago.ropero@uah.es

Resumen

Las modificaciones epigenéticas regulan la expresión génica pero no producen cambios en la secuencia nucleotídica. La metilación del DNA es la modificación epigenética mejor estudiada en cáncer, y en concreto el sileciamiento de genes por hipermetilación de su promotor, que es un cambio importante quepuede ser de utilidad para el diagnostico precoz de la enfermedad. En este trabajo nos hemos centrado en el análisis de la metilación y expresión de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK, en líneas celulares de cáncer de próstata, mama, neuroblastoma, piel, colon, pulmón, cervix y tiroides. Los resultados obtenidos nos indican que la metilación de estos genes no es un hecho específico de un solo tipo tumoral ya que se encuentran metilados en al menos una línea celular de todos los tipos de tumores analizados. En la mayor parte de los casos la metilación del promotor provoca una disminución en los niveles de mRNA y proteína. Además, la pérdida de metilación inducida por el tratamiento con agentes desmetilanes provoca la reexpresión de los genes metilados, lo que confirma la relación entre metilación y pérdida de expresión.

Cita: Pereiro Díez, Xandra; Ropero, Santiago (2013) Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales. Dianas 2 (1): e20130305. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130305 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130305. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Pereiro-Díez X, Ropero S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) González-Barahona etal 2013 Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.

Dianas 2(1) > González-Barahona etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130304

Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá de Henares, CP: 28800.

aj.gonzalez@uah.es  bjavier.lucio@uah.es

Resumen

La Medicina Herbal China (MHC) es un arte con más de 2000 años de antigüedad basado en la experiencia extraída del uso de plantas. Se han descrito varios casos de toxicidad relacionada con MHC y actualmente su consumo está extendido a nivel mundial. Esto genera un cierto riesgo sólo justificable si existen pruebas de eficacia. Objetivos: 1) Evaluar las pruebas de eficacia de los Ensayos Clínicos (EC) en MHC accesibles en bases de datos 2) Estudiar indicadores bibliométricos de estos EC 3) Analizar la calidad metodológica 4) Identificar los principales errores. Resultados y Discusión: El 61% de los EC en MHC analizados presentaron una calidad metodológica pobre, de manera que sólo un 31 % cumplía los requisitos exigibles para proceder a analizar su eficacia: solo uno de ellos sugirió ser eficaz. Las supuestas cualidades curativas de la MHC requieren más EC bien realizados. Conclusiones: Salvo alguna excepción, no existen pruebas fiables de la eficacia de la MHC como sistema terapéutico.

Cita: González Barahona, Jorge; Fernández Martínez, Ana Belén; de Lucio Cazaña, Francisco Javier (2013) Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china. Dianas 2 (1): e20130304. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130304 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130304. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © González-Barahona J, Fernández-Martínez AB, de-Lucio-Cazaña FJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Cano-Peñalver etal 2013 Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

Dianas 2(1) > Cano-Peñalver etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130303

Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Crta. Madrid-Barcelona Km 33,600 Alcalá de Henares, 28871 Madrid, España.

ajose.cano@edu.uah.es  bmanuel.rodriguez@uah.es

Resumen

El proceso de vasodilatación del eje óxido nítrico (NO)/guanilato ciclasa soluble(GCs)/GMPc/proteína kinasa dependiente de GMPc (PKG) permite regular la filtración glomerular en el riñón. En las patologías renales crónicas se producen cambios cuantitativos y cualitativos de matriz extracelular (MEC), que mediante la activación de la kinasa ligada a integrinas (ILK) disminuyen la actividad vasodilatadora de la vía NO/GMPc. El presente trabajo estudia el papel de la ILK en la regulación del eje NO/GMPc a nivel renal y sus consecuencias sobre la filtración glomerular en un modelo murino knock-out condicional para la ILK en condiciones basales o tratados con un donador de NO. El grupo knock-out mostró basalmente poliuria y mayor aclaramiento de creatinina en comparación con el control, debido a una mayor expresión de GCs y PKG. El tratamiento con el NO aumentó de manera sinérgica ambas medidas en el grupo knock-out. Aunque el tratamiento con el donador de NO produjo taquifilaxia en ambos grupos, los niveles de GCs y PKG en los animales knock-out se vieron compensados en parte con respecto a los controles. La deleción de la ILK favorece la filtración glomerular y además revierte parcialmente los efectos de tolerancia debidos a un tratamiento prolongado con donadores de NO.

Cita: Cano Peñalver, José Luis; de Frutos García, Sergio; Griera Merino, Mercedes; Rodríguez Puyol, Manuel (2013) Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc. Dianas 2 (1): e20130303. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130303 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130303. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Cano-Peñalver JL, de-Frutos-García S, Griera-Merino M, Rodríguez-Puyol M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Bejarano-Prudencio 2013 Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.

Dianas 2(1) > Bejarano-Prudencio

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130302

Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.

GlaxoSmithKline R&D Pharmaceuticals, Screening and Compound Profiling. Centro de Investigación Básica (C.I.B.) Santiago Grisolía, 4. 28760 Tres Cantos (Madrid).

albertobejarano@hotmail.com

Resumen

The GPCRs are the target of a significant portion of all approved drugs and also represent an important parcel of potential drug targets for new indications. Activation of GPCRs can be detected by the utilization of functional cell-based assays like measuring transient intracellular calcium mobilization. The emergence of the fluorescent imaging plate reader and Ca2+-sensitive fluorescent dyes has made the high-content screening of GPCR possible. Here was applied a dual automated FLIPR platform to testing a large collection of compounds to identification of both agonist and antagonists form a single screen of GPCR.

Cita: Bejarano Prudencio, Alberto (2013) Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists. Dianas 2 (1): e20130302. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130302 https://dianas.web.uah.es/journal/e20130302. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bejarano-Prudencio A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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