Dianas 2(1) > Cano-Peñalver etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130303

Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

José Luis Cano Peñalver^1, a, Sergio de Frutos García¹, Mercedes Griera Merino¹, Manuel Rodríguez Puyol^1, b

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Crta. Madrid-Barcelona Km 33,600 Alcalá de Henares, 28871 Madrid, España.

a. jose.cano@edu.uah.es  b. manuel.rodriguez@uah.es

Palabras clave: matriz extracelular; kinasa ligada a integrinas; óxido nítrico; guanilato ciclasa soluble; ; proteína kinasa dependiente de GMPc; taquifilaxia

Resumen

El proceso de vasodilatación del eje óxido nítrico (NO)/guanilato ciclasa soluble(GCs)/GMPc/proteína kinasa dependiente de GMPc (PKG) permite regular la filtración glomerular en el riñón. En las patologías renales crónicas se producen cambios cuantitativos y cualitativos de matriz extracelular (MEC), que mediante la activación de la kinasa ligada a integrinas (ILK) disminuyen la actividad vasodilatadora de la vía NO/GMPc. El presente trabajo estudia el papel de la ILK en la regulación del eje NO/GMPc a nivel renal y sus consecuencias sobre la filtración glomerular en un modelo murino knock-out condicional para la ILK en condiciones basales o tratados con un donador de NO. El grupo knock-out mostró basalmente poliuria y mayor aclaramiento de creatinina en comparación con el control, debido a una mayor expresión de GCs y PKG. El tratamiento con el NO aumentó de manera sinérgica ambas medidas en el grupo knock-out. Aunque el tratamiento con el donador de NO produjo taquifilaxia en ambos grupos, los niveles de GCs y PKG en los animales knock-out se vieron compensados en parte con respecto a los controles. La deleción de la ILK favorece la filtración glomerular y además revierte parcialmente los efectos de tolerancia debidos a un tratamiento prolongado con donadores de NO.

Dianas 2(1) > Bejarano-Prudencio

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130302

Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.

Alberto Bejarano Prudencio

GlaxoSmithKline R&D Pharmaceuticals, Screening and Compound Profiling. Centro de Investigación Básica (C.I.B.) Santiago Grisolía, 4. 28760 Tres Cantos (Madrid).

albertobejarano@hotmail.com

Palabras clave: Ca²⁺ mobilization; GPCRs; FLIPR; fluorescent Ca²⁺ dye; high-throughput screening

Resumen

The GPCRs are the target of a significant portion of all approved drugs and also represent an important parcel of potential drug targets for new indications. Activation of GPCRs can be detected by the utilization of functional cell-based assays like measuring transient intracellular calcium mobilization. The emergence of the fluorescent imaging plate reader and Ca²⁺-sensitive fluorescent dyes has made the high-content screening of GPCR possible. Here was applied a dual automated FLIPR platform to testing a large collection of compounds to identification of both agonist and antagonists form a single screen of GPCR.

Dianas 2(1) > Marcos-Zambrano etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130301

Candida y candidiasis invasora: estudio de la actividad antifúngica in vitro de arasertaconazol frente a cepas clínicas de Candida y caracterización molecular de cepas productoras de candidemia relacionada con el catéter

Laura Marcos-Zambrano, Pilar Escribano, Sandra Recio, Jesús Guinea

1. Servicio de Microbiología Hospital Gregorio Marañón.  2. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. lauraj.marcos@gmail.com

Palabras clave: candidiasis invasora; arasertaconazol; genotipado; microsatélites; short tandem repeats

Resumen

La infección por Candida es un problema de salud pública que abarca desde alteraciones de la flora normal hasta infecciones sistémicas graves en pacientes inmunosuprimidos o portadores de catéteres intravasculares. El tratamiento de la candidiasis sistémica se basa en la administración de un tratamiento antifúngico correcto junto con la retirada del catéter intravascular, si se demuestra que éste es el origen de la infección. El aumento de cepas portadoras de resistencia antifúngica hace necesario el desarrollo de nuevos fármacos para tratar la candidiasis; uno de los fármacos más novedosos es el arasertaconazol nitrato. En este proyecto se estudió la actividad antifúngica de arasertaconazol frente a aislados clínicos de Candida, así como el establecimiento de rangos de CMI aceptables con cepas de colección ATCC según los estándares establecidos en el documento CLSI M27-A3. Por otra parte, para estudiar si el catéter era el origen de la candidemia, se estudió la presencia de genotipos idénticos en muestras de sangre y catéter aislados simultáneamente en pacientes con candidemia y portadores de catéter intravascular. El otro objetivo del proyecto fue recoger prospectivamente y genotipar mediante el análisis de microsatélites las cepas mencionadas pertenecientes a las especies C. albicans y C. parapsilosis.