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dianas 14 (1) Ortiz-Díaz etal 2025 Immunological Landscape in Chronic Kidney Disease (CKD): Insights into Lymphocyte Dynamics, Complement Activation, and Inflammatory Profiles.

dianas 14(1) > Ortiz-Díaz etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503fp001

Immunological Landscape in Chronic Kidney Disease (CKD): Insights into Lymphocyte Dynamics, Complement Activation, and Inflammatory Profiles.

1. Unit of Physiology, Department of Genetics, Physiology and Microbiology, Faculty of Biological Sciences, Universidad Complutense de Madrid, 28040, Madrid, Spain.  2. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), Hospital 12 de Octubre, 28041 Madrid, Spain.  3. Department of Nephrology, Hospital 12 de Octubre, 28041 Madrid, Spain.  4. RICORS2040-Renal Network, ISCIII, Madrid, Spain.  5. Area of Human Anatomy and Embryology, Department of Surgery, Medical and Social Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Universidad de Alcalá de Henares, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, Spain.

amaorti11@ucm.es  bmararodr@ucm.es  cgvalera@ucm.es  djcaroespada@gmail.com  eemoralesr@senefro.org  fjulcar01@ucm.es  gnatalgue@ucm.es  hrafael.ramirez@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Chronic Kidney Disease (CKD) is a progressive disorder marked by a declining renal function and a profound immune dysregulation, predisposing patients to infections, systemic inflammation, and cardiovascular complications. Among the most relevant immunological disturbances, alterations in lymphocyte subpopulations, fluctuations in inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) and serum albumin, and variations in complement system components (C3 and C4) have been closely linked to disease progression and therapeutic responses. In this study, we examined a cohort of 187 CKD patients categorized into five groups: control (CT), advanced chronic kidney disease (ACKD), peritoneal dialysis (PD), haemodialysis (HD), and kidney transplant recipients (TX). Peripheral blood samples were obtained from the Department of Nephrology at <em>Hospital 12 de Octubre</em> in Madrid. Lymphocyte subpopulations were analysed using flow cytometry, while CRP, serum albumin, and complement proteins (C3 and C4) were quantified via nephelometry. Statistical analyses, conducted using SPSS software, explored correlations between these immunological parameters and CKD severity. Our findings demonstrated a pronounced reduction in CD4+ and CD8+ T cell counts in advanced CKD and in patients undergoing dialysis, accompanied by stage-dependent variations in B cell populations. Inflammatory markers strongly correlated with disease severity, as indicated by increased CRP levels and reduced serum albumin concentrations. Furthermore, complement proteins C3 and C4 exhibited distinct fluctuations across CKD stages and treatment groups, implicating their role in immune dysregulation associated with the disease. Notably, in most cases, these immunological disturbances were mitigated in kidney transplant recipients, reinforcing transplantation as the preferred therapeutic approach whenever feasible. These results underscore the complex immunological landscape of CKD and emphasize the value of immune monitoring as a potential tool for disease evaluation and therapeutic guidance. Further studies should investigate targeted immunomodulatory interventions to counteract immune dysfunction and improve patient outcomes.

Citation: Ortiz Díaz, María Gabriela; Rodríguez San Pedro, María del Mar; Valera Arévalo, Gemma; Jara Caro, Paula; Morales, Enrique; Carracedo Añón, Julia María; Guerra Pérez, Natalia; Ramírez Carracedo, Rafael (2025) Immunological Landscape in Chronic Kidney Disease (CKD): Insights into Lymphocyte Dynamics, Complement Activation, and Inflammatory Profiles. Proceedings of the X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503fp001. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503fp001 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503fp001. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Ortiz-Díaz MG, Rodríguez-San-Pedro MDM, Valera-Arévalo G, Jara-Caro P, Morales E, Carracedo-Añón JM, Guerra-Pérez N, Ramírez-Carracedo R. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Alique, Matilde 5 9(1) e202003b10 Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, Spain Indoxil sulfato induce senescencia y liberación de microvesículas en células endoteliales que promueven la calcificación vascular. dianas_2020_9_1_e202003b10_escobar_etal.pdf
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Zapatero González, Cleofé 2 3(1) e20140906 Development of an In Vitro Model to Identify Mycobacterium tuberculosis DNA Gyrase Inhibitor Compounds. dianas_2014_3_1_e20140906_lopez-llorente_y_zapatero-gonzalez.pdf
Zaragoza, Carlos 9 9(1) e202003b02 Ivabradine induces cardiac protection by preventing inflammatory response through inhibition of Cyclophilin-A secretion after myocardial ischemia/reperfusion injury. dianas_2020_9_1_e202003b02_hernandez_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 7 9(1) e202003b05 Deletion of endothelial ILK ​accelerates the development of calcific aortic valve disease​. dianas_2020_9_1_e202003b05_reventun_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 8 9(1) e202003b06 Bisphenol A induces coronary endothelial cell necroptosis by activating RIP3 /CamKII dependent pathway. dianas_2020_9_1_e202003b06_reventun_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 6 10(1) e202103b09 Aging-related ILK levels are associated to calcified aortic valve. dianas_2021_10_1_e202103b09_sanchez-esteban_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 9 11(1) e202203b02 Integrin Linked Kinase Expression In Human Valvular Endothelial Cells Plays A Protective Role In Calcific Aortic Valve Disease. dianas_2022_11_1_e202203b02_sanchez-esteban_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 5 11(1) e202203b03 La expresión de ILK asociada a la edad se relaciona con la calcificación de la válvula aórtica y con los niveles plasmáticos de miR 199-3p. dianas_2022_11_1_e202203b03_delgado-marin_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 8 12(1) e202303b04 Diseño de un modelo preclínico porcino de disfunción valvular. dianas_2023_12_1_e202303b04_gonzalez-cucharero_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 5 12(1) e202303b09 La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones. dianas_2023_12_1_e202303b09_sanchez-esteban_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 11 12(1) e202303b10 Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio. dianas_2023_12_1_e202303b10_jimenez_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 5 12(1) e202303dp01 IRYCIS / Universidad Francisco de Vitoria Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis. dianas_2023_12_1_e202303dp01_alcharani_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 11 13(1) e202403x009 CAP-1 como nueva diana molecular en la aterosclerosis asociada a la senescencia endotelial. dianas_2024_13_1_e202403x009_hernandez_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 11 13(1) e202403x010 Terapia Celular basada en el uso de hPMSCs como inductor de miRNAs cardioprotectores tras un Infarto Agudo de Miocardio. dianas_2024_13_1_e202403x010_alcharani_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 10 13(1) e202403x011 Nuevo modelo preclínico de insuficiencia tricúspide para la búsqueda de marcadores moleculares y dianas terapéuticas de dilatación auricular y arritmias. dianas_2024_13_1_e202403x011_gonzalez-cucharero_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 11 13(1) e202403x013 Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria mediante la reducción de la infiltración monocitaria en un modelo porcino de isquemia/reperfusión miocárdica. dianas_2024_13_1_e202403x013_jimenez-guirado_etal.pdf
Zaragoza, Carlos 5 13(1) e202403x032 Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner. dianas_2024_13_1_e202403x032_delgado-marin_etal.pdf
Zarich, Natasha 3 5(1) e201603A1 Cribado mediante un ensayo bioquímico de librerías de compuestos para la identificación de inhibidores de la quinasa CDK8/CICLINA C. dianas_2016_5_1_e201603a1_albarran_etal.pdf
Zarka Trigo, Daniel 1 5(1) e20160353 dr.zarkajr@gmail.com Museo Nacional de Ciencias Naturales, CSIC. Calle de José Gutiérrez Abascal, 2, 28006 Madrid. Señalización celular post-eyaculación de los espermatozoides de mamíferos. dianas_2016_5_1_e20160353_zarka-trigo_y_roldan.pdf
Zimmermann, Katharina 4 8(1) e201903b34 Hipersensibilidad dental: estudios experimentales en ratón. dianas_2019_8_1_e201903b34_bernal_etal.pdf
Zuazo, Cristina 5 11(1) e202203e02 Desarrollo teórico de la búsqueda de inhibidores de JAK2V617F para pacientes con policitemia vera mediante high throughput screening (HTS). dianas_2022_11_1_e202203e02_lopez-barona_etal.pdf
Zuazo, Cristina 5 11(1) e202203fp01 Departamento de Química Orgánica e Inorgánica, Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España. Desarrollo teórico de high throughput screening (HTS) para encontrar inhibidores de JAK2V617F destinados a pacientes con policitemia vera. dianas_2022_11_1_e202203fp01_lopez-barona_etal.pdf
Zuccaro, Ágata 3 11(1) e202203ci Pleiotrofina: un nuevo modulador de la actividad metabólica en el hígado. dianas_2022_11_1_e202203ci_sanchez-alonso_etal.pdf
Zugazagoitia Fraile, Jon 3 11(2) e202209fa02 Grupo de Investigación en Microambiente Tumoral e Inmunoterapia. Instituto de Investigación Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid.; Departamento de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. Estudio de CD44 como un posible nuevo biomarcador indicativo de sensibilidad al bloqueo del eje PD-1 en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado. dianas_2022_11_2_e202209fa02_botella-cayuelas_etal.pdf
Zugazagoitia Fraile, Jon 3 12(2) e202309fa02 Grupo de Investigación en Microambiente Tumoral e Inmunoterapia. Instituto de Investigación Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid.; Departamento de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. Estudio de la expresión diferencial génica al eliminar CD44 en células no pequeñas de cáncer de pulmón. dianas_2023_12_2_e202309fa02_diez-silgo_etal.pdf

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dianas 9 (1) Mateos-Gómez 2020 Descubriendo a la DNA Polimerasa Theta, de un nuevo factor en la reparación del DNA a una prometedora diana terapéutica.

dianas 9(1) > Mateos-Gómez

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003ci01

Descubriendo a la DNA Polimerasa Theta, de un nuevo factor en la reparación del DNA a una prometedora diana terapéutica.

Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá.

pedroantonio.mateos@uah.es

Conferencia Inaugural
V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Cita: Mateos Gómez, Pedro A. (2020) Descubriendo a la DNA Polimerasa Theta, de un nuevo factor en la reparación del DNA a una prometedora diana terapéutica. Actas del Conferencia Inaugural. V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003ci01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003ci01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003ci01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Mateos-Gómez PA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) Larrubia 2020 Investigación Translacional en Bio-Medicina. Terapia de transferencia celular adoptiva: Restauración de la respuesta celular citotóxica específica mediante la modulación del check-point 4-1BB/TRAF1.

dianas 9(1) > Larrubia

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003cc01

Investigación Translacional en Bio-Medicina. Terapia de transferencia celular adoptiva: Restauración de la respuesta celular citotóxica específica mediante la modulación del check-point 4-1BB/TRAF1.

Unidad de Hepatología Translacional. Departamento de Medicina y Especialidades Médicas. Hospital Universitario de Guadalajara. Universidad de Alcalá. Sescam. C/ Donante de Sangre s/n 19002 Guadalajara.

juan.larrubia@uah.es

Conferencia de Clausura
V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las células CD8 específicas contra el VHC se encuentran agotadas durante la infección persistente (IP). En este proceso podría estar involucrada la vía co-estimuladora positiva 4-1BB, a través de la pérdida de su transductor de señalización TRAF1. En este estudio se analizó el papel de TRAF1 y su modulación como potencial agente inmuno-terapéutico. Material y métodos: Se obtuvieron células mononucleares de sangre periférica de pacientes HLA-A2+ con infección por VHC-genotipo 1; 42 con infección resuelta tras tratamiento anti-viral (IR) y 35 con IP. Las células CD8+ NS31073 y NS31406 específicas contra el VHC se estudiaron por tecnología pentamérica. Se analizaron directamente exvivo los siguientes fenotipos: PD-1, CD127, Mcl-1 y TRAF1. Se evaluó la capacidad efectora de dichas células mediante la proliferación antígeno-específica. Se analizó la modulación de TRAF1 tras tratamiento con IL-7. En pacientes con IP, se estudió el efecto sobre la capacidad proliferativa del tratamiento con IL-7/4-1BBL, en presencia y ausencia del bloqueo de la vía PD-1/PD-L1. Se registraron el tiempo de evolución y grado de fibrosis hepática. Los experimentos se realizaron mediante citometría de flujo. Resultados: La duración de la infección y la progresión de la fibrosis se correlacionaron de manera negativa con la detección de células CD8+/pentámero+ en IR e IP. En los pacientes con IP, las células CD8+/pentámero+ tenían alterada la capacidad proliferativa en comparación con los pacientes con IR, siendo este daño más acusado cuando estas células no son detectables exvivo. En los casos IP con duración de la infección corta/media, se detectaron células CD8+/pentámero+ que expresaban PD-1alto/CD127bajo/TRAF1bajo. Tras el encuentro antigénico, la expresión de TRAF1 se correlacionó de manera positiva con CD127, Mcl-1, y capacidad proliferativa, pero de manera negativa con PD-1. El tratamiento con IL-7 in-vitro indujo la expresión de TRAF1 en las células CD8+/pentámero+. En los pacientes con IP, el tratamiento in-vitro con IL-7/4-1BBL mejoró la capacidad de expansión en aquellos casos con duración de la infección corta/media. Sin embargo, en aquellos pacientes de larga duración de la enfermedad, fue necesario combinar el tratamiento anterior con el bloqueo de la vía PD-1/PD-L1 para conseguir recuperar la respuesta. Conclusiones: Durante la IP, las células CD8 específicas contra el VHC presentan una hipo-reactividad asociada a una pérdida de TRAF1. En los casos de infección corta/media, esta respuesta puede restaurarse mediante la inducción de la vía 4-1BB/TRAF1 con el tratamiento de 4-1BBL e IL-7. En los casos de larga duración de la enfermedad, las células CD8 específicas contra el VHC no se detectan normalmente, pero el tratamiento anterior combinado con el bloqueo de la vía PD-1/PD-L1, puede restaurar la reactividad celular en pacientes fibrosantes lentos.

Cita: Larrubia, Juan Ramón (2020) Investigación Translacional en Bio-Medicina. Terapia de transferencia celular adoptiva: Restauración de la respuesta celular citotóxica específica mediante la modulación del check-point 4-1BB/TRAF1. Actas del Conferencia de Clausura. V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003cc01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003cc01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003cc01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Larrubia JR. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 13(2)

dianas Vol. 13 | No. 2 | Septiembre 2024
Dianas 13(2)

Editores: M. J. Carmena y A. Domingo

El presente número incluye artículos correspondientes a Proyectos Fin de Máster seleccionados entre los presentados y defendidos al finalizar la XVIII edición del Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo, en el curso 2023-2024.

Tabla de contenidos

Transformaciones educativas a través de ‘aulas vivas’: aprovechando la bioinformática.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409shc01.
Capacidad antitumoral de dos aptámeros dirigidos a VRK1 para el tratamiento del cáncer anaplásico de tiroides.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409fp01.
Papel del antiandrógeno apalutamida en la regulación de la expresión génica en células de cáncer de próstata.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409fp02.
Sulodexida: potencial tratamiento contra el daño endotelial provocado por toxinas urémicas.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409fp03.
Estudio del efecto sinérgico de Aztreonam y Ceftazidima/Avibactam en cepas multirresistentes productoras de metalo-β-lactamasas causantes de infección/colonización en el Área Sanitaria de Guadalajara.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409fp04.
Desarrollo de un Programa de Formación Avanzada en Ensayos Clínicos, Regulación y Gestión de Calidad para la Industria de Dispositivos Médicos.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409fp05.
Tratamiento con olaparib en células de hemangioblastomas de un paciente con la enfermedad de von Hippel-Lindau que presenta también una mutación en el gen CHEK2: un ejemplo de medicina personalizada in vitro.
dianas. 2024 Sep; 13(2):e202409fp06.

dianas 13 (2) Sarro-Miguel etal 2024 Tratamiento con olaparib en células de hemangioblastomas de un paciente con la enfermedad de von Hippel-Lindau que presenta también una mutación en el gen CHEK2: un ejemplo de medicina personalizada in vitro.

dianas 13(2) > Sarro-Miguel etal

dianas | Vol 13 Num 2 | septiembre 2024 | e202409fp06

Tratamiento con olaparib en células de hemangioblastomas de un paciente con la enfermedad de von Hippel-Lindau que presenta también una mutación en el gen CHEK2: un ejemplo de medicina personalizada in vitro.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB).

aclara.sarro@edu.uah.es

Resumen

La enfermedad de von Hippel-Lindau es una patología rara autosómica dominante que cursa con la aparición de tumores benignos en el sistema nervioso central, denominados hemangioblastomas. Su prevalencia es de 1:36.000. Los afectados de esta enfermedad presentan una mutación en el gen VHL, que está involucrado en diversas rutas de proliferación y angiogénesis, entre ellas la de HIFα. Esta enfermedad por lo general es familiar, heredándose la mutación en uno de los alelos de alguno de los progenitores. A pesar de esto, existe una gran variabilidad en los síntomas presentados y la gravedad de los mismos dentro de cada familia. Para que se formen los hemangioblastomas, es necesaria una segunda mutación en el otro alelo de VHL. Estudiamos un caso grave de von Hippel-Lindau en un paciente joven con un desarrollo de la enfermedad más agudo de lo normal. Se realizó un análisis proteico mediante Western Blot para detectar la presencia de proteína de VHL en cultivos de hemangioblastoma del paciente. Los resultados confirmaron la pérdida completa de la proteína en sus células mutadas. Es importante en este tipo de casos la atención personalizada a los pacientes, analizándose cada caso individualmente para obtener la mejor terapia posible para cada uno de ellos. Actualmente el único tratamiento real es la cirugía para extraer los tumores que generan síntomas graves. Es por tanto crucial encontrar fármacos que logren reducir el número de intervenciones que necesiten los afectados y que consigan parar el crecimiento de los tumores. Se analizó en este estudio también la eficacia de dos tratamientos posibles sobre las células del paciente, siendo estos ICI 118-551 y olaparib. Posteriormente, se analizó la viabilidad, observándose una reducción de esta con ambos tratamientos a diferentes niveles.

Cita: Sarro Miguel, Clara; Albiñana Díaz, Virginia; Botella Cubells, Luisa María; Ruiz Llorente, Lidia (2024) Tratamiento con olaparib en células de hemangioblastomas de un paciente con la enfermedad de von Hippel-Lindau que presenta también una mutación en el gen CHEK2: un ejemplo de medicina personalizada in vitro. dianas 13 (2): e202409fp06. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202409fp06 https://dianas.web.uah.es/journal/e202409fp06. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sarro-Miguel C, Albiñana-Díaz V, Botella-Cubells LM, Ruiz-Llorente L. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (2) Moreno-Sánchez y Nyåkern 2024 Desarrollo de un Programa de Formación Avanzada en Ensayos Clínicos, Regulación y Gestión de Calidad para la Industria de Dispositivos Médicos.

dianas 13(2) > Moreno-Sánchez y Nyåkern

dianas | Vol 13 Num 2 | septiembre 2024 | e202409fp05

Desarrollo de un Programa de Formación Avanzada en Ensayos Clínicos, Regulación y Gestión de Calidad para la Industria de Dispositivos Médicos.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. ACR Consulting, Madrid.

avictoria.morenosanch@edu.uah.es  bmaria.nyakern@acrconsulting.eu

Resumen

La industria de dispositivos médicos ha experimentado un crecimiento exponencial en los últimos años, impulsada por innovaciones tecnológicas y una mayor demanda de estos dispositivos debido en parte a un incremento de la edad media de vida, la pandemia por COVID, y la demanda pública existente de opciones de tratamientos menos invasivos, más seguros y efectivos. La industria es impulsada por profesionales de carreras como medicina, ingeniería o de ciencias de la salud, en parte por la gran innovación existente, y en parte por la gran regulación que requiere profesionales con un gran conocimiento en este campo. Sin embargo, hay una falta de profesionales en este campo. La formación disponible actualmente en este campo en España, y en muchos otros países en Europa, se limita a cursos de posgrado en entidades privadas [1], [2] o bien a la propia formación en empresas del sector, lo que genera una falta crítica de profesionales en el ámbito de los dispositivos médicos [3]. Este proyecto aborda esta brecha mediante el desarrollo de un programa de formación avanzada enfocado en como desarrollar ensayos clínicos, gestionar “regulatory affairs” para la tecnología de dispositivos médicos, y asegurar la gestión de calidad. Con el desarrollo de este programa de formación se busca asegurar que los profesionales puedan cumplir con los rigurosos estándares de calidad basados en la legislación europea. De esta manera, se busca continuar con la innovación en la industria de los dispositivos médicos, a la vez que se garantiza la seguridad de aquellos pacientes que dependan de estos productos. Además, la novedad que plantea esta formación es la accesibilidad a través de una plataforma educativa impulsada por inteligencia artificial (IA), ofreciendo una experiencia de aprendizaje personalizada y eficiente, que permita la autonomía del alumno de una manera guiada.

Cita: Moreno Sánchez, Victoria; Nyåkern, Maria (2024) Desarrollo de un Programa de Formación Avanzada en Ensayos Clínicos, Regulación y Gestión de Calidad para la Industria de Dispositivos Médicos. dianas 13 (2): e202409fp05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202409fp05 https://dianas.web.uah.es/journal/e202409fp05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moreno-Sánchez V, Nyåkern M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (2) del-Hierro-Marlasca y Pérez-de-Madrid-Jiménez 2024 Estudio del efecto sinérgico de Aztreonam y Ceftazidima/Avibactam en cepas multirresistentes productoras de metalo-β-lactamasas causantes de infección/colonización en el Área Sanitaria de Guadalajara.

dianas 13(2) > del-Hierro-Marlasca y Pérez-de-Madrid-Jiménez

dianas | Vol 13 Num 2 | septiembre 2024 | e202409fp04

Estudio del efecto sinérgico de Aztreonam y Ceftazidima/Avibactam en cepas multirresistentes productoras de metalo-β-lactamasas causantes de infección/colonización en el Área Sanitaria de Guadalajara.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Servicio de Microbiología, Hospital Universitario de Guadalajara, España.

alauradelhierro99@gmail.com  bsperezde@sescam.jccm.es

Resumen

Las infecciones causadas por bacilos gramnegativos multirresistentes se han visto incrementadas a nivel mundial en los últimos años, causando un grave problema de salud pública. La OMS en 2017 incluyó en la lista de patógenos prioritarios las cepas productoras de carbapenemasas, enzimas capaces de hidrolizar los antibióticos carbapémicos. Los bacilos gramnegativos productores de  metalo-β-lactamasas (MBL), un tipo de carbapenemasa, hidrolizan todos los β-lactámicos, a excepción del aztreonam. Sin embargo, la frecuente asociación de las MBL a otros tipos de β-lactamasas hace que el aztreonam rara vez sea efectivo in vitro. Por tanto, es un antibiótico que actualmente, en monoterapia, no está recomendado en las guías clínicas para tratar las infecciones causadas por estos microorganismos, suponiendo un gran reto terapéutico debido a la falta de antibióticos activos. Las alternativas terapéuticas para tratar de forma empírica que existen se limitan al uso de cefiderocol (amplio espectro), o a la combinación de aztreonam con avibactam (recientemente aprobado y sin comercializar), llevándonos a estudiar otras opciones terapéuticas. En este sentido, el objetivo del presente trabajo es evaluar la eficacia de la combinación de aztreonam y ceftazidima/avibactam, dos antibióticos ya comercializados y en uso, en infecciones causadas por bacterias productoras de MBL. Se realizó el estudio de sinergia de aztreonam y ceftazidima/avibactam en 45 cepas de bacilos gramnegativos multirresistentes procedentes de infecciones y colonizaciones, recogidas desde febrero de 2020 hasta mayo de 2024 en el Área Sanitaria de Guadalajara. El test de sinergia se realizó mediante el método de proporción fija usando tiras de gradiente de concentración. Nuestros resultados muestran un efecto sinérgico de ambos antibióticos frente a enterobacterias, por lo que se podría emplear como tratamiento empírico y como alternativa al cefiderocol; sin embargo, en  Pseudomonas spp. este efecto sinérgico es menor, por lo que su uso no estaría justificado en nuestro medio.

Cita: del Hierro Marlasca, Laura; Pérez de Madrid Jiménez, Sara (2024) Estudio del efecto sinérgico de Aztreonam y Ceftazidima/Avibactam en cepas multirresistentes productoras de metalo-β-lactamasas causantes de infección/colonización en el Área Sanitaria de Guadalajara. dianas 13 (2): e202409fp04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202409fp04 https://dianas.web.uah.es/journal/e202409fp04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © del-Hierro-Marlasca L, Pérez-de-Madrid-Jiménez S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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