dianas 15(1) > Ruiz-Iñigo etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x027

Impacto de la variante p.Met166Val del gen DPYD en la aparición de toxicidad severa precoz inducida por fluoropirimidinas en tumores gastrointestinales.

Patricia Jimena Ruiz-Iñigo, Iván Martín-Da Silva, Gina Hernández-Osio, Meybi Peñaherrera Panta, Sara Salvador-Martín, Pau Riera, Sara Bernal, Xandra García-González, Luis Andrés López Fernández

Hospital Gregorio Marañón.

a. patriciajimena.ruiz@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: fluoropirimidinas; efectos adversos; farmacogenética; DYPD

dianas 15(1) > Perea-Garcia etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x025

Fitoquímicos como moduladores de la vía PI3K/AKT/mTOR en carcinomas epiteliales: potencial sinérgico con terapias dirigidas.

Maria Perea-Garcia, Manuel Navarrete-Pardo, Alicia Bort-Bueno

Departamento de Bioquímica y Biología Celular, Universidad de Alcalá.

a. maria.perea@edu.uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: vía PI3K/AKT/mTOR; terapias dirigidas; carcinoma; fitoquímicos

Resumen

La vía de señalización PI3K/AKT/mTOR constituye uno de los principales ejes moleculares implicados en la regulación de la proliferación, supervivencia celular y metabolismo, y su desregulación está estrechamente asociada al desarrollo y progresión de numerosos tumores sólidos. En carcinomas epiteliales como el cáncer de mama, pulmón y estómago, la activación aberrante de esta vía ha favorecido el desarrollo de terapias dirigidas frente a distintos nodos de la cascada, incluyendo inhibidores de PI3K, AKT y mTOR. Aunque estas estrategias han supuesto avances clínicos relevantes, su eficacia se ve frecuentemente limitada por la aparición de resistencias, la activación de mecanismos compensatorios y la toxicidad asociada al tratamiento. En este contexto, determinados fitoquímicos han despertado un creciente interés por su capacidad para modular rutas de señalización implicadas en la carcinogénesis. Compuestos como la curcumina, la piperina y la dictamnina han mostrado en modelos preclínicos efectos antiproliferativos, proapoptóticos y moduladores de procesos celulares asociados a la progresión tumoral, en parte mediante la regulación de la vía PI3K/AKT/mTOR. La evidencia disponible sugiere que estos compuestos podrían actuar como agentes coadyuvantes en combinación con terapias dirigidas, contribuyendo a potenciar su eficacia y a contrarrestar mecanismos de resistencia. No obstante, la mayor parte de los datos procede de estudios experimentales, lo que resalta la necesidad de futuros ensayos clínicos que permitan validar el papel de estas estrategias combinadas en el tratamiento de carcinomas epiteliales.

dianas 15(1) > Stirbu etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x023

Implicación de la heterogeneidad celular en la resistencia a inhibidores de BRAF en cáncer de tiroides.

Clara Stirbu, Lucía Robles-Parrado, Pablo Baquero

Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá.

a. clara.stirbu@uah.es; claranstirbu@gmail.com  b. luciargp30@gmail.com  c. pablo.baquero@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de tiroides; BRAFV600E; CD24; vemurafenib; IACS-010759

Resumen

El cáncer de tiroides anaplásico (ATC) es una forma rara pero especialmente agresiva del cáncer de tiroides, representando alrededor del 2% de todos los casos diagnosticados y con una esperanza de vida media de alrededor de 6 meses. La línea celular de ATC conocida como BHT101 se caracteriza por una alteración en la vía Ras/Raf/MEK/ERK, más concretamente por la presencia de la mutación V600E en el oncogén BRAF. Esta mutación puede incrementar hasta 400 veces la actividad de BRAF, provocando una sobre activación de la vía y por tanto causando un aumento de la expresión de genes involucrados en metabolismo, proliferación y apoptosis celular. Previamente nuestro grupo logró identificar dos subpoblaciones en esta línea celular, una caracterizada por una expresión casi nula del marcador de superficie CD24 y otra con una expresión de casi el 80% de este mismo. Esta sobreexpresión de CD24 parece estar ligada a resistencia a ciertas terapias dirigidas, como los inhibidores del oncogén BRAF. Por otro lado, las células tumorales son capaces de sufrir una reprogramación metabólica que mejora su supervivencia en situaciones de estrés. Teniendo en cuenta el metabolismo alterado de células tumorales, así como la resistencia a inhibidores de BRAF que parece aportar CD24, en este trabajo presentamos resultados preliminares sobre la respuesta al inhibidor BRAF-V600E conocido como vemurafenib, así como al inhibidor del complejo I de la fosforilación oxidativa IACS-010759 y las diferencias metabólicas entre las dos subpoblaciones.