dianas 13(1) > Hernández etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x033

Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

Andrea D Hernández^a, Lizeth Leon, Andrés Felipe Patiño-Aldana, Jose L Guerrero, Ariadna Velasquez, Jose Bacca, Gabriela Lopez, Juliana Ramirez, Harold H Mena, Ana Maria Pedraza-Flechas, Sandra Gaitán-Chaparro, Mónica P Cala, Alejandro Ondo-Mendez

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

a. pilarher13@gmail.com; andread.hernandez@urosario.edu.co

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Breast cancer; Mammographic density; Metabolic profiles; Risk assessment; Discriminant analysis

Resumen

Evaluar el riesgo de cáncer de mama es fundamental a la hora de avanzar hacia la detección personalizada y reducir las tasas de morbimortalidad. La densidad mamográfica es un factor de riesgo bien conocido que puede mejorar la calidad de los modelos de predicción de riesgo. Sin embargo, la precisión discriminatoria sigue siendo limitada a nivel individual. Las diferencias metabólicas séricas según el porcentaje de densidad mamográfica podrían representar una herramienta de identificación de riesgos innovadora y útil en la práctica clínica. En este estudio piloto se exploraron los determinantes metabólicos séricos de la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama en mujeres examinadas en un hospital de referencia en Bogotá, Colombia 2021. Se evaluó la densidad mamográfica de 60 pacientes y se agruparon por riesgo. Baja (densidad mamográfica < 25%), intermedia (densidad mamográfica entre 25-50%) y alta (densidad mamográfica > 50%) según su porcentaje de densidad. Se utilizó un enfoque de metabolómica no dirigida para obtener un perfil global de desregulaciones metabólicas en diferentes niveles de riesgo de cáncer de mama. Las muestras se analizaron utilizando GC-QTOF-MS y LC-QTOF-MS para metabolómica y LC-QTOF-MS para lipidómica. Se encontraron diferencias significativas entre mujeres con alta y baja densidad mamográfica. Siete metabolitos cumplieron los criterios de calidad y demostraron una buena capacidad discriminatoria (AUC > 0,78): tirosina, glicerol, monopalmitina, tetradecanoilcarnitina, éster glicérico de prostaglandina PGE2, TG (54:1) y ácido cetoglutárico, lo que sugiere que los perfiles metabólicos podrían ser una herramienta valiosa para mejorar los modelos de predicción para la evaluación del riesgo en la clínica. Su aplicabilidad clínica debe evaluarse en estudios prospectivos.

dianas 13(1) > García-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x012

Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias.

Verónica García-García, Andrea López-Casanova, Ana M. Hernando, Josefa P. Alameda, Angustias Page, Rosa A. Garcia-Fernández

CIEMAT.

a. veronicaa.garciagarcia@ciemat.es; veronicaarantxagg@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: IKKα; piel; enfermedades ampollosas cutáneas; inflamación

Resumen

IKKα es una proteína de expresión ubicua que transloca entre el citoplasma y el núcleo de las células y, dependiendo de su localización subcelular, ejerce diferentes funciones, todavía no claramente identificadas. IKKα fue conocida por su implicación esencial en la diferenciación epidérmica terminal, ya que los ratones IKKα-knockout (KOIKKα) morían al poco de nacer por deshidratación al carecer de la función barrera de la piel. La muerte temprana de los ratones KOIKKα ha impedido conocer con exactitud las funciones que esta proteína desempeña en la homeostasis de la piel y si alteraciones en su funcionalidad causan el desarrollo de enfermedades cutáneas. Para abordar estos temas, hemos generado los ratones transgénicos N-KOIKKα que, en ausencia de IKKα endógena, expresan IKKα humana tan solo en el núcleo de los queratinocitos basales. Hemos comprobado que la expresión de IKKα exógena nuclear en la piel de los ratones N-KOIKKα permite la diferenciación epidérmica terminal y con ello se rescata a los ratones KOIKKα de la muerte perinatal. El estudio de la piel de los ratones N-KOIKKα, a nivel histológico y mediante el análisis ultraestructural por microscopía electrónica de transmisión, muestra regiones de fragilidad epidérmica en las que se aprecia la formación de ampollas intraepidérmicas o entre la epidermis y la dermis. El análisis inmunohistoquímico puso de manifiesto deficiencias en la expresión de las moléculas desmosomales Desmogleína (Dsg) 3 y Dsg 1, y de la queratina 5 (K5). Estas proteínas están implicadas en el desarrollo de diversas enfermedades ampollosas en humanos, como son los pénfigos vulgares y foliáceos y la epidermólisis bullosa simple, respectivamente. Estas dolencias cursan con inflamación cutánea, detectada también en la piel de los ratones N-KOIKKα. Proponemos que IKKα está involucrada en el desarrollo de enfermedades ampollosas cutáneas inflamatorias (ECAIs) y que nuestros ratones N-KOIKKα son un buen modelo de estudio en el que analizar esta función de IKKα, así como para buscar tratamientos efectivos para estas afecciones que tengan como diana terapéutica la proteína IKKα.