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dianas 15 (1) Sanz-Zamora etal 2026 Efecto del envejecimiento y la restricción de la ingesta de fósforo sobre el proteoma del cuádriceps murino.

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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x039

Efecto del envejecimiento y la restricción de la ingesta de fósforo sobre el proteoma del cuádriceps murino.

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El envejecimiento se define como un deterioro funcional progresivo del organismo, siendo un factor de riesgo para el desarrollo de diversas enfermedades, como lo es la sarcopenia. La sarcopenia es una enfermedad que afecta al músculo esquelético, caracterizada por la pérdida gradual de masa y función muscular, afectando en gran medida a la calidad de vida y salud de las personas. Trabajos previos del grupo de investigación resaltan la importancia del aumento de la concentración de fósforo sérico o hiperfosfatemia asociada al envejecimiento, como un factor de riesgo para el desarrollo de sarcopenia en ratones, así como la mejora de los parámetros de sarcopenia al administrar a ratones viejos una dieta baja en fósforo. En este trabajo se estudiaron las diferencias de expresión proteica durante el envejecimiento y la restricción de la ingesta de fósforo empleando espectrometría de masas. Se empleó un modelo de sarcopenia basado en el envejecimiento, constituido por ratones C57BL6 divididos en tres grupos experimentales: jóvenes (5 meses de edad), viejos (24 meses de edad) alimentados con una dieta estándar y viejos (24 meses de edad) alimentados con una dieta hipofosfatémica durante los últimos 3 meses de vida. Se analizaron los cuádriceps de estos animales mediante dos técnicas de proteómica no dirigida: SWATH-MS y DDA. Los análisis entre el grupo de ratones jóvenes y el de ratones viejos alimentados con una dieta estándar mostraron una disminución de proteínas relacionadas con la respiración aeróbica y un aumento de chaperonas del retículo endoplásmico en los animales viejos. La administración de la dieta modificó la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación y la regeneración muscular en los cuádriceps de los animales viejos, sin afectar, aparentemente a las proteínas relacionadas con el metabolismo. Estos resultados señalan que el envejecimiento desregula el metabolismo muscular, afectando a los sistemas de obtención de energía, así como generando una situación de estrés en el retículo endoplásmico. La mejoría en los criterios de sarcopenia observados en los animales viejos que recibieron la dieta se refleja en cambios en los patrones de expresión de determinadas proteínas que podrían suponer nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento de la sarcopenia.

Cita: Sanz-Zamora, Javier; Bravo, S B; Pena, C; Martos-Elvira, María; Moreno-Piedra, Ariadna; Guerrero-Méndez, Alberto; Gómez-Maroto, Edurne; López-Ongil, Susana; Olmos-Centenera, Gemma; Ruiz-Torres, María Piedad (2026) Efecto del envejecimiento y la restricción de la ingesta de fósforo sobre el proteoma del cuádriceps murino. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x039. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x039 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x039. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sanz-Zamora J, Bravo SB, Pena C, Martos-Elvira M, Moreno-Piedra A, Guerrero-Méndez A, Gómez-Maroto E, López-Ongil S, Olmos-Centenera G, Ruiz-Torres MP. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Martos-Elvira etal 2026 Alteración de la función mitocondrial por altos niveles de fósforo asociados al envejecimiento muscular.

dianas 15(1) > Martos-Elvira etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x037

Alteración de la función mitocondrial por altos niveles de fósforo asociados al envejecimiento muscular.

Universidad de Alcalá, Facultad de Medicina.

amaria.martos@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: El envejecimiento se asocia con alteraciones en el músculo esquelético que contribuyen al desarrollo de sarcopenia, un proceso en el que la disfunción mitocondrial desempeña un papel clave. Entre los mecanismos implicados se incluyen alteraciones en la cadena respiratoria y aumento del estrés oxidativo. Estudios previos de nuestro laboratorio han relacionado la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento, con el incremento de los signos de sarcopenia. Objetivo: Analizar el efecto de altos niveles de fósforo sobre la función de la mitocondria en músculo esquelético. Metodología: Se emplearon mioblastos de ratón diferenciados durante 168 horas con suero de caballo 2% en presencia o ausencia de un donador de fósforo (β-glicerofosfato, BGP). Se analizó la expresión de proteínas de la cadena respiratoria por inmunoblot, actividad de varias enzimas mitocondriales con ensayos colorimétricos y la producción de especies reactivas de oxígeno mitocondriales mediante sonda fluorescente. En modelos animales, se comparó la expresión proteica de los complejos de OXPHOS y SOD2 en muestras de musculo esquelético de animales jóvenes (5 meses), viejos (24 meses) alimentados con una dieta estándar de fósforo (0,6%) y animales viejos (24 meses) alimentados con una dieta hipofosfatémica (0,2%). Resultados: En las células tratadas con BGP se observó una disminución de un complejo de la cadena de fosforilación, alteración en enzimas mitocondriales y un aumento de las especies reactivas de oxígeno, indicando un mayor estrés oxidativo. En los ratones viejos se observó una reducción generalizada de la expresión de los complejos de fosforilación oxidativa en comparación con animales jóvenes, revirtiendo en su totalidad en los ratones viejos alimentados con dieta baja en fósforo. Conclusión: En conjunto, nuestros resultados indican que altos niveles de fósforo contribuyen a la disfunción mitocondrial en músculo esquelético en el envejecimiento, lo que podría favorecer el deterioro muscular característico de la sarcopenia.

Cita: Martos-Elvira, María; Guerrero-Méndez, Alberto; Moreno-Piedra,; Ariadna, García-Villoria; Sanz-Zamora, Javier; Silvestre-Vargas, Alba; Alcalde-Estévez, Elena; Ruíz-Torres, Mª Piedad; Olmos, Gemma (2026) Alteración de la función mitocondrial por altos niveles de fósforo asociados al envejecimiento muscular. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x037. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x037 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x037. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Martos-Elvira M, Guerrero-Méndez A, Moreno-Piedra A, Ariadna G, Sanz-Zamora J, Silvestre-Vargas A, Alcalde-Estévez E, Ruíz-Torres MP, Olmos G. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Moreno-Piedra etal 2026 La suplementación dietética con L-carnitina mejora los parámetros relacionados con la sarcopenia en ratones macho envejecidos.

dianas 15(1) > Moreno-Piedra etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x036

La suplementación dietética con L-carnitina mejora los parámetros relacionados con la sarcopenia en ratones macho envejecidos.

Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Ramón y Cajal.

aariadna.moreno@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: La sarcopenia es una de las principales causas de deterioro funcional asociado al envejecimiento, caracterizada por la progresiva pérdida de masa y función muscular. Estudios previos del grupo han demostrado que niveles elevados de fósforo contribuyen al avance de esta patología. Evaluamos si la L-carnitina, un metabolito clave implicado en el metabolismo energético y la función mitocondrial, podría tener un efecto protector sobre el músculo esquelético en este contexto.
Métodos: Se llevaron a cabo experimentos en mioblastos de ratón C2C12 en diferenciación expuestos a concentraciones elevadas de fósforo exógeno (BGP, 10 mM) en presencia de dosis crecientes de L-carnitina (3,5-10 mM). Se analizó la cadena pesada de la miosina como marcador de diferenciación por Western Blot.
Por otro lado, se utilizaron ratones macho C57BL6 jóvenes (6 meses), viejos (24 meses) y viejos suplementados en la dieta con 3,5 g de L-carnitina durante sus últimos 3 meses de vida. Se evaluó el contenido de carnitina en el músculo gastrocnemio, así como diferentes parámetros asociados a la sarcopenia (fuerza de agarre, tiempo de orientación y de transición, y velocidad de la marcha).
Resultados: La hiperfosfatemia redujo la diferenciación miogénica en células musculares, mientras que la adición de L-carnitina revirtió este efecto de forma dependiente de la dosis. En ratones envejecidos, la suplementación dietética con L-carnitina incrementó el contenido muscular de carnitina y mejoró algunos parámetros relacionados con la sarcopenia en comparación con los animales control.
Conclusiones: Estos resultados sugieren que la suplementación con L-carnitina podría contribuir a mejorar el deterioro muscular asociado al envejecimiento.

Cita: Moreno-Piedra, Ariadna; Martos-Elvira, María; Sanz-Zamora, Javier; García-Villoria, Sergio; Silvestre-Vargas, Alba; Ruiz-Torres, María Piedad; Alcalde-Estévez, Elena. (2026) La suplementación dietética con L-carnitina mejora los parámetros relacionados con la sarcopenia en ratones macho envejecidos. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x036. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x036 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x036. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moreno-Piedra A, Martos-Elvira M, Sanz-Zamora J, García-Villoria S, Silvestre-Vargas A, Ruiz-Torres MP, Alcalde-Estévez E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) García-Villoria etal 2026 Efectos de la inhibición de la quinasa ligada a integrinas (ILK) sobre el receptor de hidrocarburos aromaticos (AhR) durante la sarcopenia producida por la enfermedad renal crónica (ERC).

dianas 15(1) > García-Villoria etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x034

Efectos de la inhibición de la quinasa ligada a integrinas (ILK) sobre el receptor de hidrocarburos aromaticos (AhR) durante la sarcopenia producida por la enfermedad renal crónica (ERC).

Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Ramón y Cajal.

asergiogav24@gmail.com; sergio.garciavillori@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción:
La enfermedad renal crónica (ERC) comprende un conjunto de patologías caracterizadas por una pérdida progresiva e irreversible de la función renal, conduciendo a la acumulación de toxinas urémicas. La uremia incrementa la morbimortalidad en este grupo poblacional, incluyendo, alteraciones a nivel muscular. Un 25% de estos pacientes padecen sarcopenia, una enfermedad degenerativa de la musculatura esquelética. El receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR), un factor de transcripción asociado con procesos patológicos y degeneración muscular, podría representar un nexo entre sarcopenia y ERC. AhR puede activarse por toxinas urémicas como el indoxil sulfato (IS), induciendo la expresión de enzimas metabolizadoras de xenobióticos, como el citocromo P450-1a1 (CyP1A1). Sin embargo, el mecanismo de traslocación de AhR por el citoesqueleto hacia el núcleo, activado por uremia, no está completamente elucidado. La quinasa ligada a integrinas (ILK), una proteína del andamiaje intracelular y serina/treonina quinasa involucrada en múltiples procesos celulares, desempeña un papel clave en la organización del citoesqueleto y la homeostasis del tejido renal y muscular.
Este estudio investiga la relación entre ILK y la traslocación de AhR en la sarcopenia asociada a la ERC.

Metodología:
Se empleó un modelo celular de mioblastos C2C12 tratados con IS (25 y 100 µg/ml), con y sin silenciamiento de ILK mediante siRNA. Para el modelo in vivo, se utilizaron ratones con deleción inducible de ILK por tamoxifeno (cKD-ILK) con ERC inducida por una dieta enriquecida en adenina (0’2%, 2-4 semanas), tras lo cual se recolectaron sus músculos gastrocnemios. Se realizaron análisis mediante Western blot, qPCR, inmunofluorescencia y pruebas funcionales de fuerza.

Resultados:
En células, el IS aumentó la actividad de AhR, evidenciada por su traslocación al núcleo y la expresión de CyP1A1. Asociada a la actividad de ILK, el IS incrementó la polimerización del citoesqueleto de actina. Disminuyó factores de diferenciación miogénica (MyOD y MyOG) y promovió la transdiferenciación hacia tejido adiposo (aumento del factor adipogénico FABP4). El silenciamiento de ILK con siRNA impidió el aumento de CyP1A1 y de la polimerización de la actina, y revirtió los cambios en diferenciación miogénica y transdiferenciación. En los músculos de los ratones, la adenina aumentó la expresión de CyP1A1, disminuyó marcadores de diferenciación, aumentó la fibrosis y redujo la fuerza muscular, mientras que en los ratones cKD-ILK, se revirtieron de manera significativa estos cambios.

Conclusión:
Estos hallazgos sugieren la existencia de un eje ILK–AhR involucrado en el daño muscular inducido por las toxinas urémicas durante la ERC.

Cita: García-Villoria, Sergio; Silvestre-Vargas, Alba; Vázquez-Duro, Marta; Griera-Merino, Mercedes; Martos-Elvira, María; Moreno-Piedra, Ariadna; Martínez-Miguel, Patricia; de Frutos-García, Sergio; Puyol-Rodríguez, Diego; Calleros-Basilio, Laura (2026) Efectos de la inhibición de la quinasa ligada a integrinas (ILK) sobre el receptor de hidrocarburos aromaticos (AhR) durante la sarcopenia producida por la enfermedad renal crónica (ERC). Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x034. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x034 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x034. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Villoria S, Silvestre-Vargas A, Vázquez-Duro M, Griera-Merino M, Martos-Elvira M, Moreno-Piedra A, Martínez-Miguel P, de-Frutos-García S, Puyol-Rodríguez D, Calleros-Basilio L. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Morones-Gamboa etal 2026 Efecto de la pioglitazona y kéfir en un modelo de enfermedad renal crónica en ratas diabéticas.

dianas 15(1) > Morones-Gamboa etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x016

Efecto de la pioglitazona y kéfir en un modelo de enfermedad renal crónica en ratas diabéticas.

Universidad Autónoma de Aguascalientes. Dirección: Av. Universidad No. 940, Ciudad Universitaria, C.P. 20131, Aguascalientes, Ags., México.

ajorgechristophermoronesgamboa@gmail.com; jorgechristophermorones@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La nefropatía diabética es una de las principales consecuencias de la diabetes mellitus y causa de la etapa final de enfermedad renal. La evidencia muestra que el fármaco pioglitazona y el próbiotico kéfir pueden mitigar la progresión de nefropatía diabética inhibiendo la inflamación y fibrosis vía eje intestino-riñón, sin embargo, la combinación de estas sustancias aún no ha sido dilucidado. En este trabajo se investigó el posible efecto renoprotector de la pigolitazona y kéfir en la nefropatía diabética en ratas Wistar. Un modelo de rata Wistar con nefropatía diabética fue tratado durante 6 semanas con pioglitazona y kéfir de manera individual y simultánea. Se realizaron mediciones de tasa de filtración glomerular estimada, marcadores séricos y urinarios de función renal, histológicos, pNF-κB, IL-1β, IL-10, TGF-β, α-SMA por inmunofluorescencia, qPCR y western blot, así cómo pruebas de permeabilidad intestinal por ensayo de evans y proteinas de unión estrecha: claudina-2 y ocludina. El grupo diabético exhibió hiperglicemia, aumentos de p-cresil sulfato, indoxil sulfato, daño tisular y aumento de permeabilidad intestinal; la pigolitazona restauro la tasa de filtración glomerular estimada, creatinina, úrea, p-cresil sulfato y ácidos grasos de cadena corta en suero, redujo el daño tisular y la permeabilidad intestinal. El kéfir y su combinación mejoraron la tasa de filtración glomerular estimada, urea, ácido úrico, p-cresil sulfato y ácidos grasos de cadena corta en suero, atenuó el daño tisular y permeabilidad intestinal. La pioglitazona y kéfir atenuaron la inflamación y fibrosis por disminución de pNF-κB, y TGF-β. En conclusión, la pigolitazona y el kéfir demostraron efectos renoprotectores vía eje intestino-riñón en la nefropatía diabética.

Cita: Morones-Gamboa, Jorge Christopher; Ventura-Juárez Javier,; Martínez-Hernández, Sandra Luz; Ávila-Blanco, Manuel Enrique (2026) Efecto de la pioglitazona y kéfir en un modelo de enfermedad renal crónica en ratas diabéticas. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x016. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x016 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x016. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Morones-Gamboa JC, Ventura-Juárez-Javier JC, Martínez-Hernández SL, Ávila-Blanco ME. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Vicente-Gutiérrez etal 2026 TGFβ3 como modulador sexo-dependiente del daño renal asociado a disfunción mitocondrial: posible mecanismo de lipotoxicidad.

dianas 15(1) > Vicente-Gutiérrez etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x008

TGFβ3 como modulador sexo-dependiente del daño renal asociado a disfunción mitocondrial: posible mecanismo de lipotoxicidad.

Universidad Rey Juan Carlos, Avd. de Atenas s/n. 28922, Alcorcón (Madrid), España.

ajaviervicentegutierrez@gmail.com  bmaria.gpoza@urjc.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Los resultados de nuestro grupo demuestran que la deficiencia parcial de la isoforma TGFβ3 favorece el desarrollo de fibrosis renal junto a alteraciones mitocondriales en ratones macho, pero no en hembras. La disfunción mitocondrial se asocia a alteraciones del metabolismo lipídico y desarrollo de procesos lipotóxicos. Sin embargo, la conexión entre ambos mecanismos no se ha explorado en profundidad. En este trabajo se pretende dilucidar el papel de TGFβ3 en los mecanismos específicos que promueven la disfunción mitocondrial y lipotoxicidad en el daño renal en función del sexo. Para ello, se utilizaron ratones wild-type (WT) y heterocigotos (HZ) para TGFβ3, de los que se midieron parámetros bioquímicos y se emplearon técnicas de RNAseq, RT-PCR y Seahorse en riñones de ratones macho y hembras de 4 y 17 meses de edad. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que la disminución en los niveles de TGFβ3 no afectó al peso corporal, la sensibilidad a la insulina, los niveles séricos de PAI-1 o de adiponectina en ninguno de los sexos en ratones jóvenes. Los resultados solo revelaron un descenso en los niveles de estradiol (34.6 vs. 66.9ng/ml, p≤0.05) y un aumento de la expresión renal del receptor de andrógenos en machos HZ. En relación con el metabolismo mitocondrial renal, el análisis transcriptómico mostró una disminución significativa de la expresión de genes relacionados con la fosforilación oxidativa exclusivamente en los machos HZ. Además, se identificó una disminución en la expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico, la biogénesis mitocondrial y la detoxificación de ROS (Ppara, Pgc1a, Tfam, Sod2, p≤0,05) y alteraciones en la cadena transportadora de electrones mitocondrial por Seahorse en los ratones macho, pero no en las hembras. Estas diferencias desaparecen con la edad. De esta manera se concluye que TGFβ3 desempeña un papel regulador clave en la expresión génica implicada en la fosforilación oxidativa y la función mitocondrial renal, mostrando una modulación diferencial según el sexo. Como consecuencia, esta disfunción mitocondrial promovería alteraciones del metabolismo lipídico dando lugar a un proceso de lipotoxicidad en el riñón en machos, pero no en hembras.
Agradecimientos: AEI (PID2020-116875RB-I00) y Comunidad de Madrid (P2022/BMD-7227); Proyectos Puente URJC (A6701A).

Cita: Vicente-Gutiérrez, Javier; González-Poza, María; Pérez-Marlasca, Elvira; Lanzón-García, Borja; Escasany-Martínez, Elia; Corrales-Cordón, Patricia; Izquierdo-Lahuerta, Adriana; Vila-Bedmar, Rocío; Medina-Gómez, Gema (2026) TGFβ3 como modulador sexo-dependiente del daño renal asociado a disfunción mitocondrial: posible mecanismo de lipotoxicidad. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x008. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x008 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x008. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Vicente-Gutiérrez J, González-Poza M, Pérez-Marlasca E, Lanzón-García B, Escasany-Martínez E, Corrales-Cordón P, Izquierdo-Lahuerta A, Vila-Bedmar R, Medina-Gómez G. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 15 (1) Ayala-Rivera etal 2026 Sildenafilo y disfunción visual en contextos de chemsex: evidencia experimental de compromiso retiniano temprano.

dianas 15(1) > Ayala-Rivera etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x001

Sildenafilo y disfunción visual en contextos de chemsex: evidencia experimental de compromiso retiniano temprano.

Facultad de medicina y ciencias de la salud, Departamento de Biología de Sistemas, Unidad de Fisiología, Laboratorio de neurofisiológica visual. Universidad de Alcalá.

avictor.ayala@edu.uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El chemsex es un fenómeno sociosanitario definido como el uso intencional de sustancias psicoactivas en contextos sexuales con el objetivo explícito de modular, intensificar o prolongar la experiencia sexual. La literatura científica y los informes técnicos indican que su prevalencia ha aumentado en España en los últimos años, siguiendo tendencias similares a las observadas en otros países europeos. El fenómeno se asocia principalmente a hombres que tienen sexo con hombres, aunque presenta una variabilidad considerable según el contexto social y geográfico. Durante las últimas dos décadas se han descrito más de un centenar de casos de maculopatía, caracterizada por disrupción de la capa externa de los fotorreceptores, en el contexto de prácticas de chemsex, frecuentemente asociados al consumo de inhalantes de nitritos de alquilo. No obstante, los estudios disponibles no han demostrado una relación causal directa entre estas sustancias y la degeneración retiniana, lo que sugiere la posible implicación de otros factores farmacológicos concurrentes. En este contexto, el sildenafilo es ampliamente utilizado como agente farmacológico funcional para mantener o restaurar la función eréctil, administrado no solo por vía oral, sino también por vías parenterales como la subcutánea o la intracavernosa.

El sildenafilo puede inducir síntomas visuales transitorios, incluyendo discromatopsia, fotofobia y visión borrosa, efectos atribuidos principalmente a la inhibición parcial de la fosfodiesterasa tipo 6 (PDE6) en los fotorreceptores retinianos. En escenarios de exposición elevada o repetida, como las sesiones prolongadas de chemsex, resulta biológicamente plausible un incremento del riesgo de disfunción visual, especialmente en individuos susceptibles. El objetivo de este estudio fue evaluar el comportamiento funcional de los fotorreceptores en una ventana temporal temprana tras la administración de sildenafilo. Métodos: Se evaluó el ojo derecho de 9 ratones wild-type de la cepa C57BL/6J mediante electrorretinografía de campo completo en condiciones basales. El protocolo se repitió a los 5, 10, 15 y 20 minutos tras la administración subcutánea inmediata de citrato de sildenafilo (50 mg/kg) en el pliegue cutáneo cervical. Se analizaron las amplitudes de la onda b en condiciones fotópicas y las respuestas flicker como indicadores de la integridad funcional de los fotorreceptores tipo cono.Resultados: La administración de una dosis única de sildenafilo produjo alteraciones significativas en las amplitudes de la onda b fotópica y en las respuestas flicker en todos los especímenes evaluados, indicando un compromiso funcional agudo de la vía retiniana mediada por conos. Conclusiones y recomendaciones: La exposición aguda a sildenafilo via subcutánea induce alteraciones funcionales detectables en la retina en un modelo murino. Estos hallazgos apoyan su posible papel como factor contribuyente a la disfunción visual en contextos de chemsex. Se recomienda que futuros estudios incorporen sistemáticamente la exposición a sildenafilo y nitritos de alquilo, así como su interacción con otros fármacos de uso frecuente como los inhibidores de proteasa, con el fin de caracterizar mejor el riesgo visual en poblaciones vulnerables y orientar estrategias preventivas basadas en evidencia.

Cita: Ayala-Rivera, Víctor; Espitia-Arias, Michael; De la Villa, Pedro (2026) Sildenafilo y disfunción visual en contextos de chemsex: evidencia experimental de compromiso retiniano temprano. Actas del XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026. XX Simposio de Dianas Terapéuticas. 16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 15 (1): e202603x001. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202603x001 https://dianas.web.uah.es/journal/e202603x001. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Ayala-Rivera V, Espitia-Arias M, De-la-Villa P. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Moreno-Piedra etal 2025 Efecto de la hiperfosfatemia sobre CPT1A y potencial terapéutico de la L-carnitina en la disfunción muscular asociada al envejecimiento.

dianas 14(1) > Moreno-Piedra etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x026

Efecto de la hiperfosfatemia sobre CPT1A y potencial terapéutico de la L-carnitina en la disfunción muscular asociada al envejecimiento.

Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS).

aariadna.moreno@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: La sarcopenia es un trastorno asociado al envejecimiento, caracterizado por la pérdida progresiva de masa y función muscular. Estudios previos de nuestro grupo de investigación han demostrado que la hiperfosfatemia (niveles elevados de fosfato en sangre) contribuye a la disfunción muscular característica de esta patología. Para profundizar en los mecanismos subyacentes, evaluamos si la hiperfosfatemia modula la expresión de la carnitil palmitoil transferasa 1A (CPT1A), una enzima clave en la oxidación mitocondrial de ácidos grasos, y cómo su alteración podría afectar la función muscular. Estudiamos el impacto de esta modulación en la diferenciación miogénica y analizamos si la suplementación con L-carnitina puede mitigar estos efectos.
Métodos: Se realizaron experimentos en mioblastos de ratón C2C12 en diferenciación, cultivados con suero de caballo al 2% durante 72 y 168 horas. Para evaluar los efectos de la hiperfosfatemia en la modulación de CPT1A, se añadió β-glicerofosfato (BGP, 10 mM) como donante de fósforo exógeno a las células en cultivo. La expresión de CPT1A se analizó mediante Western Blot y RT-qPCR, y los niveles de ATP se midieron como indicador de la función mitocondrial.
Adicionalmente, se añadieron baicalina (2,5 µM) y L-carnitina (3,5 mM, 5 mM y 10 mM) como moduladores positivos de CPT1A para prevenir el efecto de la hiperfosfatemia sobre la diferenciación miogénica. En estos experimentos se analizó por Western Blot la expresión de la cadena pesada de la miosina como marcador de diferenciación.
Para los estudios in vivo, se utilizaron ratones C57BL/6 jóvenes (6 meses), viejos (24 meses) y viejos alimentados con una dieta hipofosfatémica durante los últimos 3 meses de vida. Se analizó la expresión de CPT1A en el músculo gastrocnemio mediante RT-qPCR y se evaluó la fuerza como indicador de sarcopenia mediante un test de agarre.
Resultados: Resultados preliminares apuntan a que la hiperfosfatemia podría reducir la expresión de CPT1A en C2C12 en diferenciación, además de disminuir la producción de ATP por beta-oxidación. La suplementación con L-carnitina podría prevenir estos efectos ya que parece mejorar la diferenciación de estas células.
En el modelo animal, la expresión de CPT1A se correlaciona con la fuerza muscular, indicando su posible relevancia en el desarrollo de sarcopenia. Además, se observó una tendencia a una menor expresión de CPT1A en ratones envejecidos, que no se produciría de la misma manera al alimentar a estos animales con una dieta baja en fósforo.
Conclusiones: Estos resultados sugieren que la hiperfosfatemia reduce la expresión de CPT1A, lo que podría contribuir a la disfunción mitocondrial y el desarrollo de sarcopenia. La L-carnitina podría prevenir estos efectos.

Cita: Moreno-Piedra, Ariadna; Sanz-Zamora, Javier; Martos-Elvira, María; Guerrero-Méndez, Alberto; García-Villoria, Sergio; Silvestre-Vargas, Alba; Ruiz-Torres, María Piedad; Alcalde-Estévez, Elena (2025) Efecto de la hiperfosfatemia sobre CPT1A y potencial terapéutico de la L-carnitina en la disfunción muscular asociada al envejecimiento. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x026. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x026 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x026. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moreno-Piedra A, Sanz-Zamora J, Martos-Elvira M, Guerrero-Méndez A, García-Villoria S, Silvestre-Vargas A, Ruiz-Torres MP, Alcalde-Estévez E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Martos-Elvira etal 2025 Efecto de la hiperfosfatemia sobre la mioglobina y la función mitocondrial en células de músculo esquelético.

dianas 14(1) > Martos-Elvira etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x025

Efecto de la hiperfosfatemia sobre la mioglobina y la función mitocondrial en células de músculo esquelético.

Universidad de Alcalá. Facultad de Medicina (Biología de Sistemas).

amaria.martos@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: El envejecimiento es un proceso irreversible que se asocia con la aparición de enfermedades crónicas como la sarcopenia. En este trastorno se observa atrofia y reducción del tamaño de las fibras musculares esqueléticas. Las causas de esta enfermedad no se conocen completamente, pero se han propuesto diversos factores. En relación a esto, datos previos de nuestro grupo de investigación demuestran una relación directa entre la sarcopenia y la hiperfosfatemia, proceso relacionado también con el envejecimiento. Uno de los mecanismos más relevantes implicados en el desarrollo de la sarcopenia es la disfunción mitocondrial en la que se puede observar, entre otros, aumento de las especies reactivas de oxígeno y alteraciones de la cadena transportadora de electrones. En este contexto, la mioglobina tiene un papel crucial debido a su capacidad de unión al complejo CIV como donador de oxígeno, aumentando su actividad.

Cita: Martos-Elvira, María; Moreno-Piedra, Ariadna; Guerrero-Méndez, Alberto; García-Villoria, Sergio; Sanz-Zamora, Javier; Asenjo-Bueno, Ana; Silvestre-Vargas, Alba; López-Ongil, Susana; Ruíz-Torres, María Piedad; Olmos-Centenera, Gemma (2025) Efecto de la hiperfosfatemia sobre la mioglobina y la función mitocondrial en células de músculo esquelético. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x025. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x025 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x025. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 14 (1) García-Villoria etal 2025 Posible papel de la quinasa ligada a integrinas (ILK) y el receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR) en la sarcopenia asociada a la Enfermedad renal crónica (ERC).

dianas 14(1) > García-Villoria etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x024

Posible papel de la quinasa ligada a integrinas (ILK) y el receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR) en la sarcopenia asociada a la Enfermedad renal crónica (ERC).

Universidad de Alcalá, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Departamento de Biología de Sistemas.

asergio.garciavillori@uah.es; sergiogav24@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: La enfermedad renal crónica (ERC) es un conjunto de patologías caracterizadas por una pérdida progresiva e irreversible de la función renal, que conduce a la acumulación de toxinas urémicas. La uremia incrementa la morbimortalidad en este grupo poblacional, incluyendo, alteraciones a nivel muscular. Un 25% de estos pacientes padecen sarcopenia, una enfermedad degenerativa de la musculatura esquelética. El receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR), que está vinculado con procesos patológicos y degeneración en el músculo, podría ser un vínculo entre sarcopenia y ERC. Este factor de transcripción puede ser activado por toxinas urémicas como el indoxil sulfato (IS), induciendo la expresión de enzimas degradadoras de xenobióticos, como el citocromo P450 (CyP1A1). El mecanismo de traslocación de AhR por el citoesqueleto hacia el núcleo, activado por uremia, no está completamente elucidado. Nuestro grupo ha evidenciado que la ILK, una proteína del andamiaje intracelular y serina/treonina quinasa involucrada en múltiples procesos celulares, es fundamental para la funcionalidad del citoesqueleto, y para la homeostasis del tejido renal, muscular y vascular.

Este estudio investiga la correlación entre ILK y la traslocación de AhR en la sarcopenia asociada a la ERC.

Metodología: Se empleó un modelo celular de mioblastos C2C12 tratados con IS (25 y 100 µg/ml), con y sin silenciamiento de ILK mediante siRNA. Para el modelo in vivo, se utilizaron ratones con deleción inducible de ILK por tamoxifeno (cKD-ILK) con ERC inducida por una dieta enriquecida en adenina (0’2%, 2-4 semanas), tras lo cual se recolectaron sus gastrocnemios. Se realizaron análisis mediante Western blot, qPCR, inmunocitoquímica y pruebas funcionales de fuerza.

Resultados: En células, el IS no aumentó la expresión de AhR, pero sí su actividad, evidenciada por su traslocación y la expresión de CyP1A1. Incrementó la actividad quinasa de ILK y su participación en la polimerización del citoesqueleto de actina. El silenciamiento de ILK con siRNA impidió el aumento de CyP1A1. Además, el IS redujo los factores de diferenciación miogénica (MyOD y MyOG) y promovió la transdiferenciación hacia tejido adiposo (FABP4 y PPARγ). En ratones, la adenina aumentó la expresión de ILK y CyP1A1 y redujo la fuerza muscular en los WT, mientras que en los KO-ILK, se preservó la fuerza y la expresión de CyP1A1 disminuyó.

Conclusión: Estos hallazgos sugieren la existencia de un posible eje ILK–AhR involucrado en el daño inducido por toxinas urémicas en el músculo. Se requieren estudios adicionales para caracterizar más a fondo su papel fisiopatológico.

Cita: García-Villoria, Sergio; Silvestre-Vargas, Alba; Martos-Elvira, María; Moreno-Piedra, Ariadna; Sanz-Zamora, Javier; Guerrero-Méndez, Alberto; Vázquez-Duro, Marta; Griera-Merino, Mercedes; de Frutos-García, Sergio; Rodríguez-Puyol, Diego; Calleros-Basilio, Laura (2025) Posible papel de la quinasa ligada a integrinas (ILK) y el receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR) en la sarcopenia asociada a la Enfermedad renal crónica (ERC). Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2025. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x024. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x024 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x024. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Villoria S, Silvestre-Vargas A, Martos-Elvira M, Moreno-Piedra A, Sanz-Zamora J, Guerrero-Méndez A, Vázquez-Duro M, Griera-Merino M, de-Frutos-García S, Rodríguez-Puyol D, Calleros-Basilio L. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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