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dianas 12 (1) López-Barona etal 2023 Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii.

dianas 12(1) > López-Barona etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303cv01

Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii

Universidad de Alcalá.

apatricia.lopez.barona@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Toxoplasma gondii es un parásito intracelular que infecta a un tercio de la población mundial y es responsable de la toxoplasmosis, enfermedad frente a la que existen limitadas estrategias terapéuticas. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos, la toxoplasmosis puede tener resultados fatales en embarazadas (toxoplasmosis congénita) e individuos inmunocomprometidos. La situación en embarazadas es especialmente compleja, ya que algunos fármacos de referencia, como la pirimetamina, están contraindicados debido a sus efectos teratogénicos. Además, también han sido descritas cepas de T. gondii resistentes al tratamiento estándar. Por lo tanto, es necesaria la búsqueda de nuevos compuestos anti-Toxoplasma con mayor eficacia y menor toxicidad. En este contexto, se propuso el empleo de compuestos dendríticos carbosilano (CD) en ensayos in vitro, ya que, en estudios previos, habían demostrado actividad biocida frente a virus, bacterias y parásitos. Con el objetivo de evaluar la actividad de dos CD de síntesis (BDSQ024 y BDTL056) en comparación con el fármaco de referencia pirimetamina frente a T. gondii, se desarrollaron ensayos para estudiar su efecto tanto en la capacidad de adhesión e invasión celular como en la reproducción del parásito. Los ensayos se llevaron a cabo con taquizoítos, ya que son la forma invasiva y reproductiva de T. gondii en el ser humano. Los CD no tuvieron efecto en la replicación intracelular y causaron, en algunos casos, el aumento de dicha replicación. Sin embargo, BDSQ024 y BDTL056 fueron capaces de evitar la invasión con más eficacia que la pirimetamina, dañando la membrana de los taquizoítos. El efecto de los CD en la reducción del número de placas de lisis también fue significativamente mayor que el del fármaco de referencia a concentraciones bajas. Por ello, queda confirmada la actividad in vitro de los CD estudiados, lo que abre la puerta a su estudio en modelos in vivo y su posible uso como terapia frente a la toxoplasmosis.

Cita: López-Barona, Patricia; Gómez, Rafael; Sánchez-Nieves, Javier; Pérez-Serrano, Jorge; Heredero-Bermejo, Irene (2023) Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303cv01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303cv01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303cv01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © López-Barona P, Gómez R, Sánchez-Nieves J, Pérez-Serrano J, Heredero-Bermejo I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) García-Marín y Gómez-Rubio 2023 Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.

dianas 12(1) > García-Marín y Gómez-Rubio

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303c02

Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.

Universidad de Alcalá, Facultad de Farmacia, Carretera Madrid-Barcelona, Km 33, 100, 28805 Alcalá de Henares, Madrid, España.

ajavier.garciamarin@uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

NUDT15 is a member of NUDIX (nucleoside diphosphates linked to a moiety x) protein family that catalyzes the hydrolysis of nucleotides and deoxynucleotides, including thioguanine analogues. One of their major role in the human body is a as sanitizer enzyme in purine metabolism. However, this protein is also implicated in the metabolism of thiopurine drugs. Recent studies have shown that genetic variants are related to a poor prognosis in inmoplastic and immunologic disorders under thioguanine drug treatment. Despite of this, the role of NUDT15 in physiology and molecular biology is quite unclear, as well as the mechanism of action of this enzyme. By using a combination of biomolecular modeling techniques and unrestrained molecular dynamics simulations, the monomeric wild type NUDT15, as well as some of the most important variants have been studied. Our findings reveal not only how nucleotide binding stabilizes the enzyme, but also how two loops are responsible for keeping the enzyme in a packed close conformation. Mutations in α2 helix affect a network of hydrophobic and π-interactions that are responsible of active site enclosing. This knowledge contributes to set to the understanding of NUDT15 dynamics and will be valuable for the design of new chemical probes and drugs targeting this protein.

Citation: García-Marín, Javier; Gómez-Rubio, Elena (2023) Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches. Proceedings of the VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Marín J, Gómez-Rubio E. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) Maqueda-Zelaya etal 2020 New synthetic strategies for treatment of the renal disease: synthesis of peptide nucleic acids.

dianas 9(1) > Maqueda-Zelaya etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003c02

New synthetic strategies for treatment of the renal disease: synthesis of peptide nucleic acids.

Facultad de Farmacia. Universidad de Alcalá.

afrancisco.maqueda@uah.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Chronic kidney disease (CKD) is defined as the persistence of abnormalities in urine or kidney function damage caused by the loss of functional nephrons and usually derives in transplant or hemodialysis. CKD is a first-magnitude clinical and socio-economic problem, being necessary to develop therapies that improve the life quality of patients and decrease the economic costs of this disease without treatment. One of the most promising biomarkers are microRNAs (miRNAs), which can also be used as therapeutic tools. In this work, a new approach for CKD treatment is shown. It is based on the inhibition of the protein translation by the coupling of peptide nucleic acids (PNAs) to their complementary mRNA, producing its degradation. PNAs are more stable alternatives to the use of miRNAs, can be synthetized by SPS and modified easily to improve the insertion, as well as location inside cell membranes by the linkage of appropriate cell-penetrating peptides (CPPs) and fluorophores.

Citation: Maqueda-Zelaya, F; Miguel, V; Aceña, J L; Lamas, S; Vaquero, J J (2020) New synthetic strategies for treatment of the renal disease: synthesis of peptide nucleic acids. Proceedings of the V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.81

Copyright: © Maqueda-Zelaya F, Miguel V, Aceña JL, Lamas S, Vaquero JJ. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) González-Cofrade etal 2020 Anti-inflammatory activity of labdanediol-derived diterpenes.

dianas 9(1) > González-Cofrade etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003c01

Anti-inflammatory activity of labdanediol-derived diterpenes.

1. Departamento de Farmacología, Farmacognosia y Botánica, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.  2. Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González". Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain.  3. Unidad de Terapias Farmacológicas, Instituto de Investigaciones en Enfermedades Raras (IIER), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Majadahonda, Madrid, España.

alagonz11@ucm.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Inflammation is a protective physiological response triggered by microbial infection or tissue injury with a key role in the pathogenesis of several chronic diseasease, due to the up-regulation and overproduction of proinflammatory mediators and the dysregulation of the NLRP3 inflammasome. Terpenes are bioactive natural products with great therapeutic potential. In this work, a series of ten novel labdanes derivatives (LB1-LB10) from the diterpene labdanediol isolated from Oxylobus glanduliferus was synthetized and evaluated for anti-inflammatory potential in lipopolysaccharide (LPS)-treated J774A.1 macrophages. Inhibitory effects of the non-toxic compounds on nitric oxide (NO) release were evaluated. Labdanediol derivative LB5 was selected as the most active inhibitor (IC50= 10 µM). LB5 also significantly inhibited the protein expression of Nitric Oxide Synthase-2 (NOS-2) and Cyclooxygenase-2 (COX-2) enzymes and the gene expression at the transcriptional level of NOS-2, COX-2 and inflammatory cytokines (IL-6, TNFα). Regulation of NLRP3 inflammasome pathway seems not to be involved in the anti-inflammatory activity of these compounds, as IL-1β levels in LPS/ATP-stimulated macrophages were not significantly reduced by treatment with these derivatives. In summary, we have identified a novel labdanediol derivative (LB5) with potential anti-inflammatory activity so it can be considered as a promising starting point for the development of new anti-inflamatory agents. Further experiments will be performed to elucidate the molecular mechanisms involved.

Citation: González-Cofrade, Laura; Cuadrado, Irene; Estévez-Braun, Ana; Hortelano, Sonsoles; de las Heras, Beatriz (2020) Anti-inflammatory activity of labdanediol-derived diterpenes. Proceedings of the V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003c01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003c01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003c01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.80

Copyright: © González-Cofrade L, Cuadrado I, Estévez-Braun A, Hortelano S, de-las-Heras B. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Maria-Hormigos etal 2017 Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias.

Dianas 6(1) > Maria-Hormigos etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030304

Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias.

Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, E-28871 Madrid, España.

aroberto.maria@uah.es, roberto.maria@uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica

Resumen

Los nano y micromotores son dispositivos ultrapequeños diseñados para realizar movimientos mecánicos determinados en respuesta a estímulos específicos. Dichos dispositivos consisten en una estructura autopropulsada dotada de (bio-) receptores específicos y son capaces de transportar moléculas diana en su superficie de una manera rápida y controlada. Las capacidades de estos nuevos motores tales como su elevada energía propulsora, su control direccional mediante guiado magnético y su capacidad de interacción con dichas moléculas diana, los hace muy atractivos para diversas aplicaciones Biomédicas.En este trabajo se describe la síntesis y caracterización de micromotores basados en nanotubos de carbono y su funcionalización con lectinas específicas para la captura de bacterias patógenas. Posteriormente, se demostrará la integración de estos motores en el interior de un microchip analítico para la captura y transporte selectivo de partículas de poliestireno de 5 µm de tamaño modificadas con los azúcares presentes en la superficie externa de las bacterias. De esta manera, resulta posible sustituir la microfluidica característica de estos sistemas por el movimiento intrínseco de los micromotores para poder realizar las operaciones analíticas en los diferentes reservorios del microchip permitiendo a su vez una drástica disminución del volumen de muestra, siendo especialmente interesante en el análisis de muestras biológicas.

Cita: Maria-Hormigos, Roberto; Jurado-Sánchez, Beatriz; Escarpa, Alberto (2017) Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030304. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030304 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030304. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Maria-Hormigos R, Jurado-Sánchez B, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Molinero-Fernández etal 2017 Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT.

Dianas 6(1) > Molinero-Fernández etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030303

Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT.

Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química. Facultad de Biología, Ciencias Ambientales y Química, Universidad de Alcalá, E-28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

aagueda.molinero@edu.uah.es, agueda.molinero@edu.uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica

Resumen

La Procalcitonina (PCT) es una proteína precursora de la hormona calcitonina que ha demostrado ser un biomarcador específico en el diagnóstico clínico temprano para las enfermedades de infección severa y sepsis causadas por infección bacteriana. Dada la importancia de su detección precoz, se ha desarrollado un inmunosensor electroquímico que incluye partículas magnéticas como soporte de inmovilización para la determinación de PCT y su posterior integración en una plataforma microfluídica. Los inmunosensores electroquímicos constituyen una herramienta analítica sensible, precisa, rápida y barata que permite la realización de pruebas diagnósticas en el punto de atención al paciente o point-of-care-testing (POCT). Por otro lado, su integración en las plataformas microfluídicas aporta una serie de ventajas añadidas tales como la automatización del ensayo, utilización de volúmenes de muestra y reactivos menores, mejor sensibilidad y tiempos de análisis más cortos.

Cita: Molinero Fernández, Águeda; Moreno Guzmán, María; López Gil, Miguel Ángel; Escarpa, Alberto (2017) Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030303. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030303 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030303. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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Dianas 6 (1) Sánchez-Milla etal 2017 Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3.

Dianas 6(1) > Sánchez-Milla etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030302

Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3.

Universidad de Alcalá.

amarias_9108@hotmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica.

Resumen

En este trabajo se estudia la union entre dendrímeros carbosilanos cationicos y el péptido VIP. A continuación se analiza el efecto de dichos dendrímeros de forma individual y unidos a los péptidos VIP o GHRH en células de cáncer de próstata avanzado, PC3. Los resultados muestran que los dendrímeros son capaces de disminuir la viabilidad de células tumorales a concentraciones 10.000 veces menores a las concentraciones que son tóxicos para otras células no tumorales. Esta actividad es incluso mejor cuando se unen a los péptidos VIP o GHRH, además de mejorar la adhesión célular y dificultar su migración. Resultados muy prometedores ya que los péptidos, VIP y GHRH, por si solos tienen una actividad completamente opuesta, aumentando el crecimiento tumoral y facilitando la metástasis. Todos estos datos junto con el efecto EPR, que puede proporcionar el tamaño macroscópico de estas macromoléculas, apuntan a que la unión de los dendrímeros con los péptidos VIP o GHRH podrían llegar a ser una buena terapia para el cáncer de próstata, además de un tratamiento seguro.

Cita: Sánchez Milla, María; Muñoz Moreno, Laura; Carmena Sierra, María José; de la Mata, Francisco Javier (2017) Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030302. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030302 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030302. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Milla M, Muñoz-Moreno L, Carmena-Sierra MJ, de-la-Mata FJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) García-Carmona etal 2017 Cuantificación del peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino mediante el uso de nanohilos de cobre orientados.

Dianas 6(1) > García-Carmona etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030301

Cuantificación del peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino mediante el uso de nanohilos de cobre orientados.

1. Departamento de Química analítica, Química Física e Ingeniería Química, Universidad de Alcalá, E-28871 Alcalá de Henares (Madrid), España.  2. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad of Alcalá, Universidad de Alcalá, Ctra. Madrid-Barcelona, Km. 33,600, E-28871 Alcalá de Henares (Madrid), España.  3. Departamento de Biología. Universidad Autónoma de Madrid, E-28049, (Madrid), España.

alaura.garciacarmona@gmail.com, laura.garciacarmona@gmail.com  bjavier.lucio@uah.es, javier.lucio@uah.es  calberto.escarpa@uah.es, alberto.escarpa@uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica.

Resumen

El rol del peróxido de hidrógeno y su cuantificación durante la terapia del cáncer constituye una inexplorada y fascinante aplicación. En este trabajo se muestra un electrodo basado exclusivamente en nanohilos de cobre verticalmente orientados (v-CuNWs) para la cuantificación de peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino, sin necesidad de llevar a cabo lisis celular previa. Las capacidades de este sensor altamente selectivo, exento del empleo de moléculas biológicas, han sido superiores a las técnicas convencionales que evalúan la especie de oxígeno reactivo (ROS) mediante citometría de flujo. Así, este enfoque basado en v-CuNWs abre nuevas vías para el seguimiento del proceso de muerte celular y su implicación en la terapia del cáncer debido al potencial del peróxido de hidrógeno como un biomarcador de daños celulares, de una manera simple y selectiva.

Cita: García-Carmona, Laura; Moreno-Guzmán, María; Martín, Aida; Benito Martínez, Selma; Fernández-Martínez, Ana B.; González, María Cristina; Lucio-Cazaña, Javier; Escarpa, Alberto (2017) Cuantificación del peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino mediante el uso de nanohilos de cobre orientados. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030301. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030301 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030301. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Carmona L, Moreno-Guzmán M, Martín A, Benito-Martínez S, Fernández-Martínez AB, González MC, Lucio-Cazaña J, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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