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dianas 11 (1) Recio-Aldavero etal 2022 Identificación de bases nitrogenadas mediante espectroscopía Raman-SERS.

dianas 11(1) > Recio-Aldavero etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c04

Identificación de bases nitrogenadas mediante espectroscopía Raman-SERS.

Departamento de Biología de Sistemas, Univesidad de Alcalá.

ajorge.recio@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La espectroscopia Raman es una técnica basada en la interacción de la luz con la materia, siendo esta interacción característica de los componentes propios de una muestra. Este método de análisis ha demostrado ser muy útil para la realización de perfiles de muestras complejas. Además, la presencia de biomarcadores característicos de una determinada enfermedad, como el cáncer de próstata (CaP), permite utilizar esta técnica como instrumento predictivo. Sin embargo, la limitación de la misma reside en que no proporciona información directa del biomarcador que está generando la señal, en el caso del análisis de muestras complejas; únicamente proporciona información sobre los tipos de enlaces que tienen algunas moléculas presentes en la muestra. Habría que deducir entonces qué tipos de moléculas pueden estar presentes, en base a los rasgos estructurales detectados en el espectro, y comparar con los espectros de moléculas de estructura conocida. En este sentido, las medidas por Raman realizadas en nuestro laboratorio, de muestras de orina y de exosomas de orina de pacientes con CaP, revelaron un perfil de picos que podrían corresponder a bases nitrogenadas. Para confirmar esta hipótesis, analizamos DNA purificado (hidrolizado o no) y una muestra de nucleótidos, para comparar su perfil y poder establecer una correspondencia. Al contrario de lo que se observa en el análisis del DNA purificado sin hidrolizar, la muestra correspondiente al DNA purificado e hidrolizado muestra picos en el espectro Raman (entre 700 y 900 cm-1) que se corresponden con los de la muestra de nucleótidos, pudiendo ser debidos a moléculas pequeñas con bases nitrogenadas o a pequeños fragmentos de nucleótidos. Este hallazgo nos puede ayudar a identificar biomarcadores característicos en muestras biológicas complejas, acotando al menos el rango de búsqueda del posible candidato.

Cita: Recio-Aldavero, Jorge; Fatych, Yuliia; Menor-Salván, César; Fernández-Gómez A,; Sanchís-Bonet, Angela; Bajo, Ana María; Roman, Irene Dolores (2022) Identificación de bases nitrogenadas mediante espectroscopía Raman-SERS. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c04 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Recio-Aldavero J, Fatych Y, Menor-Salván C, Fernández-Gómez-A C, Sanchís-Bonet A, Bajo AM, Roman ID. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Barrios etal 2022 Metalodendrímeros de rutenio(II) como posible alternativa en cáncer de próstata.

dianas 11(1) > Barrios etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c03

Metalodendrímeros de rutenio(II) como posible alternativa en cáncer de próstata.

1. Biochemistry and Molecular Biology Unit, Department of Systems Biology, School of Medicine. Alcalá University, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Department of Organic and Inorganic Chemistry, University of Alcalá, Madrid, Spain.  3. Chemistry Research Institute 'Andrés M. del Río' (IQAR), Alcalá de Henares, Spain.  4. Ramón y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Spain.  5. Networking Research Center on Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine, Spain.

aoscar.barrios@edu.uah.es  bbelen.sanchezg@edu.uah.es  ctamara.rodriguezp@edu.uah.es  djesus.cano@uah.es  erafael.gomez@uah.es  fines.diazlaviada@uah.es  galicia.bort@uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Desde que en 1963 el cis-platino comenzara a ser utilizado como tratamiento contra el cáncer, los metalofármacos se han establecido como una de las principales vías de tratamiento ante esta enfermedad. Actualmente, las líneas de investigación se centran en mejorar la eficacia y potencia de estos metalofármacos, ante la aparición de efectos adversos y, especialmente, de resistencias. En este sentido, la nanotecnología ha irrumpido como una herramienta muy eficaz para mejorar las capacidades que los metalofármacos han demostrado hasta ahora. Más concretamente, los dendrímeros han demostrado ser capaces de mejorar estas características gracias a su multivalencia, permitiendo la síntesis de metalodendrímeros que mejoren las capacidades de los metalofármacos per se [1]. En este estudio se analizó el potencial anticancerígeno en células de cáncer de próstata (CaP), del dendrímero de rutenio(II) (G2Ru) de segunda generación basado en una estructura carbosilano con carbenos N-heterocíclicos en su periferia [1]. El cáncer de próstata es una de las enfermedades con mayor incidencia a nivel mundial [2]. Aunque las terapias actuales como la hormonoterapia mediante privación de andrógenos han demostrado reducir la mortalidad de esta enfermedad, la aparición de resistencias continúa siendo el principal desafío en la lucha contra el CaP. Es por ello que, en este estudio, el efecto de G2Ru se estudió en células de cáncer de próstata sensibles a la privación de andrógenos (LNCap) y resistentes al tratamiento con inhibidores del receptor de andrógenos como Flutamida y Docetaxel (LNFLU). El tratamiento con este metalodendrímero fue capaz de aumentar los niveles de apoptosis en ambas líneas celulares, al igual que provocar una parada del ciclo celular en fase G1 mediante la sobreexpresión del inhibidor del complejo Cdk-ciclina D1, p21, y la reducción en la expresión de ciclina D. Estos resultados también fueron comparados con su dendrímero precursor (G2P), basado en la misma estructura carbosilano con cationes imidazolio en la periferia [2]. Ambos dendrímeros disminuyen la viabilidad celular tanto en las células sensibles como en las resistentes, mediante la desensibilización de la vía de señalización PI3K/Akt. Además, los dendrímeros han logrado disminuir la expresión de marcadores de Células Madre Cancerígenas (CSCs), una de las posibles vías de resistencia de las células de cáncer. En conjunto, este estudio ha demostrado el gran potencial que la nanotecnología puede otorgar al estudio y diseño de nuevos fármacos, y más concretamente, el potencial anticancerígeno de estos metalodendrímeros de rutenio(II), incluso sobre una línea resistente a los tratamientos más comunes contra el CaP.

Bibliografía:
[1] Abbasi, E., Aval, S.F., Akbarzadeh, A. et al. Dendrimers: synthesis, applications, and properties. Nanoscale Res Lett 9, 247 (2014). https://doi.org/10.1186/1556-276X-9-247
[2] Rodríguez-Prieto T, Michlewska S, Hołota M, Ionov M, de la Mata FJ, Cano J, Bryszewska M, Gómez R. Organometallic dendrimers based on Ruthenium(II) N-heterocyclic carbenes and their implication as delivery systems of anticancer small interfering RNA. J Inorg Biochem. 2021 Oct;223:111540. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2021.111540. Epub 2021 Jul 9. PMID: 34273717.
[3] Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749–1768. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2996
[4] Rodríguez-Prieto T, Popp PF, Copa-Patiño JL, de la Mata FJ, Cano J, Mascher T, Gómez R. Silver (I) N-Heterocyclic Carbenes Carbosilane Dendritic Systems and Their Imidazolium-Terminated Analogues as Antibacterial Agents: Study of Their Mode of Action. Pharmaceutics. 2020 Oct 14;12(10):968. doi: 10.3390/pharmaceutics12100968. PMID: 33066639; PMCID: PMC7650833.

Cita: Barrios, Óscar; Sánchez, Belén G.; Rodríguez-Prieto, Tamara; Cano, Jesús; Gómez, Rafael; Díaz-Laviada, Inés; Bort, Alicia (2022) Metalodendrímeros de rutenio(II) como posible alternativa en cáncer de próstata. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Barrios, Sánchez BG, Rodríguez-Prieto T, Cano J, Gómez R, Díaz-Laviada I, Bort A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Arroyo-Urea etal 2022 Nanopartículas lipídicas como transportadores de fármacos para inhibir la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae.

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dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c02

Nanopartículas lipídicas como transportadores de fármacos para inhibir la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae

1. Instituto de Química Médica-CSIC, Madrid, España.  2. Instituto de Agrobiotecnología, CSIC-Gobierno Navarra, Mutilva (Navarra), España.  3. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, España.

aeva.arroyo@iqm.csic.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Según la Organización Mundial de la Salud, la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es la tercera causa más frecuente de muerte a nivel mundial. [1] Una elevada proporción de episodios de exacerbación de esta enfermedad se debe a la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae no tipificable (HiNT), los cuales pueden conducir a la incapacidad o, incluso, a la muerte. [2] Las biopelículas que forma este patógeno se caracterizan por ser inherentemente resistentes a los antibióticos, por lo que la búsqueda de nuevas terapias, alternativas a los tratamientos convencionales, se ha convertido en prioridad. Recientemente, el uso de nanopartículas como transportadores de fármacos ha recibido considerable atención debido a sus potenciales propiedades (ej. biocompatibilidad, estabilidad estructural, alta capacidad de transporte de fármacos en su superficie externa). En este trabajo, desarrollamos por primera vez nanopartículas lipídicas (LNs) como transportadores de una molécula clave para inhibir la formación de biopelículas por H. influenzae. Primero, se creó una colección de nanopartículas con diferentes composiciones mediante la técnica de inyección por disolvente y se determinaron las propiedades fisicoquímicas que tienen un papel clave en la actividad biológica de las nanoplataformas. La mayoría de LNs sintetizadas presentaron adecuadas propiedades, con pequeños tamaños hidrodinámicos, poblaciones homogéneas, y potencial zeta positivo, el cual potencialmente facilitaría la interacción LN-bacteria debido a la carga negativa de la superficie bacteriana. La plataforma con mejores propiedades fisicoquímicas fue seleccionada como óptima y se realizaron estudios de estabilidad a 4°C durante un mes, mostrando excelentes resultados. Para estudiar su actividad biológica in vitro, se analizó su capacidad de inhibición de la formación de biopelícula utilizando una cepa clínica de H. influenzae como prueba de concepto. Los estudios in vitro revelaron que las LNs mejoraron el efecto de inhibición de la formación de biopelícula de la molécula clave encapsulada en comparación a su forma libre. Las unidades formadoras de colonias (UFCs) planctónicas no se vieron afectadas en ninguno de los tratamientos con nanopartículas. Esto hace de las LNs unas plataformas muy prometedoras como sistemas de transporte de fármacos anti-biopelículas.

Referencias:
[1] Organización Mundial de la Salud. Assessing national capacity for the prevention and control of noncommunicable diseases: report of the 2019 global survey. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2020. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO: https://www.who.int/teams/ncds/surveillance/monitoring-capacity/ncdccs.
[2] Álvarez, E. Bouza, J.A. García-Rodríguez, M.A. Mayer, J. Mensa, E. Monsó, E. Nodar, J.J. Picazo, V. Sobradillo, A. Torres. Uso de antimicrobianos en la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Archivos de Bronconeumología, Volume 38, Issue 2, 2002 (81-89).

Cita: Arroyo-Urea, Eva; Lázaro-Díez, María; Garmendia, Junkal; Herranz, Fernando; González-Paredes, Ana (2022) Nanopartículas lipídicas como transportadores de fármacos para inhibir la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 11 (1) Bujalance-Fernández etal 2022 Síntesis de micromotores tubulares con impronta molecular para la detección de α-bungarotoxina.

dianas 11(1) > Bujalance-Fernández etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c01

Síntesis de micromotores tubulares con impronta molecular para la detección de α-bungarotoxina.

1. Universidad de Alcalá, Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Chemical Research Institute “Andrés M. del Río”, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.

ajbujalancef@hotmail.com  bbeatriz.jurado@uah.es  calberto.escarpa@uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El envenenamiento por picaduras de serpiente es un problema de salud global, que sufren entre 1.8 y 2.7 millones de personas y que puede llegar a provocar hasta 140.000 muertes, siendo reconocida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una enfermedad tropical. Estos venenos son los mejor estudiados y caracterizados de la naturaleza. Entre ellos se encuentra el veneno de la serpiente Krait (Bungarus multicintus) cuyo hábitat se encuentra en el sudeste asiático. Su veneno está formado por péptidos neurotóxicos, entre los que se encuentra la α-bungarotoxina (α-BTx).[1, 2, 3]

Para la detección de esta neurotoxina, se han sintetizado micromotores tubulares basados en polímeros con una impronta molecular (MIPs de sus siglas en inglés). Estos micromotores pueden autopropulsarse en disolución acuosa mediante la descomposición catalítica del peróxido de hidrógeno gracias a una capa interna de nanopartículas de platino, generando burbujas de oxígeno en presencia de un tensioactivo. De este modo, se produce una mejora en la mezcla de fluidos, lo que se traduce en un mejor rendimiento analítico. [4, 5]

Los MIPs se prepararon mediante la técnica de electrodeposición en membrana. Se incubó una membrana de policarbonato con poros de 5 µm de diámetro con α-Btx marcada con la molécula fluorescente tetrametilrodamina, seguida de la electrodeposición de una primera capa de polímero (3,4-etilendioxitiofeno) (PEDOT), una capa intermedia de nanopartículas de Ni y la tercera capa de nanopartículas de platino. Después se liberaron y lavaron los micromotores de la membrana, y se liberó el α-Btx atrapado en la capa externa de PEDOT, proporcionando así al micromotor sitios de ""reconocimiento molecular"".

El principio de detección se basa en la medición de la intensidad de fluorescencia de los micromotores MIPs tras su movimiento autónomo en soluciones que contienen concentraciones crecientes de α-Btx con un microscopio óptico. Se obtuvo un tiempo de respuesta de 20 s utilizando el surfactante polietilenglicol; con un intervalo de linealidad comprendido entre 1.2 y 15 µg/mL de α-Btx. Se evaluó la precisión, la selectividad (con 3 analitos diferentes) y la detección en muestras reales de suero y orina fortificadas con excelentes resultados.


Referencias:
[1] J. M. Gutierrez, et al. Snakebite envenoming. Nature reviews Disease primers. 2017, 3, 1, 1-21.
[2] A. Kasturiratne, et al. The global burden of snakebite: a literature analysis and modelling based on regional estimates of envenoming and deaths. PLoS medicine. 2008, 5, 11, 218.
[3] N. Feasey, et al. Neglected tropical diseases. British medical bulletin. 2010, 93, 1, 179-200.
[4] J. Orozco, et al. Molecularly imprinted polymer-based catalytic micromotors for selective protein transport. Journal of the American Chemical Society. 2013, 135, 14, 5336-5339.
[5] V. De la Asuncion-Nadal, et al. Near infrared-light responsive WS2 microengines with high-performance electro-and photo-catalytic activities. Chemical science. 2020, 11, 1, 132-140.

Cita: Bujalance-Fernández, Javier; Jurado-Sánchez, B; Escarpa, Alberto (2022) Síntesis de micromotores tubulares con impronta molecular para la detección de α-bungarotoxina. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bujalance-Fernández J, Jurado-Sánchez B, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 10 (1) Matamoros-Recio etal 2021 Computational insight into the mechanism of Toll-like receptor 4 activation.

dianas 10(1) > Matamoros-Recio etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103c05

Computational insight into the mechanism of Toll-like receptor 4 activation.

Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas, CIB-CSIC, C/ Ramiro de Maeztu, 9, 28040 Madrid, España.

aalejandra-m-r@hotmail.es

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Toll-like receptors (TLRs) are pattern recognition receptors involved in the innate immunity. In particular, TLR4 binds to lipopolysaccharides (LPS), a membrane constituent of Gram-negative bacteria, and together with MD-2 protein, forms a heterodimeric complex which leads to the activation of the innate immune system response. TLR4 activation has been associated with certain autoimmune diseases, noninfectious inflammatory disorders, and neuropathic pain. Therefore, TLR4 has risen as a promising therapeutic target, and design of TLR4 modulating drugs constitutes a highly relevant and active research area. Specific molecular features of extracellular, transmembrane, and cytoplasmic domains of TLR4 are crucial for coordinating the complex innate immune signaling pathway. Although X-ray, NMR and biological structural data is currently available for the independent TLR4 domains, the structure fragments only provide a partial view, because full-length proteins are flexible entities and dynamics play a key role in their functionality. Therefore, many structural and dynamical features of the TLR4 mode of action remain largely unknown.

Computational studies of the different independent domains composing the TLR4 were undertaken, using ab-initio calculations, homolohy modeling, protein-protein docking, all-atom molecular dynamics simulations, and thermodynamics calculations, to understand the differential domain organization of TLR4 in a wide range of membrane-aqueous environments, including liquid-disorder and liquid-order membrane models, to account for the TLR4 recruitment in lipid-rafts over activation. From the information gathered from our independent TLR4 domains studies, we finally modeled, by all-atom MD simulations, the structural assembly of plausible full-length TLR4 models embedded into a realistic plasma membrane, accounting for the active (agonist) state of the TLR4. These observations unveil relevant molecular aspects involved in the mechanism of receptor activation, and adaptor recruitment in the innate immune pathways, and will promote the discovery of new TLR4 modulators and probes.

Citation: Matamoros-Recio, Alejandra; Franco-González, Juan Felipe; Martínez-Santamaría, Sonsoles (2021) Computational insight into the mechanism of Toll-like receptor 4 activation. Proceedings of the VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021. 29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 10 (1): e202103c05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202103c05 https://dianas.web.uah.es/journal/e202103c05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Matamoros-Recio A, Franco-González JF, Martínez-Santamaría S. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 10 (1) Peracho-Benito etal 2021 Estudio de la actividad biológica del agente neuroprotector ISQ201 mediante reacción de química «click» en un modelo celular de isquemia cerebral.

dianas 10(1) > Peracho-Benito etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103c04

Estudio de la actividad biológica del agente neuroprotector ISQ201 mediante reacción de química "click" en un modelo celular de isquemia cerebral.

Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Hospital U. Ramón y Cajal, Madrid.

alorenaperacho95@gmail.com

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La isquemia cerebral induce un estrés oxidativo que puede causar un daño irreversible a los componentes celulares, lo que hace necesario el estudio y desarrollo de terapias antioxidantes. Las nitronas son compuestos orgánicos que atrapan y estabilizan radicales libres, por lo que ofrecen un potencial terapéutico prometedor reduciendo el daño oxidativo en patologías como el ictus isquémico.
En nuestro laboratorio hemos caracterizado la molécula ISQ201, una nitrona con demostrada capacidad antioxidante y neuroprotectora en modelos celulares y animales de isquemia cerebral. Actualmente, ISQ201 se encuentra en estudios preclínicos para el tratamiento del ictus isquémico. Con el objetivo de ampliar el conocimiento sobre su funcion biológica, en este trabajo hemos realizado un estudio de detección de ISQ201 mediante técnicas de química ''click''. Para ello, se ha estudiado la reactividad de ISQ201 con un alquino tensionado fluorescente (DBCO-Cy3) mediante espectrometría de masas (MALDI-TOF MS). Esta técnica ha permitido la detección de ISQ201, DBCO-Cy3 y su producto de reacción, considerando distintos tiempos de reacción, temperaturas y estequiometrías (ISQ201:DBCO-Cy3). Las condiciones óptimas encontradas han permitido la aplicación de esta metodología y observación del compuesto en un modelo experimental de isquemia cerebral en cultivos neuronales primarios utilizando técnicas de microscopía de fluorescencia.
El estudio ha permitido detectar el perfil temporal de la actividad biológica de ISQ201 en cultivos neuronales primarios. Estos resultados aportan un interesante conocimiento sobre la función biológica de ISQ201 como molécula antioxidante con potencial terapéutico para el ictus isquémico.

Cita: Peracho-Benito, Lorena; Escobar-Peso, Alejandro; Martinez-Alonso, Emma; Gomez-Calcerrada, Mercedes; Alcazar, Alberto (2021) Estudio de la actividad biológica del agente neuroprotector ISQ201 mediante reacción de química "click" en un modelo celular de isquemia cerebral. Actas del VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021. 29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 10 (1): e202103c04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202103c04 https://dianas.web.uah.es/journal/e202103c04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Peracho-Benito L, Escobar-Peso A, Martinez-Alonso E, Gomez-Calcerrada M, Alcazar A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 10 (1) de-la-Asunción-Nadal etal 2021 Destrucción “on-the-fly” de biofilms bacterianos empleando micromotores de dicalcogenuros de metales de transición impulsados por luz visible.

dianas 10(1) > de-la-Asunción-Nadal etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103c03

Destrucción “on-the-fly” de biofilms bacterianos empleando micromotores de dicalcogenuros de metales de transición impulsados por luz visible.

1. Universidad de Alcalá, Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Chemical Research Institute “Andrés M. del Río”, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.

avictor.asuncion@uah.es  bj.bujalance@uah.es

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las bacterias tienen una gran capacidad para adherirse a superficies húmedas y desarrollar en ellas colonias. Estas son capaces de sintetizar matrices proteicas de sustancias poliméricas extracelulares (EPS), formadas principalmente por polisacáridos. Estas matrices facilitan su adhesión, tanto a las superficies, como entre ellas mismas, además de servir como capa protectora, dificultando su eliminación. Este tipo de organización bacteriana es muy común, se denomina biofilm y fue descrito por primera vez por Zobell&Anderson (1936) 1.

Los biofilm o biopelículas bacterianas se encuentran tanto en superficies de materiales artificiales creados por el ser humano, como en la propia naturaleza 2. La aparición de biofilms de bacterias multirresistentes a antibióticos en materiales quirúrgicos o en la industria alimentaria tiene consecuencias directas en el ser humano, causando la propagación de un gran número de enfermedades y grandes pérdidas económicas anuales 3-4. El objetivo de este estudio es la eliminación de biofilms bacterianos, usando como modelo a la especie Excherichia coli. Para ello se aprovecharán las propiedades fotocatalíticas de los dicalcogenuros de metales de transición (TMD), que son capaces de generar especies reactivas de oxígeno (ROS).

Esta aplicación se realizará, además, aprovechando las capacidades termoforéticas de estos materiales, ya que en presencia de luz visible son capaces de producir un calentamiento localizado que se traduce en movimiento. Este movimiento, permite la generación homogénea de radicales y otras especies reactivas en la zona tratada, mejorando la capacidad bactericida del material. Estos micromotores son además capaces de propulsarse usando campos electromagnéticos de distintas longitudes de onda sin necesidad de reactivos adicionales.

Se cultivaron biofilms en placas multipocillo a los que se añadieron las dispersiones de los distintos TMDs (sulfuros de wolframio y de molibdeno), y se utilizó una fuente de luz visible de alta intensidad (535 nm y 480 nm), para producir el movimiento del material y la producción de ROS por parte de este. Para evaluar la viabilidad del biofilm tras el tratamiento, se utilizó cristal violeta y se midió la densidad óptica, comparando los resultados con los pocillos de control positivo y con los blancos.

Los biofilms tratados con micromotores de sulfuro de molibdeno y con luz verde (535 nm) producían la muerte del 87% de las bacterias y los tratados con luz azul (480 nm) del 64%, mientras que en el caso del sulfuro de wolframio con luz verde se provocó la muerte del 40% y con luz azul del 32%. Por otra parte, se realizó un estudio de toxicidad cultivando un biofilm durante 24 horas en presencia de los dicalcogenuros. Se produjo la muerte de tan solo el 7% de las bacterias en el caso del sulfuro de molibdeno y del 6% en el del sulfuro de wolframio. Estos resultados ponen de manifiesto la efectividad de los micromotores en la eliminación efectiva de biopelículas de bacterias de forma rápida y efectiva.

1. Zobell, C. E., & Anderson, D. Q. (1936). Observations on the multiplication of bacteria in different volumes of stored sea water and the influence of oxygen tension and solid surfaces. The biological bulletin, 71(2), 324-342.
2. Vickery, K., Pajkos, A., & Cossart, Y. (2004). Removal of biofilm from endoscopes: evaluation of detergent efficiency. American journal of infection control, 32(3), 170-176.
3. Reffuveille, F., Josse, J., Vallé, Q., Gangloff, C. M., & Gangloff, S. C. (2017). Staphylococcus aureus Biofilms and their Impact on the Medical Field. The Rise of Virulence and Antibiotic Resistance in Staphylococcus aureus, (11), 187.
4. Even, C., Marlière, C., Ghigo, J. M., Allain, J. M., Marcellan, A., & Raspaud, E. (2017). Recent advances in studying single bacteria and biofilm mechanics. Advances in colloid and interface science, 247, 573-588.

Cita: de la Asunción-Nadal, Víctor; Bujalance-Fernández, Javier; Jurado-Sánchez, Beatriz; Escarpa, Alberto (2021) Destrucción “on-the-fly” de biofilms bacterianos empleando micromotores de dicalcogenuros de metales de transición impulsados por luz visible. Actas del VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021. 29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 10 (1): e202103c03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202103c03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202103c03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 10 (1) Avis-Bodas etal 2021 CdSe Quantum Dots in human models derived from ALS patients: characterization, nuclear penetration studies and multiplexing.

dianas 10(1) > Avis-Bodas etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103c02

CdSe Quantum Dots in human models derived from ALS patients: characterization, nuclear penetration studies and multiplexing.

Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB-CSIC). Ramiro de Maeztu, 9, 28040 Madrid, Spain.

aaliciaavis97@gmail.com

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

CdSe Quantum Dots (QDs) have become useful probes with unique fluorescent properties for in vitro and in vivo imaging research, helping to understand the molecular mechanism underlying pathological cellular processes. QDs conjugated with antibodies are exceptional tools for multiplexing staining that provide narrow emission spectra and a gain of photostability compared with traditional fluorophores, using a single excitation source. This technology applied to pathological cell models derived from patients offers a great potential to describe quantitative molecular profiling and contribute to personalized medicine. However, although there is relevant data of QDs experiments in cell lines, exists a lack of previous evidence about the behavior of these nanotechnology tools applied to primary human cells. Furthermore, there are limitations of these materials that must be considered, such as the commercial availability and the need to characterize QDs and their conjugates before use to guarantee a proper function and reproducibility. Improvements in the characterization data of commercially available QDs and their conjugates are required to establish their potential for target labeling and expand their use among research labs. Here we have made a comparison between the characterization and labeling performance of different QD conjugates in SH-SY5Y cell line, fibroblasts, and immortalized lymphocytes derived from amyotrophic lateral sclerosis patients.

Citation: Avis-Bodas, Alicia; Tosat-Bitrián, Carlota; Porras, Gracia; Borrego-Hernández, Daniel; García-Redondo, Alberto; Martín-Requero, Ángeles; Palomo, Valle (2021) CdSe Quantum Dots in human models derived from ALS patients: characterization, nuclear penetration studies and multiplexing. Proceedings of the VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021. 29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 10 (1): e202103c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202103c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202103c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 10 (1) Echevarria-Torres etal 2021 Lipoproteína de alta densidad como vehículo de entrega selectiva de fármacos en el tratamiento de la aterosclerosis.

dianas 10(1) > Echevarria-Torres etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103c01

Lipoproteína de alta densidad como vehículo de entrega selectiva de fármacos en el tratamiento de la aterosclerosis.

Grupo de Nanomedicina e Imagen Molecular, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, 28029 Madrid, España Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

apedroluis6194@gmail.com

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La aterosclerosis es un desorden inflamatorio sistémico que subyace a la enfermedad cardiovascular. La deposición de lípidos y la infiltración de células del sistema inmune provocan el desarrollo de la placa aterosclerótica, cuya eventual ruptura puede causar potencialmente aterotrombosis y consecuentes eventos cardiovasculares agudos. Por otra parte, la nanoterapia tiene un elevado potencial para promover la resolución de procesos inflamatorios, permitiendo la entrega selectiva de fármacos en el sitio de inflamación. El presente trabajo aborda la evaluación de lipoproteínas de alta densidad (HDL) como vehículo para la entrega selectiva de fármacos en el tratamiento para la aterosclerosis. Concretamente, se estudió la formulación y caracterización fisicoquímica, así como su evaluación in vitro e in vivo, de nanopartículas de HDL cargadas con simvastatina (S-HDL), empleada aquí como fármaco modelo con propiedades antiinflamatorias pero de limitada eficacia por vía oral. La obtención de las nanopartículas de HDL comprendió desde la purificación de apolipoproteína A-I de HDL de plasma humano, con un alto rendimiento y pureza, hasta su formulación. Las S-HDL encapsularon un 73% de la simvastatina adicionada. Por otra parte, las S-HDL mostraron un tamaño mayor que las HDL reconstituidas sin fármaco, sin diferencias significativas en el índice de dispersidad. Además, las S-HDL se unen in vitro a los macrófagos derivados de médula ósea, siendo mayor este reconocimiento a concentraciones de 10 µM de nanopartículas. In vivo, las nanopartículas también muestran selectividad de reconocimiento por esta población celular, así como por otras células mieloides como células dendríticas y monocitos.

Cita: Echevarria Torres, Pedro Luis; Bernal Mera, Aurora; Pérez Medina, Carlos (2021) Lipoproteína de alta densidad como vehículo de entrega selectiva de fármacos en el tratamiento de la aterosclerosis. Actas del VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021. 29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 10 (1): e202103c01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202103c01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202103c01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 9 (1) Maqueda-Zelaya etal 2020 New synthetic strategies for treatment of the renal disease: synthesis of peptide nucleic acids.

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dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003c02

New synthetic strategies for treatment of the renal disease: synthesis of peptide nucleic acids.

Facultad de Farmacia. Universidad de Alcalá.

afrancisco.maqueda@uah.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Chronic kidney disease (CKD) is defined as the persistence of abnormalities in urine or kidney function damage caused by the loss of functional nephrons and usually derives in transplant or hemodialysis. CKD is a first-magnitude clinical and socio-economic problem, being necessary to develop therapies that improve the life quality of patients and decrease the economic costs of this disease without treatment. One of the most promising biomarkers are microRNAs (miRNAs), which can also be used as therapeutic tools. In this work, a new approach for CKD treatment is shown. It is based on the inhibition of the protein translation by the coupling of peptide nucleic acids (PNAs) to their complementary mRNA, producing its degradation. PNAs are more stable alternatives to the use of miRNAs, can be synthetized by SPS and modified easily to improve the insertion, as well as location inside cell membranes by the linkage of appropriate cell-penetrating peptides (CPPs) and fluorophores.

Citation: Maqueda-Zelaya, F; Miguel, V; Aceña, J L; Lamas, S; Vaquero, J J (2020) New synthetic strategies for treatment of the renal disease: synthesis of peptide nucleic acids. Proceedings of the V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.81

Copyright: © Maqueda-Zelaya F, Miguel V, Aceña JL, Lamas S, Vaquero JJ. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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