dianas 14(1) > Durán-Camarón etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x028

Serpientes, ¿aliadas en la lucha contra el cáncer?.

Javier Durán-Camarón^a, Laura Muñoz-Moreno, Ana Bajo-Chueca, Irene Dolores Román-Curto

Departamento Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. javier.duranc@edu.uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Cáncer; Citotoxicidad; Próstata; Mama; Bitis rhinoceros

Resumen

El cáncer de mama es el cáncer más diagnosticado en mujeres a nivel global (23,8% de los casos), mientras que en hombres el cáncer de próstata es el segundo más diagnosticado (14,2%) por detrás del cáncer de pulmón (15,4%). Si bien es cierto que las terapias “convencionales” empleadas en esta enfermedad están en constante desarrollo, es necesario que se estudien nuevos agentes antitumorales (sintéticos o biológicos) para el abordaje terapéutico de los cánceres de peor pronóstico. Las secreciones cefálicas de serpiente son mezclas complejas de enzimas y proteínas que, por ser biológicamente activas, pueden constituir un potencial tratamiento para algunos tipos de cáncer. Desde hace más de 25 años se han desarrollado estudios, tanto in vitro como in vivo, sobre el empleo de algunas proteínas o enzimas de estas secreciones como agentes citotóxicos/citostáticos, mostrando selectividad por las células tumorales en cáncer de próstata, mama, pulmón, leucemia, hepatocarcinoma, ovario o melanoma, entre otros. Generalmente, este efecto viene dado por la presencia de L-aminoacidooxidasas (LAAO) o de fosfolipasas A2 (PLA2), cuyas concentraciones y clases difieren radicalmente entre especies y géneros. En este estudio, investigamos el potencial efecto antitumoral de la secreción cefálica de Bitis rhinoceros (juveniles y adultos) mediante ensayos de MTT en líneas celulares de cáncer de mama (T47D, MDA-MB-468 y HCC1806) y de cáncer de próstata (PC3 y LNCaP). Los resultados preliminares obtenidos, al tratar durante 24h la línea celular PC-3 con la secreción cefálica de individuos adultos de esta especie, muestran citotoxicidad en el cultivo celular, siendo la IC50 (Concentración Inhibitoria Media) obtenida de 77,20 μg/mL.

dianas 14(1) > Rey-Pastor etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x027

Caracterización de las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de células de cáncer de mama y su efecto sobre el fenotipo triple negativo.

Diego Rey Pastor, Jorge Recio Aldavero, Irene Dolores Román Curto, Ana María Bajo Chueca, Laura Muñoz Moreno

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. diego.reyp@edu.uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Cáncer de mama; TNBC; vesículas extracelulares pequeñas; exosomas; biomarcadores; fenotipo tumoral

Resumen

El cáncer de mama triple negativo es una de las formas más agresivas de esta enfermedad, caracterizado por la ausencia de receptores de estrógeno, progesterona y HER2, lo que restringe las opciones terapéuticas y dificulta su tratamiento. Debido a su elevada tasa de recurrencia y a un pronóstico generalmente desfavorable, este subtipo de cáncer representa un desafío clínico significativo, lo que resalta la importancia de investigaciones orientadas al desarrollo de estrategias de diagnóstico temprano y tratamientos más eficaces. Las células tumorales mamarias liberan pequeñas vesículas extracelulares que pueden ser captadas por células diana, favoreciendo así el crecimiento tumoral y la metástasis. En el presente estudio, se llevó a cabo la caracterización bioquímica de tres líneas celulares de cáncer de mama y se evaluó el efecto de las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de estas líneas sobre el fenotipo tumoral de las células HCC1806. Las vesículas extracelulares fueron aisladas mediante ultracentrifugación a partir de células epiteliales de mama humanas triple negativo, específicamente HCC1806 (de mayor agresividad) y MDA-MB-468 (de menor agresividad), así como de células de carcinoma ductal infiltrante de mama con perfil de expresión hormonal positivo (T47D). Se analizaron el tamaño y las propiedades bioquímicas de las vesículas extracelulares, así como su impacto en la viabilidad y clonogenicidad de las células HCC1806. El análisis de las vesículas extracelulares provenientes de las líneas celulares de cáncer de mama reveló la presencia de dos poblaciones diferenciadas en tamaño. La población de mayor tamaño mostró similitudes entre las tres líneas celulares, mientras que en la población de menor tamaño se observaron diferencias significativas entre las células MDA-MB-468 y T47D. En cuanto a la actividad de las metaloproteasas 9 y 2, se encontró una mayor presencia en las células MDA-MB-468 y T47D en comparación con las células HCC1806. El tratamiento de las células HCC1806 con sus propias vesículas extracelulares pequeñas condujo a una reducción de la viabilidad celular y a un incremento en la clonogenicidad. Estos hallazgos subrayan el papel de las vesículas extracelulares pequeñas en la progresión tumoral y destacan su potencial como herramientas innovadoras en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama.

dianas 14(1) > Parras-Ramallo etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x019

Aplicación biosanitaria de la dispersión Raman mejorada en superficie en la detección de biomarcadores de cáncer.

Lidia Parras Ramallo, Yuliia Fatych, César Menor-Salvan

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. lidia.parras@edu.uah.es; lidiaparrasram@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Espectroscopía Raman; Raman-SERS; nanopartículas; biomarcadores

Resumen

La Espectroscopía Raman es una técnica de análisis que emplea la dispersión de la luz para la detección y caracterización de moléculas en mezclas complejas de compuestos. No obstante, este método presenta ciertas limitaciones, siendo una de las principales la falta de eficiencia en la detección de analitos en bajas concentraciones. Esta característica es especialmente relevante en el análisis de muestras biológicas, como el suero o la orina, medios en los que los metabolitos de interés se encuentran frecuentemente en muy bajas concentraciones. En respuesta a estas limitaciones, surge la Espectroscopía Raman mejorada en superficie (SERS) que emplea nanopartículas metálicas para aumentar la capacidad de detección y fortalecer la intensidad del espectro registrado, permitiendo la identificación de partículas desapercibidas. La espectroscopía Raman-SERS ha permitido la amplificación de analitos en muestras biológicas, tales como bases nitrogenadas y aminoácidos, dando lugar a nuevas líneas de investigación biomédica focalizadas en la detección de biomarcadores relevantes en la práctica clínica. Este estudio preliminar busca determinar la aplicación biosanitaria de la Espectroscopía Raman-SERS como posible método de diagnóstico de patologías como el cáncer. El objetivo principal es la puesta a punto de las nanopartículas empleadas en Raman-SERS para establecer diferencias entre los biomarcadores de individuos sanos y pacientes de cáncer. Esto posibilitaría la identificación de patrones característicos en los espectros obtenidos mediante el empleo de análisis multivariable y machine learning. La finalidad última del estudio permitiría crear un sistema de cribado y diagnóstico rápido, económico, accesible y no invasivo, en comparación con los métodos actuales de diagnóstico, costosos e invasivos para los pacientes.

dianas 14(1) > Guerrero-Amelín etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x017

Terapia CAR-T: Estado actual en el linfoma DLBCL.

Carolina Guerrero-Amelín, Yuliia Fatych, Pedro Antonio Mateos-Gómez

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. carolina.guerreroa@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: DLBCL; CAR-T; inmunoterapia; linfoma difuso de células B grandes; Linfoma no Hodgkin

Resumen

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es el subtipo de linfoma no Hodgkin más común y agresivo. El tratamiento estándar de primera línea es la quimioterapia basada en R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Sin embargo, aproximadamente un 30% de los pacientes sufren recaídas o recidivas, para los cuales se emplean otras líneas de tratamiento, como la terapia CAR-T.
La terapia CAR-T implica la modificación genética de linfocitos T autólogos para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido contra un antígeno diana. En concreto, la terapia CAR-T aprobada para DLBCL va dirigido contra el antígeno CD19, una proteína presente en las células B. Tras su expansión ex vivo, los linfocitos T autólogos reprogramados con el CAR se vuelve a infundir en el paciente.
Actualmente, las terapias CAR-T aprobadas para recaídas o recidivas en el DLBCL incluyen axi-cel, tisa-cel y liso-cel. Sin embargo, esta terapia no está exenta de efectos adversos como son el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) o la neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS), entre otros.
Por ello, se están investigando nuevos enfoques para mejorar la eficiencia y eficacia de esta terapia CAR-T, aproximándonos cada vez más a una medicina personalizada.

dianas 14(1) > Echegaray-García etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x016

Análisis bioestadístico de la expresión génica de tratamientos combinados en cáncer de próstata.

David Echegaray-García, Sara Chacón-Sánchez, Santiago Ropero-Salinas, Begoña Colás-Escudero

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. david.echegaray@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de próstata; apalutamida; SP2905; CRPC; RNAseq

Resumen

El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes en hombres y una de las principales causas de mortalidad en esta población. Su desarrollo fisiológico y patológico está controlado por los andrógenos, por lo que los tratamientos antiandrogénicos son una de las principales estrategias terapéuticas. Sin embargo, la capacidad de los tumores de desarrollar resistencia a estos tratamientos da lugar a una fase altamente agresiva conocida como cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Dado a la creciente importancia de la epigenética en el desarrollo y progresión de diversas enfermedades, este estudio tiene como objetivo evaluar si la combinación del fármaco antiandrogénico apalutamida con el fármaco epigenético SP2905 puede mejorar la sensibilidad al primero. Tras realizar ensayos de viabilidad en tres líneas celulares de CP que representan fases distintas de la enfermedad, se pudo determinar que el tratamiento combinado conseguía mejorar la eficacia de la apalutamida tanto en el modelo sensible (LNCaP) como en los modelos resistentes (Abl y 22Rv1). Posteriormente se quiso analizar su impacto en la expresión génica mediante un RNAseq. Los resultados de la secuenciación se analizaron mediante el método GSEA (Gene Set Enrichment Analysis), lo que fue fundamental para ayudarnos a identificar posibles procesos y genes involucrados en estos cambios de sensibilidad, entre los que destacamos un incremento en el metabolismo de ácidos grasos o alteraciones en el ciclo celular en los modelos de resistencia. Esto nos ayudará a encontrar potenciales candidatos a dianas terapéuticas que permitan el desarrollo de tratamientos más eficaces contra el CRPC.

dianas 14(1) > Fatych etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x006

La inmunohistoquímica aplicada a la ADN polimerasa theta se comporta como un factor pronóstico del carcinoma pancreático.

Yuliia Fatych, Carolina Guerrero-Amelín, Laura del Puerto-Nevado, Fernández-Aceñero María, Pedro Antonio Mateos-Gómez

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. yuliia.fatych@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: ADN polimerasa theta; inmunohistoquímica; cáncer de páncreas; factor pronóstico

Resumen

La ADN polimerasa theta (POLQ) está implicada en el mantenimiento de la estabilidad del genoma por la vía de reparación de rupturas de doble cadena TMEJ (theta-mediated end joining). Múltiples estudios han indicado que su sobreexpresión está asociada a la progresión del cáncer y a un mal pronóstico. Dado que no se ha explorado su potencial como biomarcador en el cáncer de páncreas, se ha evaluado la importancia de la inmunohistoquímica (IHC) de POLQ como factor pronóstico en una cohorte de pacientes con cáncer de páncreas. En primer lugar, se estudió la expresión génica de POLQ mediante una herramienta web que proporciona perfiles de expresión génica y análisis interactivos basados en TCGA y GTEx (GEPIA). El análisis GEPIA mostró diferencias estadísticas según los niveles de ARNm de POLQ en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) (log rank 0,023, HR 2,8, p=0,029) y la supervivencia global (OS) (log rank 0,011, HR 3,1, p=0,016). A continuación, se examinó la inmunohistoquímica de POLQ en 152 muestras quirúrgicas de cáncer biliopancreático mediante microarrays tisulares. Tras la evaluación IHC, se calculó la puntuación H de POLQ y se evaluó la asociación con la supervivencia mediante curvas de Kaplan Meier y regresión de Cox univariante y multivariante, mostrando diferencias estadísticas para OS en las curvas de Kaplan Meier (log rank 0,001) y en el análisis univariante y multivariante (HR 2,27; 95% CI 1,24-4,15, p=0,008). Nuestros hallazgos sugieren que POLQ es un factor pronóstico independiente en el cáncer de páncreas basado en el análisis de inmunohistoquímica, alineándose con los resultados del análisis de expresión génica de POLQ (GEPIA). Además, la puntuación H de POLQ fue el único parámetro analizado que mostró diferencias estadísticas para OS en un análisis multivariante.