dianas 11(1) > Figuer etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b06

Papel del magnesio en la disfunción endotelial causada por indoxil sulfato en un modelo de senescencia replicativa.

Andrea Figuer^1, a, Patricia Tato¹, Gemma Valera², Guillermo Bodega³, Rafael Ramírez¹, Julia Carracedo², Matilde Alique¹

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, Spain/ Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, Spain.  2. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense de Madrid/Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12).  3. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid.

a. andrea.figuer25@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Magnesio; enfermedad cardiovascular; enfermedad renal crónica; indoxil sulfato

Resumen

La principal causa de mortalidad en enfermos renales crónicos son las enfermedades cardiovasculares, que se relacionan con la senescencia celular y la disfunción endotelial. La disfunción endotelial es producida por los altos niveles de toxinas urémicas como el indoxil sulfato que se acumulan en la sangre de los enfermos renales; mientras que la senescencia es un proceso que se asocia al envejecimiento, pero que también puede verse potenciada y/o inducida por el indoxil sulfato junto a otros factores presentes en estos pacientes. En este trabajo nos propusimos analizar cómo afectan a la funcionalidad de las células endoteliales, los niveles de magnesio, ya que se ha demostrado que el magnesio mejora la función endotelial. El magnesio actúa como cofactor de numerosas enzimas, es capaz de regular la presión arterial mediante la regulación del tono vascular. Además, el déficit de magnesio está asociado al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Para la realización de este estudio se empleó un modelo de senescencia replicativa con células endoteliales HUVEC, empleando el indoxil sulfato como inductor de daño. Se cultivaron células endoteliales senescentes y no senescentes (pases altos y bajos), y suplementadas con magnesio 5 mM o sin suplementar. La respuesta de las células endoteliales se estudió valorando la capacidad de proliferación y su capacidad de migración celular en experimentos de cierre de herida. Los resultados mostraron que el magnesio y el indoxil sulfato disminuyen la capacidad de proliferación de las células endoteliales, especialmente cuando ambos factores actúan de forma conjunta. Además, el magnesio disminuye la capacidad de migración de las células endoteliales. Se concluyó, por lo tanto, que el magnesio puede participar en la regulación endotelial, aunque quedan por definir los mecanismos implicados en esta regulación.

dianas 11(1) > Cook-Calvete etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b05

Role of extracellular vesicles in cardiovascular pathology.

Alberto Cook Calvete, Sandra Sánchez Esteban, María Delgado Marín, Marta Saura

UAH.

a. mcooky_8@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Extracellular vesicles; integrin-linked kinase; heart failure; vascular remodeling

Abstract

Microvesicles are a group of small extracellular vesicles which have been observed to participate as intercellular modulators in numerous physiological and pathophysiological mechanisms. The microparticles are ubiquitous and they have released by cells into both the blood plasma and the extracellular matrix. In recent years, they have been described as an intercellular signaling mechanism that seems to play a very relevant role in numerous pathologies such as cardiovascular diseases. It has been studied that microvesicles can contain a wide variety of biomolecules, such as proteins or nucleic acids like mRNA or miRNAs. They are so closely related to the onset and development of numerous pathologies that their potential as possible biomarkers is being studied. This review article summarizes the evidence derived from research, related to the genesis and the function of microparticles in the presence of various cardiovascular risk factors and conditions. The current data provide a substrate for several theories of how microparticles influence various cellular pathophisiological mechanisms by transferring biological information. Currently, the first approaches of our laboratory have served to fine-tune the necessary techniques to carry out future studies and analyzes of the microvesicles of our animal and cell model.

dianas 11(1) > Moreno-Gómez-Toledano etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b04

Bisphenol A Exposure and Kidney Diseases: Systematic Review, Meta-Analysis, and NHANES 03–16 Study.

Rafael Moreno-Gómez-Toledano, María I. Arenas, Esperanza Vélez-Vélez, Elisabeth Coll, Jordi Bover, Ricardo J. Bosch

Universidad de Alcalá.

a. r.morenogomeztoledano@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Bisphenol A; kidney; systematic review; meta-analysis

Abstract

Bisphenol A (BPA) is a compound that is especially widespread in most commonly used objects due to its multiple uses in the plastic industry. However, several data support the need to restrict its use. In recent years, new implications of BPA on the renal system have been discovered, which denotes the need to expand studies in patients. To this end, a systematic review and a meta-analysis was performed to explore existing literature that examines the BPA-kidney disease paradigm and to determine what and how future studies will need to be carried out. Our systematic review revealed that only few relevant publications have focused on the problem. However, the subsequent meta-analysis revealed that high blood concentrations of BPA could be a factor in developing kidney disease, at least in people with previous pathologies such as diabetes or hypertension. Furthermore, BPA could also represent a risk factor in healthy people whose urinary excretion is higher. Finally, the data analyzed from the NHANES 03-16 cohort provided new evidence on the possible involvement of BPA in kidney disease. Therefore, our results underline the need to carry out a thorough and methodologically homogeneous study, delving into the relationship between urinary and blood BPA, glomerular filtration rate, and urine albumin-to-creatinine ratio, preferably in population groups at risk, and subsequently in the general population, to solve this relevant conundrum with critical potential implications in Public Health.

dianas 11(1) > Delgado-Marín etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b03

La expresión de ILK asociada a la edad se relaciona con la calcificación de la válvula aórtica y con los niveles plasmáticos de miR 199-3p.

María Delgado-Marín, Sandra Sánchez-Esteban, Alberto Cook, Paula Reventún, Carlos Zaragoza, José Luis Zamorano, Marta Saura

UAH.

a. mariadm.2898@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: ILK; envejecimiento; CAVD; miR 199-3p

Resumen

La Enfermedad de la Válvula Aórtica Calcificada (CAVD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad que compromete seriamente el correcto funcionamiento del corazón debido a la acumulación de depósitos de calcio en la válvula aórtica. Su mayor incidencia se sitúa hacia la vejez, por lo que se está incrementando debido al envejecimiento de la población. En su etiología podría participar ILK (integrin-linked kinase), una proteína, cuya función es fundamental en la señalización celular y que presenta su máxima expresión en el miocardio. Además, su déficit conlleva el desarrollo de insuficiencia cardiaca. Los microRNAs son pequeñas moléculas de ARN que se mantienen estables en los fluidos corporales, y podrían constituir un buen biomarcador para la CAVD, que la necesita urgentemente para poder predecirla con antelación y evitar el paso forzoso de los pacientes por quirófano.

dianas 11(1) > Sánchez-Esteban etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b02

Integrin Linked Kinase Expression In Human Valvular Endothelial Cells Plays A Protective Role In Calcific Aortic Valve Disease.

Sandra Sánchez Esteban, Paula Reventún, Mercedes Castro, Alberto Cook Calvete, María Delgado Marín, Lucía Benito, Ignacio Hernández, Jose López Menéndez, Carlos Zaragoza, Marta Saura

a. sandrasanchez07@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Aortic valve stenosis; Calcification; Endothelial function; Cell signaling

Abstract

Calcific aortic valve disease (CAVD) is the most common valvular heart disease in the aging population.CAVD is a highly active ossification process originated in valvular interstitial cells which differentiate towards an osteoblastic phenotype. However, the role of valvular endothelial cells in CAVD has not been fully explored. We previously demonstrated that ILK expression in vascular endothelium plays an essential cardioprotective role. We hypothesize that endothelial ILK plays a protective role in human valvular endothelial cells osteogenesis.

dianas 11(1) > Asenjo-Bueno etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b01

El desequilibrio oxidación/antioxidación inducido por la hiperfosfatemia altera la relajación vascular durante el envejecimiento.

Ana Asenjo-Bueno, Elena Alcalde-Estévez, Gemma Olmos, María Piedad Ruiz-Torres, Susana López-Ongil

Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Príncipe de Asturias.

a. ana.asenjo@edu.uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: envejecimiento; hiperfosfatemia; disfunción vascular; estrés oxidativo

Resumen

El envejecimiento deteriora la función vascular por un mecanismo desconocido, y puesto que la proporción de personas ancianas es cada vez mayor y se espera que continúe creciendo, es necesario estudiarlo. Nuestro objetivo fue estudiar la relación entre disfunción vascular y la hiperfosfatemia presente en el envejecimiento, evaluando el papel de estrés oxidativo. Para ello, se utilizaron ratones C57BL6 de 5 meses (jóvenes) y 24 meses de edad (viejos) que recibieron una dieta estándar (0,6%) o baja en fosfato (0,2%). La concentración sérica de fósforo aumentaba en ratones viejos. Las arterias mesentéricas aisladas de ratones viejos mostraron una relajación vascular dependiente del endotelio disminuida por la regulación a la baja de la expresión de NOS3 en aortas en comparación con los animales jóvenes. Paralelamente, se encontró una mayor expresión de Nox4 y DHE (estrés oxidativo) y una reducción de Nrf2, Sod2-Mn y Gpx1 (defensa antioxidante) en aortas de ratones viejos, lo que condujo a un desequilibrio oxidante/antioxidante. La dieta baja en fósforo mejoró tanto la función vascular como el equilibrio oxidante/antioxidante en ratones viejos. Para profundizar en el mecanismo de acción, se hicieron estudios in vitro en células endoteliales tratadas con el donante de fosfato ß-glicerofosfato (BGP 10mM). El BGP redujo la expresión de NOS3 y aumentó también la expresión de Nox4 y la producción de radicales libres (ROS) en células. Después se evaluó si el BGP regulaba NOS3 vía NFκB, ya que se sabe los ROS pueden activar dicho factor. El BGP aumentó la expresión de NFκB y esta se revertía en presencia del antioxidante N-acetilcisteína (NAC). Además, tanto en presencia de NAC como del inhibidor del NFκB, partenolide, el BGP revertía la reducción de NOS3. En conjunto, estos resultados demuestran que el BGP downregula NOS3 vía NFκB activado por la mayor producción de ROS. En conclusión, la hiperfosfatemia redujo la relajación vascular dependiente del endotelio a través de un deterioro del equilibrio oxidante/antioxidante en ratones viejos. La dieta baja en fósforo consigue mejorar la función vascular en ratones viejos. La NOS3 juega un papel crucial, ya que el fósforo reduce su expresión al activar el factor de transcripción NFkB debido al aumento del estrés oxidativo.