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dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x002

Estrés oxidativo y microvesículas como biomarcadores de daño cardiovascular y riesgo trombótico.

Gemma Valera Arévalo^a, Matilde Alique Aguilar, Andrea Figuer Rubio, Jara Caro Espada, María del Mar Rodríguez Sanpedro, David Serrano Félix, Natalia Guerra Pérez, Enrique Morales Ruiz, Rafael Ramírez Chamond, Julia Carracedo Añón

Facultad de Ciencias Biológicas de la UCM/Instituto de Investigación sanitaria del Hospital universitario 12 de Octubre (Imas12).

a. gemmavaar@hotmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Enfermedad renal crónica; eventos cardiovasculares: microvesiculas; estrés oxidativo

Resumen

Introducción. La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a una mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares, relacionada a su vez con un estado de estrés oxidativo. Estas enfermedades vienen precedidas de una disfunción endotelial y alteraciones en los parámetros de coagulación, que podrían evidenciarse por la mayor liberación de microvesículas plaquetarias (MVPs) y endoteliales (MVEs), asi como una mayor expresión de factor tisular (FT) en ambos subtipos. Estudios previos han sugerido una relación entre la liberación de microvesículas y el estrés oxidativo observado en estos pacientes. Objetivos. El objetivo fueanalizar los niveles de MVEs y MVPs, la expresión de FT y su relación con parámetros prooxidantes y antioxidantes como posibles biomarcadores precoces de riesgo cardiovascular y trombótico. Materiales y métodos. El estudio consta de 116 pacientes (40 con enfermedad crónica avanzada (ERCA), 40 en hemodiálisis (HD) y 36 en diálisis peritoneal (DP)), asi como de 17 sujetos sanos (CT). El fenotipado de las microvesículas se llevó a cabo por inmunofluorescencia directa y citometría de flujo. Los parámetros de estrés oxidativo se estudiaron por espectrofotometría, previo aislamiento del plasma y los leucocitos mononucleares y polimorfonucleares mediante gradiente de ficoll. Resultados. Los pacientes en DP tienen mayores niveles de MVP en plasma, mientras que aquellos en HD y DP presentan niveles mayores de MVE. La expresión del FT es mayor en ERCA. Los pacientes con ERC presentan una mayor actividad de enzimas prooxidantes (XO), asi como niveles elevados de productos derivados de la peroxidación lipídica (TBARS en plasma-MDA en leucocitos) y menor actividad de parámetros antioxidantes (GPx, GSH, CAT, SOD) a nivel plasmático y celular. Se ha observado una relación positiva entre parámetros prooxidantes y la expresión de FT. Los pacientes con niveles mayores de FT expresado en microvesículas presentan un mayor número de eventos cardiovasculares y una mayor mortalidad. Conclusiones. Los pacientes con ERC tienen mayores niveles de MVPs y MVEs en plasma y mayor expresión de FT, relacionado con un estado de estrés oxidativo. Estos parámetros podrían considerarse como biomarcadores de predicción, diagnóstico y pronóstico de eventos cardiovasculares en ERC.