dianas 15(1) > Echegaray-García etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x040

Análisis funcional de datos de expresión génica de tratamientos combinados en cáncer de próstata.

David Echegaray-García, Iria Muiños-Conde, Santiago Ropero-Salinas, Begoña Colás-Escudero

Universidad de Alcalá.

a. david.echegaray@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de próstata; CRPC; RNAseq; GSEA; gene ontology; KEGG

Resumen

El cáncer de próstata (CP) es una de las patologías malignas que más afectan a la población masculina a nivel mundial. Las principales terapias están enfocadas en el receptor de andrógenos (AR), a través del cual está regulado el crecimiento fisiológico y patológico de la próstata. A pesar de la eficacia inicial de estas terapias, en muchos casos se desemboca en una etapa insensible conocida como cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), para la cual solo existen tratamientos paliativos. Debido a la creciente importancia del uso de tratamientos combinados para solventar los problemas asociados a la resistencia, nuestro grupo de investigación se planteó el uso combinado del tratamiento antiandrogénico apalutamida con el fármaco epigenético SP-2905. Tras comprobar el mayor potencial antitumoral de esta combinación tanto en líneas sensibles como resistentes, se realizó una secuenciación masiva mediante RNAseq, de manera que se obtuvieron datos de expresión génica de nuestras líneas celulares para los tratamientos individuales y combinados. Con el objetivo de determinar qué cambios se producen en las líneas resistentes que puedan explicar esta mayor eficacia, se realizó un análisis funcional de los datos del RNAseq mediante el uso de una serie de programas informáticos y bases de datos. Para ello, realizamos una primera aproximación mediante Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) y posteriormente hicimos un cribado de los datos tanto por la amplitud en el cambio de expresión (fold change) como por la significancia de los resultados obtenidos (p-value). Teniendo en cuenta esto, pudimos determinar los procesos biológicos que podrían estar modificados en nuestras líneas CRPC, como son la vía de p53, las dianas de E2F o los puntos de control del ciclo celular. Posteriores estudios serán necesarios para analizar estas funciones en el laboratorio y determinar que genes o grupos de genes son más determinantes como posibles dianas terapéuticas.

dianas 15(1) > Navarrete etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x005

Cannabinoides y capsaicina en las nuevas estrategias de inmunoterapia en cáncer.

Manuel Navarrete, María Perea, Alicia Carmen Bort

Universidad de Alcalá.

a. navarretemanuel02@icloud.com; manuel.navarrete@edu.uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer; inmunoterapia; cannabinoides; capsaicina

Resumen

El cáncer persiste como un desafío crítico para la salud pública en todo el mundo, con una incidencia ascendente anual. Las investigaciones oncológicas recientes han permitido desvelar complejos mecanismos implicados en la progresión tumoral, destacando especialmente los procesos de evasión inmunológica que ocurren en el microambiente tumoral. Estos mecanismos consisten en una serie de alteraciones bioquímicas y funcionales a nivel local, creando un ambiente antiinflamatorio donde el sistema inmunitario pierde su capacidad de reconocimiento y eliminación de las células tumorales a través de procesos de vigilancia inmunológica.

En este contexto, la aparición de las inmunoterapias ha transformado radicalmente los esquemas de tratamiento oncológico al restaurar la funcionalidad de las respuestas inmunes efectoras y promover la eliminación del tumor. No obstante, la eficacia de estas terapias se ve comprometida por una tasa significativa de pacientes que no presentan una respuesta clínica favorable.

Las nuevas investigaciones sugieren la integración de fitoterápicos, fármacos biológicamente activos derivados de extractos vegetales, en los esquemas terapéuticos. Los fitoterápicos poseen una potente actividad antitumoral capaz de actuar sobre las vías de señalización oncogénica y ejercer efectos de inmunomodulación evitando los mecanismos de evasión. Entre estos agentes, los cannabinoides y la capsaicina destacan por su capacidad para modular el crecimiento celular, inducir la apoptosis y modular la respuesta inmune en el micorambiente tumoral. Por consiguiente, el empleo de estos compuestos en conjunto con los programas terapéuticos actuales, como la inmunoterapia, representa una estrategia farmacológica prometedora, orientada a optimizar la respuesta biológica, mitigar la resistencia al tratamiento y mejorar sustancialmente los resultados clínicos y la supervivencia de los pacientes.

dianas 15(1) > Ruiz-Iñigo etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x027

Impacto de la variante p.Met166Val del gen DPYD en la aparición de toxicidad severa precoz inducida por fluoropirimidinas en tumores gastrointestinales.

Patricia Jimena Ruiz-Iñigo, Iván Martín-Da Silva, Gina Hernández-Osio, Meybi Peñaherrera Panta, Sara Salvador-Martín, Pau Riera, Sara Bernal, Xandra García-González, Luis Andrés López Fernández

Hospital Gregorio Marañón.

a. patriciajimena.ruiz@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: fluoropirimidinas; efectos adversos; farmacogenética; DYPD

dianas 15(1) > Perea-Garcia etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x025

Fitoquímicos como moduladores de la vía PI3K/AKT/mTOR en carcinomas epiteliales: potencial sinérgico con terapias dirigidas.

Maria Perea-Garcia, Manuel Navarrete-Pardo, Alicia Bort-Bueno

Departamento de Bioquímica y Biología Celular, Universidad de Alcalá.

a. maria.perea@edu.uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: vía PI3K/AKT/mTOR; terapias dirigidas; carcinoma; fitoquímicos

Resumen

La vía de señalización PI3K/AKT/mTOR constituye uno de los principales ejes moleculares implicados en la regulación de la proliferación, supervivencia celular y metabolismo, y su desregulación está estrechamente asociada al desarrollo y progresión de numerosos tumores sólidos. En carcinomas epiteliales como el cáncer de mama, pulmón y estómago, la activación aberrante de esta vía ha favorecido el desarrollo de terapias dirigidas frente a distintos nodos de la cascada, incluyendo inhibidores de PI3K, AKT y mTOR. Aunque estas estrategias han supuesto avances clínicos relevantes, su eficacia se ve frecuentemente limitada por la aparición de resistencias, la activación de mecanismos compensatorios y la toxicidad asociada al tratamiento. En este contexto, determinados fitoquímicos han despertado un creciente interés por su capacidad para modular rutas de señalización implicadas en la carcinogénesis. Compuestos como la curcumina, la piperina y la dictamnina han mostrado en modelos preclínicos efectos antiproliferativos, proapoptóticos y moduladores de procesos celulares asociados a la progresión tumoral, en parte mediante la regulación de la vía PI3K/AKT/mTOR. La evidencia disponible sugiere que estos compuestos podrían actuar como agentes coadyuvantes en combinación con terapias dirigidas, contribuyendo a potenciar su eficacia y a contrarrestar mecanismos de resistencia. No obstante, la mayor parte de los datos procede de estudios experimentales, lo que resalta la necesidad de futuros ensayos clínicos que permitan validar el papel de estas estrategias combinadas en el tratamiento de carcinomas epiteliales.

dianas 15(1) > Stirbu etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x023

Implicación de la heterogeneidad celular en la resistencia a inhibidores de BRAF en cáncer de tiroides.

Clara Stirbu, Lucía Robles-Parrado, Pablo Baquero

Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá.

a. clara.stirbu@uah.es; claranstirbu@gmail.com  b. luciargp30@gmail.com  c. pablo.baquero@uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de tiroides; BRAFV600E; CD24; vemurafenib; IACS-010759

Resumen

El cáncer de tiroides anaplásico (ATC) es una forma rara pero especialmente agresiva del cáncer de tiroides, representando alrededor del 2% de todos los casos diagnosticados y con una esperanza de vida media de alrededor de 6 meses. La línea celular de ATC conocida como BHT101 se caracteriza por una alteración en la vía Ras/Raf/MEK/ERK, más concretamente por la presencia de la mutación V600E en el oncogén BRAF. Esta mutación puede incrementar hasta 400 veces la actividad de BRAF, provocando una sobre activación de la vía y por tanto causando un aumento de la expresión de genes involucrados en metabolismo, proliferación y apoptosis celular. Previamente nuestro grupo logró identificar dos subpoblaciones en esta línea celular, una caracterizada por una expresión casi nula del marcador de superficie CD24 y otra con una expresión de casi el 80% de este mismo. Esta sobreexpresión de CD24 parece estar ligada a resistencia a ciertas terapias dirigidas, como los inhibidores del oncogén BRAF. Por otro lado, las células tumorales son capaces de sufrir una reprogramación metabólica que mejora su supervivencia en situaciones de estrés. Teniendo en cuenta el metabolismo alterado de células tumorales, así como la resistencia a inhibidores de BRAF que parece aportar CD24, en este trabajo presentamos resultados preliminares sobre la respuesta al inhibidor BRAF-V600E conocido como vemurafenib, así como al inhibidor del complejo I de la fosforilación oxidativa IACS-010759 y las diferencias metabólicas entre las dos subpoblaciones.

dianas 15(1) > Robles-Parrado etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x033

Estudio de los efectos del inhibidor de la autofagia, SBI-0206965, sobre el metabolismo y la proliferación de células tumorales tiroideas.

Lucía Robles-Parrado, Clara Stirbu, Pablo Baquero

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. luciargp30@gmail.com; lucia.roblesg@edu.uah.es

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de tiroides; autofagia; vemurafenib; SBI-0206965; BRAFV600E

Resumen

El cáncer de tiroides es la patología endocrina más prevalente en el mundo y, aunque generalmente se caracteriza por presentar buen pronóstico, algunos tipos, como el carcinoma anaplásico tiroideo (ATC), son muy agresivos y poseen una esperanza de vida media muy reducida (tan solo de 4 a 6 meses desde el diagnóstico). En este contexto, el mutante BRAFV600E, presente en alrededor de 50% de ATCs, se ha relacionado con una mayor agresividad y una baja respuesta terapéutica. A pesar de que se han desarrollado fármacos capaces de inhibir esta proteína oncogénica, como el vemurafenib, muchos pacientes desarrollan resistencias a la inhibición de BRAFV600E. En este sentido, estudios previos de nuestro grupo han demostrado que las células tumorales tiroideas son altamente dependientes de los ácidos grasos para realizar la fosforilación oxidativa y que el proceso de la autofagia juega un papel fundamental en el suministro de los mismos a la mitocondria. En este trabajo, nos planteamos la hipótesis de que la inhibición de la autofagia sensibilizará a las células tumorales tiroideas BRAFV600E positivas al tratamiento con vemurafenib. Primero, se analizó el efecto del inhibidor de la autofagia, SBI-0206965, sobre la proliferación y viabilidad celular. Además, se estudió su capacidad de inhibición de la autofagia, así como sus efectos sobre el metabolismo de células de ATC. Nuestros resultados sugieren que el SBI-0206965 es capaz de inhibir la autofagia y disminuir el consumo de oxígeno, aunque no mostraron ningún efecto significativo sobre la producción de lactato. Además, se estimó una IC50 del inhibidor de 6,275 µM y se demostró que la combinación de vemurafenib 5 µM con SBI-0206965 5 µM reducía la viabilidad en mayor medida que el vemurafenib de forma individual. Este trabajo proporciona datos preliminares relevantes y un punto de inicio para continuar la investigación sobre el uso de inhibidores de autofagia para aumentar la sensibilidad de tumores tiroideos BRAFV600E positivos a vemurafenib.