dianas 14(1) > Durán-Camarón etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x028

Serpientes, ¿aliadas en la lucha contra el cáncer?.

Javier Durán-Camarón, Laura Muñoz-Moreno, Ana Bajo-Chueca, Irene Dolores Román-Curto

Departamento Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. javier.duranc@edu.uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Cáncer; Citotoxicidad; Próstata; Mama; Bitis rhinoceros

Resumen

El cáncer de mama es el cáncer más diagnosticado en mujeres a nivel global (23,8% de los casos), mientras que en hombres el cáncer de próstata es el segundo más diagnosticado (14,2%) por detrás del cáncer de pulmón (15,4%). Si bien es cierto que las terapias “convencionales” empleadas en esta enfermedad están en constante desarrollo, es necesario que se estudien nuevos agentes antitumorales (sintéticos o biológicos) para el abordaje terapéutico de los cánceres de peor pronóstico. Las secreciones cefálicas de serpiente son mezclas complejas de enzimas y proteínas que, por ser biológicamente activas, pueden constituir un potencial tratamiento para algunos tipos de cáncer. Desde hace más de 25 años se han desarrollado estudios, tanto in vitro como in vivo, sobre el empleo de algunas proteínas o enzimas de estas secreciones como agentes citotóxicos/citostáticos, mostrando selectividad por las células tumorales en cáncer de próstata, mama, pulmón, leucemia, hepatocarcinoma, ovario o melanoma, entre otros. Generalmente, este efecto viene dado por la presencia de L-aminoacidooxidasas (LAAO) o de fosfolipasas A2 (PLA2), cuyas concentraciones y clases difieren radicalmente entre especies y géneros. En este estudio, investigamos el potencial efecto antitumoral de la secreción cefálica de Bitis rhinoceros (juveniles y adultos) mediante ensayos de MTT en líneas celulares de cáncer de mama (T47D, MDA-MB-468 y HCC1806) y de cáncer de próstata (PC3 y LNCaP). Los resultados preliminares obtenidos, al tratar durante 24h la línea celular PC-3 con la secreción cefálica de individuos adultos de esta especie, muestran citotoxicidad en el cultivo celular, siendo la IC50 (Concentración Inhibitoria Media) obtenida de 77,20 μg/mL.

dianas 14(1) > Rey-Pastor etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x027

Caracterización de las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de células de cáncer de mama y su efecto sobre el fenotipo triple negativo.

Diego Rey Pastor, Jorge Recio Aldavero, Irene Dolores Román Curto, Ana María Bajo Chueca, Laura Muñoz Moreno

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. diego.reyp@edu.uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Cáncer de mama; TNBC; vesículas extracelulares pequeñas; exosomas; biomarcadores; fenotipo tumoral

Resumen

El cáncer de mama triple negativo es una de las formas más agresivas de esta enfermedad, caracterizado por la ausencia de receptores de estrógeno, progesterona y HER2, lo que restringe las opciones terapéuticas y dificulta su tratamiento. Debido a su elevada tasa de recurrencia y a un pronóstico generalmente desfavorable, este subtipo de cáncer representa un desafío clínico significativo, lo que resalta la importancia de investigaciones orientadas al desarrollo de estrategias de diagnóstico temprano y tratamientos más eficaces. Las células tumorales mamarias liberan pequeñas vesículas extracelulares que pueden ser captadas por células diana, favoreciendo así el crecimiento tumoral y la metástasis. En el presente estudio, se llevó a cabo la caracterización bioquímica de tres líneas celulares de cáncer de mama y se evaluó el efecto de las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de estas líneas sobre el fenotipo tumoral de las células HCC1806. Las vesículas extracelulares fueron aisladas mediante ultracentrifugación a partir de células epiteliales de mama humanas triple negativo, específicamente HCC1806 (de mayor agresividad) y MDA-MB-468 (de menor agresividad), así como de células de carcinoma ductal infiltrante de mama con perfil de expresión hormonal positivo (T47D). Se analizaron el tamaño y las propiedades bioquímicas de las vesículas extracelulares, así como su impacto en la viabilidad y clonogenicidad de las células HCC1806. El análisis de las vesículas extracelulares provenientes de las líneas celulares de cáncer de mama reveló la presencia de dos poblaciones diferenciadas en tamaño. La población de mayor tamaño mostró similitudes entre las tres líneas celulares, mientras que en la población de menor tamaño se observaron diferencias significativas entre las células MDA-MB-468 y T47D. En cuanto a la actividad de las metaloproteasas 9 y 2, se encontró una mayor presencia en las células MDA-MB-468 y T47D en comparación con las células HCC1806. El tratamiento de las células HCC1806 con sus propias vesículas extracelulares pequeñas condujo a una reducción de la viabilidad celular y a un incremento en la clonogenicidad. Estos hallazgos subrayan el papel de las vesículas extracelulares pequeñas en la progresión tumoral y destacan su potencial como herramientas innovadoras en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama.