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dianas 14 (1) Cook-Calvete etal 2025 El papel de ILK en la disfunción endotelial: vesículas extracelulares como mediadores de la inflamación vascular.

dianas 14(1) > Cook-Calvete etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x021

El papel de ILK en la disfunción endotelial: vesículas extracelulares como mediadores de la inflamación vascular.

Universidad de Alcalá.

amcooky_8@hotmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El endotelio desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis vascular, y su disfunción es un sello distintivo de enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis y la hipertensión. Dentro de este contexto, la quinasa asociada a integrinas (ILK) ha surgido como un regulador clave de la función endotelial, preservando la actividad de eNOS y atenuando la inflamación. Sin embargo, los mecanismos específicos por los cuales la pérdida de ILK contribuye a la patología vascular siguen sin estar completamente esclarecidos. En este estudio, exploramos el impacto de la deleción endotelial de ILK en el daño microvascular y la activación endotelial, utilizando un modelo de ratón con eliminación específica de ILK en el endotelio (ecILK-cKO). Nuestros resultados demuestran que la pérdida de ILK desencadena la liberación de vesículas extracelulares (EVs) con un perfil proinflamatorio, las cuales amplifican la disfunción endotelial. Este proceso se refleja en un aumento en la expresión de marcadores de activación endotelial como iNOS e ICAM, infiltración de macrófagos y una respuesta inflamatoria sostenida.Además, las EVs circulantes derivadas de ratones ecILK-cKO (cEVecILK-cKO) inducen activación endotelial e inflamación vascular cuando se administran a ratones sanos, promoviendo reclutamiento de células inmunes perivasculares, remodelación microvascular y fibrosis. La exposición prolongada a estas EVs exacerba el daño vascular y se asocia con una progresión hacia disfunción cardíaca, caracterizada por reducción en la fracción de eyección, aumento de fibrosis y remodelación vascular. En conjunto, nuestros hallazgos identifican a ILK como un regulador esencial en la supresión de la inflamación endotelial y resaltan el papel de las EVs como mediadores clave de la comunicación endotelial en la patología cardiovascular. La modulación de la señalización mediada por EVs dependientes de ILK podría representar una estrategia terapéutica innovadora para prevenir el daño microvascular y la remodelación cardíaca en enfermedades isquémicas y en la insuficiencia cardíaca.

Cita: Cook-Calvete, Alberto; Delgado-Marín, María; Moreta, Silvia; Saura, Marta (2025) El papel de ILK en la disfunción endotelial: vesículas extracelulares como mediadores de la inflamación vascular. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x021. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x021 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x021. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Cook-Calvete A, Delgado-Marín M, Moreta S, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Díaz-Yuste etal 2025 Estudio in vitro de diferentes modelos de organoides procedentes del intestino delgado.

dianas 14(1) > Díaz-Yuste etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x020

Estudio in vitro de diferentes modelos de organoides procedentes del intestino delgado

Universidad de Alcalá. Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Departamento de Biología de Sistemas. Alcalá de Henares. España.

aalba.diazy@edu.uah.es; albadiyus@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Los organoides se han establecido como herramientas novedosas en la investigación biomédica, reproduciendo de manera tridimensional la estructura y función de diversos tejidos a escala microscópica. Ante el incremento de enfermedades intestinales en los últimos años, se hace crucial el desarrollo de modelos que simulen con mayor precisión el intestino delgado. Esto permitiría estudiar, por ejemplo, su capacidad de absorción de nutrientes y fármacos. Siguiendo los trabajos pioneros de Sato y colaboradores (2009), estos modelos han facilitado avances significativos en la comprensión de patologías intestinales y en la investigación relacionada con la absorción intestinal. En este trabajo, nos centramos en el desarrollo y refinamiento de protocolos para el cultivo de organoides, adaptándolos a formatos tanto tridimensionales como bidimensionales según las necesidades específicas de cada estudio. Además, hemos optimizado técnicas de inmunofluorescencia para proporcionar evidencia visual de la presencia y localización de proteínas clave en el intestino delgado.

Cita: Díaz-Yuste, Alba; Mora-Rodríguez, José María; Sánchez, Belén G.; Díaz-Laviada, Inés; Hernández-Hernández, Oswaldo; Bort, Alicia (2025) Estudio in vitro de diferentes modelos de organoides procedentes del intestino delgado. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x020. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x020 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x020. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Díaz-Yuste A, Mora-Rodríguez JM, Sánchez BG, Díaz-Laviada I, Hernández-Hernández O, Bort A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Parras-Ramallo etal 2025 Aplicación biosanitaria de la dispersión Raman mejorada en superficie en la detección de biomarcadores de cáncer.

dianas 14(1) > Parras-Ramallo etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x019

Aplicación biosanitaria de la dispersión Raman mejorada en superficie en la detección de biomarcadores de cáncer.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

alidia.parras@edu.uah.es; lidiaparrasram@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La Espectroscopía Raman es una técnica de análisis que emplea la dispersión de la luz para la detección y caracterización de moléculas en mezclas complejas de compuestos. No obstante, este método presenta ciertas limitaciones, siendo una de las principales la falta de eficiencia en la detección de analitos en bajas concentraciones. Esta característica es especialmente relevante en el análisis de muestras biológicas, como el suero o la orina, medios en los que los metabolitos de interés se encuentran frecuentemente en muy bajas concentraciones. En respuesta a estas limitaciones, surge la Espectroscopía Raman mejorada en superficie (SERS) que emplea nanopartículas metálicas para aumentar la capacidad de detección y fortalecer la intensidad del espectro registrado, permitiendo la identificación de partículas desapercibidas. La espectroscopía Raman-SERS ha permitido la amplificación de analitos en muestras biológicas, tales como bases nitrogenadas y aminoácidos, dando lugar a nuevas líneas de investigación biomédica focalizadas en la detección de biomarcadores relevantes en la práctica clínica. Este estudio preliminar busca determinar la aplicación biosanitaria de la Espectroscopía Raman-SERS como posible método de diagnóstico de patologías como el cáncer. El objetivo principal es la puesta a punto de las nanopartículas empleadas en Raman-SERS para establecer diferencias entre los biomarcadores de individuos sanos y pacientes de cáncer. Esto posibilitaría la identificación de patrones característicos en los espectros obtenidos mediante el empleo de análisis multivariable y machine learning. La finalidad última del estudio permitiría crear un sistema de cribado y diagnóstico rápido, económico, accesible y no invasivo, en comparación con los métodos actuales de diagnóstico, costosos e invasivos para los pacientes.

Cita: Parras Ramallo, Lidia; Fatych, Yuliia; Menor-Salvan, César (2025) Aplicación biosanitaria de la dispersión Raman mejorada en superficie en la detección de biomarcadores de cáncer. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x019. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x019 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x019. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Parras-Ramallo L, Fatych Y, Menor-Salvan C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Rodríguez-San-Pedro etal 2025 Relación entre mutaciones del gen TET2 y la expresión de CX3CL1 en pacientes con enfermedad renal crónica.

dianas 14(1) > Rodríguez-San-Pedro etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x018

Relación entre mutaciones del gen TET2 y la expresión de CX3CL1 en pacientes con enfermedad renal crónica.

Grupo de Investigación de Envejecimiento, Neuroinmunología y Nutrición de la Universidad Complutense de Madrid y el Instituto de Investigación Biomédica Hospital Doce de Octubre. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología de la Universidad Complutense de Madrid.

amararodr@ucm.es; mdmrodrsan@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia al desarrollo de patologías cardiovasculares y la aparición de un envejecimiento acelerado, ambos vinculados al aumento de citoquinas inflamatorias. Una molécula clave en este proceso es la fractalquina (CX3CL1), una chemoquina inflamatoria relacionada con la inflamación crónica y fibrosis. Otro proceso asociado al envejecimiento es la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), caracterizado por la expansión clonal de células mutadas en la sangre periférica, siendo TET2 uno de los genes más frecuentemente mutados. TET2 es una desmetilasa del ADN que regula la expresión de moléculas inflamatorias mediante modificaciones epigenéticas. CHIP se ha relacionado con un incremento del riesgo cardiovascular y mayor mortalidad. El objetivo del estudio fue determinar la presencia de mutaciones CHIP en el gen TET2 en pacientes con ERC, así como su influencia en la inflamación. Se realizó un estudio transversal en el que se incluyeron 33 pacientes con ERC, concretamente 14 en Enfermedad Renal Crónica Avanzada (ERCA) y 19 en Hemodiálisis (HD). Se incluyeron 17 controles sanos (CT) para establecer los parámetros de normalidad. Se realizó la extracción de ADN en células mononucleares, amplificándose una región del gen TET2 por PCR. La expresión de citoquinas inflamatorias en plasma se determinó con un kit de tecnología Luminex®. Se encontraron 4 mutaciones genéticas (rs34402524, rs146348065, rs2454206 y rs62621450) presentes tanto en pacientes con ERC y en CT, de las cuales dos (rs146348065 y rs62621450) reflejaron un efecto en la expresión de CX3CL1. La expresión de CX3CL1 se encontraba elevada en ERC frente a CT. En cuanto al efecto de las variantes en la expresión de CX3CL1, se observó que los individuos con la variante rs146348065 y rs62621450 presentaban un incremento significativo de CX3CL1 en plasma frente a los individuos que no presentaban estas variaciones. Además, se encontró una correlación positiva significativa entre los niveles de CX3CL1 en plasma y el número de variaciones en TET2 presentes. En otros estudios se ha observado que la pérdida de funcionalidad en TET2 induce la activación de la vía NFkB, ruta implicada en la expresión de CX3CL1, sugiriendo estos resultados que las variantes encontradas podrían modificar la funcionalidad de TET2 y aumentar la expresión de CX3CL1 a través de esta vía. En conclusión, el estudio realizado sugirió que estas mutaciones CHIP tienen un papel en la modulación de la inflamación en pacientes con ERC, lo que podría tener implicación en el incremento del riesgo cardiovascular en estos pacientes.

Cita: Rodríguez-San Pedro, María del Mar; Silva-Seijas, Derys Joselyn; Aranda-Cuervo, Celia; Valera-Arévalo, Gemma; Ortiz-Díaz, Gabriela; Caro-Espada, Jara; Rosato, Marcela; González-Sánchez, Mónica; Morales-Ruiz, Enrique; Guerra-Pérez, Natalia; Carracedo-Añón, Julia (2025) Relación entre mutaciones del gen TET2 y la expresión de CX3CL1 en pacientes con enfermedad renal crónica. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x018. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x018 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x018. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Rodríguez-San-Pedro MDM, Silva-Seijas DJ, Aranda-Cuervo C, Valera-Arévalo G, Ortiz-Díaz G, Caro-Espada J, Rosato M, González-Sánchez M, Morales-Ruiz E, Guerra-Pérez N, Carracedo-Añón J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Guerrero-Amelín etal 2025 Terapia CAR-T: Estado actual en el linfoma DLBCL.

dianas 14(1) > Guerrero-Amelín etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x017

Terapia CAR-T: Estado actual en el linfoma DLBCL.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

acarolina.guerreroa@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es el subtipo de linfoma no Hodgkin más común y agresivo. El tratamiento estándar de primera línea es la quimioterapia basada en R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Sin embargo, aproximadamente un 30% de los pacientes sufren recaídas o recidivas, para los cuales se emplean otras líneas de tratamiento, como la terapia CAR-T.
La terapia CAR-T implica la modificación genética de linfocitos T autólogos para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido contra un antígeno diana. En concreto, la terapia CAR-T aprobada para DLBCL va dirigido contra el antígeno CD19, una proteína presente en las células B. Tras su expansión ex vivo, los linfocitos T autólogos reprogramados con el CAR se vuelve a infundir en el paciente.
Actualmente, las terapias CAR-T aprobadas para recaídas o recidivas en el DLBCL incluyen axi-cel, tisa-cel y liso-cel. Sin embargo, esta terapia no está exenta de efectos adversos como son el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) o la neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS), entre otros.
Por ello, se están investigando nuevos enfoques para mejorar la eficiencia y eficacia de esta terapia CAR-T, aproximándonos cada vez más a una medicina personalizada.

Cita: Guerrero-Amelín, Carolina; Fatych, Yuliia; Mateos-Gómez, Pedro Antonio (2025) Terapia CAR-T: Estado actual en el linfoma DLBCL. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x017. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x017 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x017. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Guerrero-Amelín C, Fatych Y, Mateos-Gómez PA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Echegaray-García etal 2025 Análisis bioestadístico de la expresión génica de tratamientos combinados en cáncer de próstata.

dianas 14(1) > Echegaray-García etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x016

Análisis bioestadístico de la expresión génica de tratamientos combinados en cáncer de próstata.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

adavid.echegaray@uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes en hombres y una de las principales causas de mortalidad en esta población. Su desarrollo fisiológico y patológico está controlado por los andrógenos, por lo que los tratamientos antiandrogénicos son una de las principales estrategias terapéuticas. Sin embargo, la capacidad de los tumores de desarrollar resistencia a estos tratamientos da lugar a una fase altamente agresiva conocida como cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Dado a la creciente importancia de la epigenética en el desarrollo y progresión de diversas enfermedades, este estudio tiene como objetivo evaluar si la combinación del fármaco antiandrogénico apalutamida con el fármaco epigenético SP2905 puede mejorar la sensibilidad al primero. Tras realizar ensayos de viabilidad en tres líneas celulares de CP que representan fases distintas de la enfermedad, se pudo determinar que el tratamiento combinado conseguía mejorar la eficacia de la apalutamida tanto en el modelo sensible (LNCaP) como en los modelos resistentes (Abl y 22Rv1). Posteriormente se quiso analizar su impacto en la expresión génica mediante un RNAseq. Los resultados de la secuenciación se analizaron mediante el método GSEA (Gene Set Enrichment Analysis), lo que fue fundamental para ayudarnos a identificar posibles procesos y genes involucrados en estos cambios de sensibilidad, entre los que destacamos un incremento en el metabolismo de ácidos grasos o alteraciones en el ciclo celular en los modelos de resistencia. Esto nos ayudará a encontrar potenciales candidatos a dianas terapéuticas que permitan el desarrollo de tratamientos más eficaces contra el CRPC.

Cita: Echegaray-García, David; Chacón-Sánchez, Sara; Ropero-Salinas, Santiago; Colás-Escudero, Begoña (2025) Análisis bioestadístico de la expresión génica de tratamientos combinados en cáncer de próstata. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x016. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x016 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x016. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Echegaray-García D, Chacón-Sánchez S, Ropero-Salinas S, Colás-Escudero B. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Hernández-López etal 2025 Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético.

dianas 14(1) > Hernández-López etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x015

Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético.

Universidad de Alcalá.

amiriam.hernandez@edu.uah.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades crónicas más prevalentes a nivel mundial y cuya incidencia ha aumentado drásticamente en las últimas décadas. Su riesgo de aparición se ha correlacionado con numerosos factores, como la hipovitaminosis D. En este contexto, es interesante destacar la relación existente entre la deficiencia de esta vitamina con la depresión y, sin embargo, existen pocos estudios que analicen la tríada diabetes-vitamina D-depresión.

Por ello, se realizó en primer lugar, una revisión sistemática de la literatura, y los resultados mostraron una importante escasez de estudios centrados en pacientes. En consecuencia, se procedió a realizar un estudio propio en el que se estudiaron los datos de la cohorte NHANES. El análisis realizado en 3907 pacientes (población general) mostró una importante relación negativa entre los valores del cuestionario de depresión y la vitamina D, así como una relación positiva con la glucosa y hemoglobina glicada. Por su parte, el análisis de regresión logística binomial realizado exclusivamente en los pacientes diabéticos (1190 pacientes) demostró que la vitamina D se asocia negativamente con la depresión, de manera independiente a otras covariables clínicas y sociodemográficas relacionadas con la depresión.

En conclusión, es crucial la realización de más estudios en pacientes diabéticos con el fin de otorgar un cuidado integral, teniendo en cuenta no solo las habituales variables glicémicas, sino también vitamínicas, que podrían estar relacionadas con el riesgo de desarrollar depresión. Por ello, la prevención y el manejo de la hipovitaminosis D en el contexto de la diabetes mellitus, podría suponer una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes diabéticos.

Cita: Hernández-López, Miriam; de Antonio Bárcenas, Rodrigo; Grande-Alonso, Mónica; Cristóbal-Aguado, Soledad; Ramírez-Carracedo, Rafael; Sebastián-Martín, Alba; Moreno-Gómez-Toledano, Rafael (2025) Estudio de la relación entre vitamina D y depresión en el paciente diabético. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x015. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x015 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x015. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Hernández-López M, de-Antonio-Bárcenas R, Grande-Alonso M, Cristóbal-Aguado S, Ramírez-Carracedo R, Sebastián-Martín A, Moreno-Gómez-Toledano R. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Valera-Arévalo etal 2025 Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica.

dianas 14(1) > Valera-Arévalo etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x014

Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica.

Department of Genetics, Physiology and Microbiology (Unit of Animal Physiology), Faculty of Biology, Universidad Complutense de Madrid.; Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12).

agvalera@ucm.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a una elevada incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV) y a una alta prevalencia de síndrome metabólico (SM). El SM en sí mismo es un importante factor de riesgo de ECV. Las microvesiculas son sistemas de señalización intercelular. Las microvesículas endoteliales (MVE) y plaquetarias (MVP) y los niveles del factor de crecimiento endotelial (VEGF-A) y su receptor (VEGFR) podrían actuar como biomarcadores del riesgo cardiovascular en pacientes con ERC y SM asociado. Objetivos: El objetivo del estudio es analizar el fenotipo de las MVE y MVP, la expresión de factor tisular (FT), y los niveles circulantes de VEGF-A y VEGFR en ERC en relación con el SM y la presencia de ECV. Materiales y métodos: Se estudiaron 116 pacientes del Hospital 12 de Octubre de Madrid (40 con enfermedad renal crónica (ERCA), 40 en hemodiálisis (HD) y 36 en diálisis peritoneal (DP)), y 18 controles sanos (CT). El diagnóstico de SM se estableció al cumplir 3 o más de los criterios: Índice de masa corporal>30 Kg/m2, LDL<40 mg/dL, TG>150 mg/dL, hipertensión arterial o diabetes mellitus. Se realizó el fenotipado de las MVEs y MVPs mediante inmunofluorescencia directa y citometría de flujo, evaluando la expresión de CD41 (integrina implicada en coagulación), CD31 (molécula de adhesión a endotelio) y CD142 o FT (iniciador de la via extrínseca de la coagulación). Los niveles de VEGF-A y VEGFR se cuantificaron mediante técnicas Luminex. Resultados: El 27,5% de pacientes con ERCA, el 13,5% en DP y el 2,5 % en HD tenían SM y estos tuvieron mayor indicencia de ECV. El SM en ERC se relaciona con una mayor expresión de CD31 y CD41 en MVP, así como con una mayor expresión de FT en MVE y MVP. Asimismo, los pacientes con SM mostraron niveles más bajos de VEGF-A y VEGFR. Conclusión: La elevada expresión de CD31 y CD41 en MVP, y de FT en MVE y MVP sugiere una mayor actividad procoagulante en estos pacientes con ERC y SM. Niveles bajos de VEGF-A y su receptor, VEGFR, apuntan a un descenso de la angiogénesis. Por lo que estos hallazgos sugieren que estos marcadores podrían emplearse como biomarcardores del riesgo cardiovascular en pacientes con ERC y SM asociado, permitiendo un diagnóstico precoz del daño cardiovascular. La mayor frecuencia de ECV en estos pacientes puede orientarnos a pensar en estos parámetros como biomarcadores de riesgo cardiovascular.

Cita: Valera-Arévalo, Gemma; Rodríguez-San pedro, María del Mar; Alique, Matilde; Figuer, Andrea; Ortiz, María Gabriela; Caro, Jara; Guerra, Natalia; Yuste, Claudia; Carracedo, Julia; Morales, Enrique (2025) Biomarcadores de riesgo cardiovascular asociados a síndrome metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica. Actas del X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x014. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x014 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x014. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Valera-Arévalo G, Rodríguez-San-pedro MDM, Alique M, Figuer A, Ortiz MG, Caro J, Guerra N, Yuste C, Carracedo J, Morales E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Figuer etal 2025 Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos.

dianas 14(1) > Figuer etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x012

Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos.

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, España.  3. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología, Universidad Complutense, 28040 Madrid, España.  4. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), 28040 Madrid, España.  5. Laboratorio de Espectrometría de Masas, Universidad Autónoma de Madrid, Campus de Cantoblanco, 28049 Madrid, España.  6. Laboratorio de Biología Celular en Enfermedades Renales, IIS-Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma Madrid, 28040 Madrid, España.  7. EGO Genomics, Parque Científico de la Universidad de Salamanca, 37185 Villamayor, Salamanca, España.  8. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  9. Sección de Nefrología, Hospital Universitario Infanta Leonor, 28031 Madrid, España.  10. Universidad Complutense, 28040 Madrid, España.

aandrea.figuer@edu.uah.es; andrea.figuer@salud.madrid.org

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

La enfermedad renal crónica (ERC) causa uremia y acumulación de toxinas urémicas en sangre, que contribuyen al deterioro funcional endotelial y al incremento del riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, que son la principal causa de mortalidad en la ERC. El objetivo de este estudio fue caracterizar los cambios en la expresión génica en un modelo in vitro de disfunción endotelial inducida por sueros urémicos (SU), y analizar los mecanismos biológicos subyacentes.
Para ello, se generó un pool de SU procedente de 32 pacientes con ERC en hemodiálisis y se analizaron las toxinas urémicas presentes mediante espectrometría de masas, comparándolas con el suero control (SC) comercial. Células endoteliales (HUVEC) se trataron con 10% de SU o SC durante 72 horas y sus transcritos y los microRNA se analizaron mediante técnicas transcriptómicas. Por último, se realizaron análisis de sobrerrepresentación y un análisis de enriquecimiento de conjuntos génicos para relacionar las alteraciones génicas con funciones celulares.
La espectrometría de masas reveló una mayor concentración de toxinas urémicas en SU comparado con SC, principalmente fenil-acetil glutamina, ácido hipúrico e indoxil sulfato. En el endotelio tratado con SU, el análisis RNA-seq reveló el aumento de la expresión de genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico y el mal plegamiento de proteínas, y de genes de respuesta a hipoxia. En contraste, se observó el descenso de la expresión de genes implicados en la proliferación, la señalización por ERK1/2, la síntesis de óxido nítrico, la organización de la matriz extracelular y la angiogénesis. Además, se identificó un incremento de microRNA que regulan negativamente la migración endotelial, la angiogénesis, y la producción de citoquinas proinflamatorias, mientras que los microRNA que disminuyen participan en la regulación de la proliferación y la migración.
En conclusión, la uremia produce daño endotelial por diferentes mecanismos, incluyendo la acumulación de proteínas mal plegadas que provocan estrés en el retículo endoplásmico, favoreciendo la inflamación y la apoptosis. Se desregulan los mecanismos de control de la inflamación, del estrés oxidativo y de la funcionalidad endotelial normal como la capacidad de migración, la angiogénesis y la producción de óxido nítrico (vasodilatador). Estas alteraciones contribuyen a la disfunción vascular y se relacionan con un envejecimiento acelerado descrito en pacientes con ERC. Este estudio ofrece nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias terapéuticas que mitiguen el daño endotelial asociado a la ERC.

Citation: Figuer, Andrea; Valera-Arévalo, Gemma; Alonso, María Teresa; Santos, Fátima Milhano; Clavaín, Laura; Bodega, Guillermo; de Sequera, Patricia; Ramírez, Rafael; Carracedo, Julia; Alique, Matilde (2025) Estudio multi-ómico de la disfunción endotelial inducida por sueros urémicos. Proceedings of the X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x012. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x012 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x012. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Figuer A, Valera-Arévalo G, Alonso MT, Santos FM, Clavaín L, Bodega G, de-Sequera P, Ramírez R, Carracedo J, Alique M. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 14 (1) Ortiz etal 2025 Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System.

dianas 14(1) > Ortiz etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x011

Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System.

Facultad de CC. Biológicas, Universidad Complutense de Madrid (UCM).

amaorti11@ucm.es; mariagabrielaortizdiaz@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Chronic kidney disease (CKD) constitutes a pathological condition characterized by persistent inflammation and the activation of the senescence-associated secretory phenotype (SASP), thereby contributing to pathological aging. Although the molecular mechanisms linking these processes remain insufficiently detailed, this study identifies the Complement System (CS), a key pathway of innate immunity, as a fundamental driver of CKD progression and its impact on cellular senescence. To investigate this, blood samples from 179 CKD patients and 18 healthy individuals from the Hospital 12 de Octubre were analyzed. Using Luminex® xMAP® and ELISA technologies, various SASP-associated molecules and key CS markers were quantified in plasma, enabling a detailed evaluation of their role in CKD progression. The results revealed elevated levels of CS molecules, cytokines, chemokines, and proteases in patients with advanced CKD, particularly in those undergoing peritoneal dialysis or hemodialysis treatments. However, these concentrations normalized in transplanted patients, suggesting a partial reversal of the pro-inflammatory state following kidney transplantation. Overall, these findings highlight the overexpression of CS and SASP markers in advanced CKD stages, as well as their potential modulation after transplantation. Consequently, kidney transplantation emerges as a key therapeutic strategy to counteract the chronic inflammation associated with CKD. Furthermore, CS and SASP molecules could serve as valuable biomarkers for CKD diagnosis and prognosis, as well as potential therapeutic targets to mitigate its pathological effects.

Citation: Ortiz, María Gabriela; Rodríguez, María del Mar; Serrano, David; Valera, Gemma; Carracedo, Julia; Guerra, Natalia; Ramírez, Rafael (2025) Chronic Kidney Disease and Pathological Aging: The Central Role of the Complement System. Proceedings of the X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XIX Simposio de Dianas Terapéuticas. 17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 14 (1): e202503x011. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202503x011 https://dianas.web.uah.es/journal/e202503x011. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Ortiz MG, Rodríguez MDM, Serrano D, Valera G, Carracedo J, Guerra N, Ramírez R. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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