dianas 10(1) > Guerrero-Amelín y Mateos-Gómez

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103a05

Estudio bibliográfico sobre la posible relación entre la regulación de la expresión de la ADN polimerasa theta y la desregulación metabólica en células tumorales.

Carolina Guerrero-Amelín^a, Pedro Antonio Mateos-Gómez^b

Universidad de Alcalá.

a. carolina.guerreroa@edu.uah.es  b. pedroantonio.mateos@uah.es

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: ADN polimerasa theta; cáncer; efecto Warburg; disfunción mitocondrial; PGC1 alpha

Abstract

El cáncer es una patología que presenta una gran relevancia en nuestros días. Se caracteriza por que las células tumorales presentan un metabolismo diferente al de las células normales, ya que llevan a cabo una glucólisis anaeróbica, incluso en condiciones de normoxia, llamada “efecto Warburg” o disfunción mitocondrial ya que no tiene lugar el ciclo de Krebs ni se emplea la cadena transportadora acoplada a la fosforilación oxidativa en la mitocondria. Sorprendentemente, este metabolismo característico de las células tumorales no es llevado a cabo por las células normales exceptuando las células del testículo, tejido placentario y linfocitos. Además, se ha observado que las células tumorales presentan un aumento en la expresión de Pol θ, una ADN polimerasa que actúa en la reparación alternativa de extremos no homólogos o alt-NHEJ, y que es considerada como diana terapéutica. La característica de esta reparación es que a pesar de que repara las roturas de doble cadena para evitar la muerte celular, presenta una tasa de mutación muy elevada, lo que puede otorgar a las células tumorales nuevas características para la supervivencia, proliferación y migración. En el efecto Warburg se observa una reordenación del ciclo glucolítico potenciado por factores como HIF-1 o c-MYC, favoreciendo la obtención de lactato, 2 ATP y fuente de carbono para obtener intermediarios metabólicos utilizados para crecer y multiplicarse. Como consecuencia de ello, se elevan los niveles de ROS que son contrarrestados por la activación de PGC-1 α y de las enzimas antioxidantes. Los ROS provocan daño en el ADN el cual tiene que ser reparado. En este estudio se plantea la idea de que el aumento en la expresión de Pol θ y por tanto la reparación por alt-NHEJ, podría estar inducida por el efecto Warburg, la regulación del mismo o por las consecuencias de este. La misma relación también podría observarse en las células normales que tienen elevada la expresión de Pol θ.

dianas 10(1) > Domínguez-Martín etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103a04

Phytochemical and antitumoral activity studies of Plectranthus hadiensis (Forssk.) Schweinf. ex Sprenger aerial parts.

Eva María Domínguez-Martín, Epole Ntungwe, Catarina Teodosio, Vera Isca, Gabrielle Bangay, Ana María Díaz-Lanza, Patrícia Rijo

1. University of Alcalá de Henares, Faculty of Pharmacy, Department of Biomedical Sciences, Pharmacology Area (Pharmacognosy Laboratory), New antitumor compounds: Toxic action on leukemia cells research group. Ctra. A2, Km 33.100 – Campus Universitario, 28805. Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Universidade Lusófona’s Research Center for Biosciences & Health Technologies-CBIOS,Bio.Natural Lab. Campo Grande 376, 1749-024 Lisbon, Portugal.  3. University of Lisbon, Faculty of Pharmacy, Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa). 1649-003 Lisbon, Portugal.

a. evam.dominguez@uah.es  b. ana.diaz@uah.es  c. patricia.rijo@ulusofona.pt

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Plectranthus; Lamiaceae; cancer; diterpenes; royleanones

Abstract

The Plectranthus genus belongs to the Lamiaceae family and consists of around 300 species distributed from Africa to Asia and Australia. Several studies have reported that Plectranthus species are rich in abietane-type diterpenes, such as royleanones, which are interesting in the treatment of various diseases. One of such species is Plectranthus hadiensis (Forssk.) Schweinf. ex Sprenger, which has been documented to be useful in several types of cancer (1). The objective of this work is to present the preliminary results of extraction, fractionation, isolation and bioactivity of the aerial parts of this plant. These data indicate a great difference between the acetonic extracts from leaves and those from stems, mainly in their content of 7a-acetoxy-6b-hydroxyroyleanone, which has cytotoxic properties (2,3). Currently, phytochemical studies are ongoing to elucidate the main abietanes responsible for the biological activity.

1. Schultz F, Anywar G, Wack B, Quave CL, Garbe LA. Ethnobotanical study of selected medicinal plants traditionally used in the rural Greater Mpigi region of Uganda. J Ethnopharmacol. 2020;256:112742.
2. Sitarek P, Toma M, Ntungwe E, Kowalczyk T, Skala E, Wieczfinska J, et al. Insight the Biological Activities of Selected Abietane Diterpenes Isolated from Plectranthus spp. Biomolecules. 2020;10(2):194.
3. Sliwinski T, Sitarek P, Skala E, Isca VMS, Synowiec E, Kowalczyk T, et al. Diterpenoids from Plectranthus spp. as Potential Chemotherapeutic Agents via Apoptosis. Pharmaceuticals. 2020;13(6):123.

Acknowlegments :This work was supported in part by FCT – Fundacão para a Ciência e Tecnologia grants PEst-OE/SAU/UI4013/2014, UID/DTP/04567/ 2016, UIDB/04567/2020 and UIDP/04567/2020. E.M.D-M gratefully acknowledges being the recipient of a predoctoral FPU 2019 fellowship from University of Alcalá.

dianas 10(1) > Carrión-Marchante etal

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103a03

Aptámeros de DNA frente a la proteína quinasa VRK1 bloquean la proliferación celular en células MCF7 de cáncer de mama.

Rebeca Carrión-Marchante, Valerio Frezza, Ana Salgado-Figueroa, María Isabel Pérez-Morgado, María Elena Martín, Víctor Manuel González

IRYCIS.

a. rebecacm93@gmail.com

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: DNA aptamers; anticancer aptamers; VRK1; breast cancer; cell cycle

Resumen

La proteína VRK (vaccinia-related kinase) 1 es una serina/treonina quinasa que desempeña un papel muy importante, tanto en la respuesta al daño en el DNA, como en la progresión del ciclo celular, a través de la fosforilación de diversas proteínas implicadas en estos procesos. La sobreexpresión de VRK1 en diferentes tipos de cáncer se correlaciona con un peor pronóstico en esta enfermedad. Por ello, VRK1 podría ser considerada como una potencial diana terapéutica en oncología.En nuestro laboratorio se han seleccionado aptámeros que reconocen VRK1 con gran afinidad y sensibilidad, capaces de producir un bloqueo en la fase G1 del ciclo celular y de inducir apoptosis en líneas celulares de cáncer de mama. Estos resultados sugieren que los aptámeros seleccionados son inhibidores específicos de VRK1 que podrían ser usados en el tratamiento del cáncer.

dianas 10(1) > Guerrero-Amelín y Gonzalez-Billalabeitia

dianas | Vol 10 Num 1 | marzo 2021 | e202103a02

Uso de la técnica Droplet Digital PCR (ddPCR) en cáncer de próstata resistente a la castración mediante biopsia líquida.

Carolina Guerrero-Amelín, Enrique Gonzalez-Billalabeitia

Hospital 12 de Octubre.

a. carolina.guerreroa@edu.uah.es  b. enrique.gonzalezbilla@gmail.com

VI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2021.
29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: ddPCR; cáncer; próstata; biopsia líquida; Droplet digital PCR

Abstract

El cáncer de próstata es el segundo tipo de cáncer más frecuente entre los hombres. La identificación de las diversas alteraciones moleculares, ha permitido la aparición de nuevos biomarcadores para el diagnóstico, pronóstico y el tratamiento del cáncer en oncología clínica. De forma rutinaria se estudian muestras de tejido tumoral parafinadas, sin embargo, el estudio del ctDNA obtenido a partir de biopsias líquidas (principalmente sangre) requiere de un procedimiento de extracción mínimamente invasivo y de fácil obtención. Actualmente se utilizan varios métodos de estudio como la secuenciación de nueva generación (NGS) o la técnica de ddPCR, obteniendo esta última una mayor precisión y sensibilidad. Es por ello que se pretende incorporar la ddPCR en la clínica tanto para el estudio de los diversos biomarcadores como para el diagnóstico, pronóstico, tratamiento y seguimiento de la enfermedad.