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article, comunicación oral, dianas vol 7 num 1, secuah 2018, sesión 3, Sesión B4, vols 1-9

dianas 7 (1) Albarrán etal 2018 Caracterización del comportamiento de unión cinética de inhibidores de CDK8/CDK19 optimizados con un buen perfil bioquímico, celular y ADME-T.

dianas 7(1) > Albarrán etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b42

Caracterización del comportamiento de unión cinética de inhibidores de CDK8/CDK19 optimizados con un buen perfil bioquímico, celular y ADME-T.

María Isabel Albarrán, Elena Hernández-Encinas, Jennifer García, Adrián Amezquita, Ana Isabel Hernández, Cristina Gómez de la Oliva, Sonia Martínez, Joaquín Pastor, Carmen Blanco-Aparicio

CNIO.

a. mialbarran@cnio.es

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B4 - Química Biológica

Resumen

CDK8 y su parálogo CDK19 son quinasas dependientes de ciclina y junto con CDK7 y CDK9 pertenece al grupo de quinasas de dominio C terminal (CTD) que fosforilan el CTD de ARN polimerasa II, regulando así la transcripción. Varios estudios mostraron que una alta sobreexpresión y actividad de CDK8 podría producir una progresión maligna en cáncer colorrectal y cáncer gástrico donde CDK8 es un marcador de mal pronóstico. Recientemente, la amplificación génica de CDK8, CDK19, CCNC y MED13 en cáncer de mama se ha relacionado con una respuesta pobre a la terapia adyuvante. Estos resultados sugieren que los inhibidores de CDK8 pueden convertirse en una clase única de fármacos anticancerosos que podrían aumentar la eficacia de las terapias antitumorales. Para la identificación de inhibidores de CDK8/CDK19 llevamos a cabo una campaña de secreening seguida de una fase de “Hit generation,” mediante diseño racional de fármacos, generando una nueva serie química de inhibidores de CDK8 / 19. Después de llevar a cabo las diferentes etapas del desarrollo de fármacos hemos seleccionado una serie de compuestos con buen perfil bioquímico, celular y de ADMET para caracterizar su comportamiento de unión cinética y determinar las constantes cinéticas de Kon/Koff y el tiempo de residencia. La integración de estos parámetros en los procesos de priorización de moléculas avanzadas, aporta una dimensión adicional más relacionada con la dinámica de interacción enzima inhibidor y los cambios dependientes del tiempo, aportando información al perfil de los compuestos seleccionados más allá que la determinación de los parámetros clásicos (IC50, Kd).

Cita: Albarrán, María Isabel; Hernández-Encinas, Elena; García, Jennifer; Amezquita, Adrián; Hernández, Ana Isabel; Gómez de la Oliva, Cristina; Martínez, Sonia; Pastor, Joaquín; Blanco-Aparicio, Carmen (2018) Caracterización del comportamiento de unión cinética de inhibidores de CDK8/CDK19 optimizados con un buen perfil bioquímico, celular y ADME-T. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B4 - Química Biológica. dianas 7 (1): e201803b42. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b42 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803b42. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Albarrán MI, Hernández-Encinas E, García J, Amezquita A, Hernández AI, Gómez-de-la-Oliva C, Martínez S, Pastor J, Blanco-Aparicio C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Sánchez-Milla etal 2018 Efecto del grupo funcional en dendrímeros carbosilanos para trasportar siRNAs.

dianas 7(1) > Sánchez-Milla etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b43

Efecto del grupo funcional en dendrímeros carbosilanos para trasportar siRNAs.

María Sánchez-Milla, Isabel Pastor, Marek Maly, María Jesús Serranía, Rafael Gómez, Javier Sánchez-Nieves, Feliz Ritort, María Ángeles Muñoz-Fernández, Javier de la Mata

Universidad de Alcalá.

a. marias_9108@hotmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B4 - Química Biológica

Resumen

Los dendrímeros son macromoléculas con un tamaño y masa molecular perfectamente definidos y que permiten concentrar un gran número de grupos funcionales en su superficie, lo que les dota de unas propiedades particulares y específicas, que permite su aplicación en diferentes campos, entre ellos y de una forma muy destacada en biomedicina. Dentro de estas aplicaciones, los dendrímeros catiónicos han sido utilizados, por ejemplo en el transporte de ácidos nucleicos para procesos de terapia génica [1]. Los dendrímeros forman nanoconjugados con pequeños ARN de interferencia (siARN) protegiéndolos de las enzimas de degradación y ayudando a este material génico a entrar al interior celular. En este trabajo se describe la síntesis de dendrímeros catiónicos, donde la carga positiva ha sido desplazada hacia el interior del esqueleto dendrítico y la superficie se ha funcionalizado con grupos hidróxido para estudiar cómo afecta a la capacidad de transporte de ácidos nucleicos y a la toxicidad de estos sistemas. Para los estudios del transporte de ácidos nucleicos fue elegido el siARN-Nef, el cual es un ARN de interferencia que evitaría de replicación del virus de inmunodeficienca humana (VIH), causante del SIDA. [4] Se eligió este ARN ya que el SIDA es una enfermedad con 35,3 millones de personas infectadas en todo el mundo, produciéndose en el año 2012 2,3 millones de nuevas infecciones, y 1,6 millones de muertes por causas asociadas a este síndrome. Además, los tratamientos actuales no son capaces de eliminar por completo los reservorios virales en el organismo y existe un número elevado de efectos secundarios. Los estudios muestran que el desplazamiento de la carga positiva hacia el interior del esqueleto dendrítico en los nuevos dendrímeros sintetizados les lleva a formar nanoconjugados más lábiles, facilitando su posterior liberación a lo largo del tiempo, lo que podría permitir que el siARN pudiera realizar la función para la que ha sido diseñado de una manera más eficiente. Los resultados experimentales obtenidos han sido avalados también por un estudio de simulación computacional y estudios con pinzas ópticas.

Cita: Sánchez-Milla, María; Pastor, Isabel; Maly, Marek; Serranía, María Jesús; Gómez, Rafael; Sánchez-Nieves, Javier; Ritort, Feliz; Muñoz-Fernández, María Ángeles; de la Mata, Javier (2018) Efecto del grupo funcional en dendrímeros carbosilanos para trasportar siRNAs. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B4 - Química Biológica. dianas 7 (1): e201803b43. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b43 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803b43. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Milla M, Pastor I, Maly M, Serranía MJ, Gómez R, Sánchez-Nieves J, Ritort F, Muñoz-Fernández M, de-la-Mata J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Maria-Hormigos etal 2017 Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias.

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Dianas 6(1) > Maria-Hormigos etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030304

Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias.

Roberto Maria-Hormigos, Beatriz Jurado-Sánchez, Alberto Escarpa

Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, E-28871 Madrid, España.

a. roberto.maria@uah.es, roberto.maria@uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica

Palabras clave: Micromotores; Bacteria; Captura; Lab-On-a-Chip; Lectinas

Resumen

Los nano y micromotores son dispositivos ultrapequeños diseñados para realizar movimientos mecánicos determinados en respuesta a estímulos específicos. Dichos dispositivos consisten en una estructura autopropulsada dotada de (bio-) receptores específicos y son capaces de transportar moléculas diana en su superficie de una manera rápida y controlada. Las capacidades de estos nuevos motores tales como su elevada energía propulsora, su control direccional mediante guiado magnético y su capacidad de interacción con dichas moléculas diana, los hace muy atractivos para diversas aplicaciones Biomédicas.En este trabajo se describe la síntesis y caracterización de micromotores basados en nanotubos de carbono y su funcionalización con lectinas específicas para la captura de bacterias patógenas. Posteriormente, se demostrará la integración de estos motores en el interior de un microchip analítico para la captura y transporte selectivo de partículas de poliestireno de 5 µm de tamaño modificadas con los azúcares presentes en la superficie externa de las bacterias. De esta manera, resulta posible sustituir la microfluidica característica de estos sistemas por el movimiento intrínseco de los micromotores para poder realizar las operaciones analíticas en los diferentes reservorios del microchip permitiendo a su vez una drástica disminución del volumen de muestra, siendo especialmente interesante en el análisis de muestras biológicas.

Cita: Maria-Hormigos, Roberto; Jurado-Sánchez, Beatriz; Escarpa, Alberto (2017) Máquinas moleculares autopropulsadas para la captura de bacterias. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030304. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030304 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030304. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Maria-Hormigos R, Jurado-Sánchez B, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Molinero-Fernández etal 2017 Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT.

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Dianas 6(1) > Molinero-Fernández etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030303

Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT.

Águeda Molinero Fernández, María Moreno Guzmán, Miguel Ángel López Gil, Alberto Escarpa

Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química. Facultad de Biología, Ciencias Ambientales y Química, Universidad de Alcalá, E-28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. agueda.molinero@edu.uah.es, agueda.molinero@edu.uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica

Palabras clave: Procalcitonina (PCT); Inmunosensor electroquímico; Partículas magnéticas; Plataforma microfluídica; Point-of-care-testing (POCT); Sepsis.

Resumen

La Procalcitonina (PCT) es una proteína precursora de la hormona calcitonina que ha demostrado ser un biomarcador específico en el diagnóstico clínico temprano para las enfermedades de infección severa y sepsis causadas por infección bacteriana. Dada la importancia de su detección precoz, se ha desarrollado un inmunosensor electroquímico que incluye partículas magnéticas como soporte de inmovilización para la determinación de PCT y su posterior integración en una plataforma microfluídica. Los inmunosensores electroquímicos constituyen una herramienta analítica sensible, precisa, rápida y barata que permite la realización de pruebas diagnósticas en el punto de atención al paciente o point-of-care-testing (POCT). Por otro lado, su integración en las plataformas microfluídicas aporta una serie de ventajas añadidas tales como la automatización del ensayo, utilización de volúmenes de muestra y reactivos menores, mejor sensibilidad y tiempos de análisis más cortos.

Cita: Molinero Fernández, Águeda; Moreno Guzmán, María; López Gil, Miguel Ángel; Escarpa, Alberto (2017) Inmunosensor electroquímico, basado en partículas magnéticas, integrado en una plataforma microfluídica para la determinación de PCT. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030303. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030303 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030303. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Molinero-Fernández, Moreno-Guzmán M, López-Gil M, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) Sánchez-Milla etal 2017 Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3.

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Dianas 6(1) > Sánchez-Milla etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030302

Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3.

María Sánchez Milla, Laura Muñoz Moreno, María José Carmena Sierra, Francisco Javier de la Mata

Universidad de Alcalá.

a. marias_9108@hotmail.com

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica.

Resumen

En este trabajo se estudia la union entre dendrímeros carbosilanos cationicos y el péptido VIP. A continuación se analiza el efecto de dichos dendrímeros de forma individual y unidos a los péptidos VIP o GHRH en células de cáncer de próstata avanzado, PC3. Los resultados muestran que los dendrímeros son capaces de disminuir la viabilidad de células tumorales a concentraciones 10.000 veces menores a las concentraciones que son tóxicos para otras células no tumorales. Esta actividad es incluso mejor cuando se unen a los péptidos VIP o GHRH, además de mejorar la adhesión célular y dificultar su migración. Resultados muy prometedores ya que los péptidos, VIP y GHRH, por si solos tienen una actividad completamente opuesta, aumentando el crecimiento tumoral y facilitando la metástasis. Todos estos datos junto con el efecto EPR, que puede proporcionar el tamaño macroscópico de estas macromoléculas, apuntan a que la unión de los dendrímeros con los péptidos VIP o GHRH podrían llegar a ser una buena terapia para el cáncer de próstata, además de un tratamiento seguro.

Cita: Sánchez Milla, María; Muñoz Moreno, Laura; Carmena Sierra, María José; de la Mata, Francisco Javier (2017) Formación de nanoconjugados de los péptido VIP y GHRH con dendrímeros tipo carbosilano y sus efectos en PC3. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030302. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030302 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030302. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Milla M, Muñoz-Moreno L, Carmena-Sierra MJ, de-la-Mata FJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 6 (1) García-Carmona etal 2017 Cuantificación del peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino mediante el uso de nanohilos de cobre orientados.

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Dianas 6(1) > García-Carmona etal

Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e2017030301

Cuantificación del peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino mediante el uso de nanohilos de cobre orientados.

Laura García-Carmona, María Moreno-Guzmán, Aida Martín, Selma Benito-Martínez, Ana B. Fernández-Martínez, María Cristina González, Javier Lucio-Cazaña, Alberto Escarpa

1. Departamento de Química analítica, Química Física e Ingeniería Química, Universidad de Alcalá, E-28871 Alcalá de Henares (Madrid), España.  2. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad of Alcalá, Universidad de Alcalá, Ctra. Madrid-Barcelona, Km. 33,600, E-28871 Alcalá deBenito-Martínez, Selma Henares (Madrid), España.  3. Departamento de Biología. Universidad Autónoma de Madrid, E-28049, (Madrid), España.  4. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad of Alcalá, Universidad de Alcalá, Ctra. Madrid-Barcelona, Km. 33,600, E-28871 Alcalá de Henares (Madrid), España.

a. laura.garciacarmona@gmail.com, laura.garciacarmona@gmail.com  b. javier.lucio@uah.es, javier.lucio@uah.es  c. alberto.escarpa@uah.es, alberto.escarpa@uah.es

II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión 3, Química Biológica.

Palabras clave: Nanohilos alineados; transductores electroquímicos flexibles; peróxido de hidrógeno; cisplatino; células HK-2

Resumen

El rol del peróxido de hidrógeno y su cuantificación durante la terapia del cáncer constituye una inexplorada y fascinante aplicación. En este trabajo se muestra un electrodo basado exclusivamente en nanohilos de cobre verticalmente orientados (v-CuNWs) para la cuantificación de peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino, sin necesidad de llevar a cabo lisis celular previa. Las capacidades de este sensor altamente selectivo, exento del empleo de moléculas biológicas, han sido superiores a las técnicas convencionales que evalúan la especie de oxígeno reactivo (ROS) mediante citometría de flujo. Así, este enfoque basado en v-CuNWs abre nuevas vías para el seguimiento del proceso de muerte celular y su implicación en la terapia del cáncer debido al potencial del peróxido de hidrógeno como un biomarcador de daños celulares, de una manera simple y selectiva.

Cita: García-Carmona, Laura; Moreno-Guzmán, María; Martín, Aida; Benito-Martínez, Selma; Fernández-Martínez, Ana B.; González, María Cristina; Lucio-Cazaña, Javier; Escarpa, Alberto (2017) Cuantificación del peróxido de hidrógeno intracelular en células tratadas con cisplatino mediante el uso de nanohilos de cobre orientados. Actas del II Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión 3, Química Biológica. Dianas 6 (1): e2017030301. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e2017030301 https://dianas.web.uah.es/journal/e2017030301. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Carmona L, Moreno-Guzmán M, Martín A, Benito-Martínez S, Fernández-Martínez AB, González MC, Lucio-Cazaña J, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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