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dianas 12 (1) Alcharani etal 2023 Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis.

dianas 12(1) > Alcharani etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303dp01

Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis.

1. IRYCIS / Universidad Francisco de Vitoria.  2. Johns Hopkins University.

anunzio.alcharani@ufv.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Cardiovascular diseases (CVD) are the major cause of death worldwide, in which genetic risk factors may have a profound influence in the onset and the final outcome. Hence, understanding the contribution of genetic variants in the development of CVD is a key step in order to find new molecular targets to fight against disease. Today, genome based new technologies may help us to find new genetic variants, including single nucleotide polimorfisms (SNPs) associated with specific pathologies, thus, we can study in depth, how changes in specific loci could modify the expression and/or function of genes so far unexplored, bringing the opportunity to develop more precise preclinical models of disease in order to fill the gaps between basic research and clinical practice faster. In this project we studied two different genes that had been found as candidates in two different GWAS (Genome Wide Association Study), an approach used to associate specific genetic variants with particular diseases. The first GWAS was done by the Charge consortium evaluating changes in the levels of Von Willebrand Factor (VWF) in a population of 46354 individuals, detecting eleven loci associated with changes in the expression of VWF, focusing on Ras-related protein Rab-5C (RAB5C), for its relevance in thrombosis. The second GWAS, associated to coronary artery disease, identified RE1-silencing transcription factor (REST) as a potential target for the disease. Here, we present our first methodological approach to obtain cells lines deficient for these specific genes.

Citation: Alcharani, Nunzio; Reventun, Paula; Arvanitis, Marios; Iglesias, Maite; Zaragoza, Carlos; Lowenstein, Charles (2023) Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis. Proceedings of the VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303dp01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303dp01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303dp01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Alcharani N, Reventun P, Arvanitis M, Iglesias M, Zaragoza C, Lowenstein C. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) López-Barona etal 2023 Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii.

dianas 12(1) > López-Barona etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303cv01

Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii

Universidad de Alcalá.

apatricia.lopez.barona@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Toxoplasma gondii es un parásito intracelular que infecta a un tercio de la población mundial y es responsable de la toxoplasmosis, enfermedad frente a la que existen limitadas estrategias terapéuticas. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos, la toxoplasmosis puede tener resultados fatales en embarazadas (toxoplasmosis congénita) e individuos inmunocomprometidos. La situación en embarazadas es especialmente compleja, ya que algunos fármacos de referencia, como la pirimetamina, están contraindicados debido a sus efectos teratogénicos. Además, también han sido descritas cepas de T. gondii resistentes al tratamiento estándar. Por lo tanto, es necesaria la búsqueda de nuevos compuestos anti-Toxoplasma con mayor eficacia y menor toxicidad. En este contexto, se propuso el empleo de compuestos dendríticos carbosilano (CD) en ensayos in vitro, ya que, en estudios previos, habían demostrado actividad biocida frente a virus, bacterias y parásitos. Con el objetivo de evaluar la actividad de dos CD de síntesis (BDSQ024 y BDTL056) en comparación con el fármaco de referencia pirimetamina frente a T. gondii, se desarrollaron ensayos para estudiar su efecto tanto en la capacidad de adhesión e invasión celular como en la reproducción del parásito. Los ensayos se llevaron a cabo con taquizoítos, ya que son la forma invasiva y reproductiva de T. gondii en el ser humano. Los CD no tuvieron efecto en la replicación intracelular y causaron, en algunos casos, el aumento de dicha replicación. Sin embargo, BDSQ024 y BDTL056 fueron capaces de evitar la invasión con más eficacia que la pirimetamina, dañando la membrana de los taquizoítos. El efecto de los CD en la reducción del número de placas de lisis también fue significativamente mayor que el del fármaco de referencia a concentraciones bajas. Por ello, queda confirmada la actividad in vitro de los CD estudiados, lo que abre la puerta a su estudio en modelos in vivo y su posible uso como terapia frente a la toxoplasmosis.

Cita: López-Barona, Patricia; Gómez, Rafael; Sánchez-Nieves, Javier; Pérez-Serrano, Jorge; Heredero-Bermejo, Irene (2023) Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303cv01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303cv01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303cv01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © López-Barona P, Gómez R, Sánchez-Nieves J, Pérez-Serrano J, Heredero-Bermejo I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) García-Marín y Gómez-Rubio 2023 Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.

dianas 12(1) > García-Marín y Gómez-Rubio

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303c02

Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.

Universidad de Alcalá, Facultad de Farmacia, Carretera Madrid-Barcelona, Km 33, 100, 28805 Alcalá de Henares, Madrid, España.

ajavier.garciamarin@uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

NUDT15 is a member of NUDIX (nucleoside diphosphates linked to a moiety x) protein family that catalyzes the hydrolysis of nucleotides and deoxynucleotides, including thioguanine analogues. One of their major role in the human body is a as sanitizer enzyme in purine metabolism. However, this protein is also implicated in the metabolism of thiopurine drugs. Recent studies have shown that genetic variants are related to a poor prognosis in inmoplastic and immunologic disorders under thioguanine drug treatment. Despite of this, the role of NUDT15 in physiology and molecular biology is quite unclear, as well as the mechanism of action of this enzyme. By using a combination of biomolecular modeling techniques and unrestrained molecular dynamics simulations, the monomeric wild type NUDT15, as well as some of the most important variants have been studied. Our findings reveal not only how nucleotide binding stabilizes the enzyme, but also how two loops are responsible for keeping the enzyme in a packed close conformation. Mutations in α2 helix affect a network of hydrophobic and π-interactions that are responsible of active site enclosing. This knowledge contributes to set to the understanding of NUDT15 dynamics and will be valuable for the design of new chemical probes and drugs targeting this protein.

Citation: García-Marín, Javier; Gómez-Rubio, Elena (2023) Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches. Proceedings of the VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Marín J, Gómez-Rubio E. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Sánchez-Esteban etal 2023 La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b09

La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones.

Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas.

asandra.sancheze@edu.uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La quinasa ligada a integrinas (ILK) es una proteína mecanosensitiva clave para la correcta síntesis de Óxido Nítrico y, por tanto, para el funcionamiento del endotelio. Recientemente hemos demostrado una correlación negativa entre la expresión de ILK y la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD). La disminución de ILK en células endoteliales valvulares humanas promueve tanto la transición endotelio-mesénquima como el aumento de expresión de marcadores de calcificación de forma dependiente de Óxido Nítrico. Para poder estudiar en profundidad el papel de ILK en el desarrollo de la CAVD, hemos generado un modelo murino de deleción condicional de ILK específica de endotelio. Estos animales presentan cambios ecocardiográficos característicos de la estenosis aórtica: disminución de la Fracción de Eyección e incremente del gradiente pico aórtico. Histológicamente observamos un incremento en el grosor de la válvula aórtica acompañado de calcificación. Diversos estudios han demostrado que la Dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4) es una proteína clave implicada en la calcificación valvular que se encuentra sobre expresada en el endotelio disfuncional. El tratamiento del modelo murino de deleción de ILK con Sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4, es capaz de prevenir la calcificación.

Cita: Sánchez-Esteban, Sandra; Cook-Calvete, Alberto; Delgado-Marín, María; Moreno-Gómez-Toledano, Rafael; Zaragoza, Carlos; Saura, Marta (2023) La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b09. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b09 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b09. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Delgado-Marín M, Moreno-Gómez-Toledano R, Zaragoza C, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Mora-Rodríguez etal 2023 Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

dianas 12(1) > Mora-Rodríguez etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b07

Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

Facultad de Medicina - Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá.

ajosem.mora@uah.es; josemmoraro@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) es un factor de riesgo de gravedad y mortalidad en pacientes con COVID-19. Además, se ha observado una alta prevalencia de obesidad entre los pacientes ingresados en cuidados intensivos por SARS-CoV-2. Entre los nuevos tratamientos para la T2DM, destacan por su posible implicación en la infección por SARS-CoV-2, los inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP4). Esta enzima podría ser un receptor de SARS-CoV-2 debido a su capacidad para interaccionar con otros coronavirus como MERS-CoV. De hecho, se acaba de describir que una variante neandertal del promotor de DPP4 duplica el riesgo en los pacientes de ser hospitalizados por COVID-19, correlacionándose los niveles de DPP4 con la severidad de COVID-19. Este estudio se centra en explorar si DPP4 tiene algún papel relevante en los enfermos de T2DM y COVID-19. Para ello, se recolectaron sueros de 190 pacientes del Hospital Ramón y Cajal y se distribuyeron en 6 grupos: sanos, diabéticos, diabéticos tratados con inhibidores de DPP4, COVID-19 positivos, COVID-19 positivos diabéticos y COVID-19 positivos diabéticos tratados con inhibidores de DPP4. A continuación, se determinaron los niveles séricos de DPP4, adiponectina, IgG frente a la proteína S1 de SARS-CoV-2 e IL-6. También se determinó la actividad de DPP4 en el suero de los pacientes. Con estos resultados se pretende ofrecer una nueva visión de la patogénesis viral y potenciar la vigilancia terapéutica en pacientes diabéticos tipo 2 con COVID-19.

Agradecimientos: Esta investigación se enmarca en el proyecto sobre COVID-19 y diabetes (REACT UE-CM2021-02) financiado por la Comunidad de Madrid en convenio con la Universidad de Alcalá, y cofinanciado con recursos REACT-EU del Fondo Europeo de Desarrollo Regional «Una manera de hacer Europa».

Cita: Mora-Rodríguez, José M.; Sánchez, Belén G.; Sebastián-Martín, Alba; Díaz-Yuste, Alba; Bort, Alicia; Díaz-Laviada, Inés (2023) Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b07. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b07 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b07. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Mora-Rodríguez JM, Sánchez BG, Sebastián-Martín A, Díaz-Yuste A, Bort A, Díaz-Laviada I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Figuer etal 2023 Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial.

dianas 12(1) > Figuer etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b05

Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial.

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, Spain.  3. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense de Madrid.  4. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), 28040 Madrid, Spain.  5. Departamento de Nefrología del Hospital Universitario 12 de Octubre, Instituto de investigación i+12, 28041 Madrid, Spain.  6. Departamento de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain.

aandrea.figuer@salud.madrid.org; andrea.figuer25@gmail.com  bgvalera@ucm.es  cnceprian@ucm.es  dignacioangel.gonzalez@salud.madrid.org  ejcaroespada@gmail.com  fmvellisc@ucm.es  gmanuel.ramirez@uah.es  hemoralesr@senefro.org  imatilde.alique@uah.es  jjulcar01@ucm.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La degradación del glicocálix endotelial se ha relacionado con la disfunción endotelial y alteraciones de la permeabilidad vascular. La escisión del glicocálix supone la liberación de sus componentes al plasma. Entre los componentes del glicocálix destacamos la decorina por su capacidad de unirse al LDL y al colágeno, favoreciendo la formación de placas de ateroma. Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un mayor riesgo de sufrir eventos cardiovasculares, cuyo antecedente principal es la disfunción endotelial. Es por ello que nos propusimos valorar la presencia de decorina en plasma de enfermos renales crónicos como posible biomarcador de disfunción endotelial y riesgo cardiovascular. En este estudio se incluyeron 15 controles, 22 pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (ERCA), 22 en hemodiálisis (HD), 16 en diálisis peritoneal (DP) y 16 con trasplante renal (TX) de características homogéneas. Se cuantificaron los niveles de decorina en el plasma de enfermos renales crónicos mediante ELISA. Además, se relacionaron estos resultados con el número y fenotipo de monocitos caracterizados mediante citometría de flujo, para relacionarlo con alteraciones inmunitarias observadas en estos pacientes. Los niveles de decorina aumentaron en ERCA comparados con los controles (7,96 ± 4,34 vs 4,82 ± 2,13 ng/mL, p = 0,029), y no fueron modificados en el resto (HD = 7,03 ± 2,91; DP = 5,98 ± 2,71; TX = 4,43 ± 2,94 ng/mL). Los niveles de decorina se relacionan negativamente con los niveles de expresión de la molécula de adhesión ICAM-1/CD54 en los monocitos clásicos, intermedios y no clásicos (respectivamente: r = -0,442, p = 0,001; r = -0,371, p = 0,006; r = -0,328, p = 0,018). En conclusión, la uremia presente en los pacientes con enfermedad renal crónica (principalmente ERCA) genera un deterioro del glicocálix endotelial, que afecta a la capacidad de adhesión de los monocitos. Estas alteraciones podrían propiciar el desarrollo de patologías cardiovasculares. Por ello, la decorina podría considerarse un potencial marcador de daño endotelial en enfermedad renal crónica, y el glicocálix una potencial diana terapéutica.

Financiación: Estudio financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en los proyectos “PI17/01029”, “PI19/00240” y “PI20/01321”. A.F. recibió un Contrato Predoctoral en Investigación en Salud del ISCIII (FI20/00018) y G.V. una beca con número PI20/0132.

Cita: Figuer, Andrea; Valera, Gemma; Ceprián, Noemí; González de Pablos, Ignacio; Caro, Paula Jara; Vellisca, Pilar; Ramírez, Rafael; Morales, Enrique; Alique, Matilde; Carracedo, Julia (2023) Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b05 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Figuer A, Valera G, Ceprián N, González-de-Pablos I, Caro PJ, Vellisca P, Ramírez R, Morales E, Alique M, Carracedo J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Valera etal 2023 Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica.

dianas 12(1) > Valera etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b02

Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica.

Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología de la UCM/ Instituto de investigación sanitaria del Hospital Universitario 12 de Octubre.

agemmavaar@hotmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a un daño endotelial asi como con un estado sistémico de inflamación crónica. El daño endotelial se considera uno de los desencadenantes de las enfermedades cardiovasculares (ECV) en estos pacientes, asociadas a su vez a la degradación del glicocálix endotelial. El glicocálix endotelial está formado por glicosaminoglicanos y proteoglicanos, como el Perlecan, y la degradación del glicocálix conduce a la liberación de estas moléculas al torrente sanguíneo. El objetivo del estudio es analizar los niveles de perlecan en plasma en diferentes estadios de la ERC, y relacionarlos con los niveles la expresión de la molécula de adhesión endotelial ICAM-1 (CD54) en monocitos. Se incluyeron 56 pacientes: enfermedad renal crónica avanzada (ERCA) (n=13), hemodiálisis (HD) (n=13), diálisis peritoneal (DP) (n=15) y trasplantados (TX) (n=15). Se incluyeron 13 controles (CT). Se cuantificaron los niveles de perlecan en plasma por la técnica de ELISA y se analizó la expresión de ICAM-1 (CD54) en las distintas subpoblaciones de monocitos por citometría de flujo. Los análisis estadísticos utilizados fueron ANOVA y la correlación de Spearman. Los pacientes con ERCA, HD y DP presentaron niveles elevados de perlecan en plasma en comparación con los CT, siendo los niveles en TX similares a los CT. Los niveles de perlecan se correlacionaron positivamente con la expresión de ICAM-1 en las distintas subpoblaciones de monocitos en pacientes con ERC, especialmente en diálisis (HD y DP). Podemos concluir que los pacientes con ERCA, HD y DP presentan niveles elevados de perlecan en plasma comparados con CT y TX, y que estas concentraciones se asocian a una mayor expresión de ICAM-1. El perlecan se puede postular como un posible marcador de daño cardiovascular en pacientes con ERC.

Cita: Valera, Gemma; Alique, Matilde; Figuer, Andrea; Caro, Jara; Ceprian, Noemi; Rodriguez, Maria del Mar; Serrano, David; Morales, Enrique; Ramirez, Rafael; Carracedo, Julia (2023) Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Valera G, Alique M, Figuer A, Caro J, Ceprian N, Rodriguez MDM, Serrano D, Morales E, Ramirez R, Carracedo J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Asenjo-Bueno etal 2023 Importancia de la fibrosis y la hiperfosfatemia en el deterioro de la función respiratoria en ratones viejos.

dianas 12(1) > Asenjo-Bueno etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b03

Importancia de la fibrosis y la hiperfosfatemia en el deterioro de la función respiratoria en ratones viejos.

Biología de Sistemas de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UAH.

aana.asenjo@edu.uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El envejecimiento se caracteriza por una pérdida de reserva funcional, asociada a un declive de los distintos sistemas, entre ellos el sistema respiratorio. Asimismo, con la edad, se ha descrito un aumento de los niveles de fósforo en sangre, sin embargo, no se conoce la relación exacta entre el fósforo y la función pulmonar. Por ello, el objetivo del presente estudio fue analizar si la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento inducía cambios en la función respiratoria, estudiando tanto la estructura del pulmón como el desarrollo de fibrosis. Para ello, se utilizaron ratones machos de la cepa C57BL6 obtenidos de Janvier Laboratories. Se compararon animales jóvenes de 5 meses de edad frente a animales viejos de 24 meses de edad, todos ellos alimentados con una dieta estándar que contenía un 0.6% de fósforo. Adicionalmente un tercer grupo de animales viejos fue alimentado durante los tres meses previos al sacrificio con una dieta baja en fósforo (0.2%). En primer lugar, se analizaron los niveles de fósforo en sangre, evidenciando un aumento asociado a la edad que la dieta hipofosfatémica fue capaz de revertir. El desarrollo de fibrosis fue evaluado en los pulmones de los ratones mediante la expresión de fibronectina por Western Blot y mediante la tinción con Rojo Sirio, que marca en rojo las fibras de colágeno; en ambos casos los animales viejos presentaban mayor expresión de proteínas de matriz extracelular respecto a los animales jóvenes. Además, los animales viejos que tomaron la dieta baja en fósforo presentaron niveles significativamente más bajos en comparación con los viejos sin dieta. Por otra parte, se analizó la expresión de Elastina en pulmón mediante una tinción específica que marca las fibras de Elastina en negro. Tal y como está descrito en el envejecimiento hay un descenso que, sin embargo, la dieta baja en fósforo no revertía. Por último, se estudió la función respiratoria de los animales utilizando un pletismógrafo de doble cámara. Con la edad, la función respiratoria de los animales empeoraba, sin embargo, la dieta baja en fósforo consiguió mejorar ciertos parámetros, evidenciando la importancia del fósforo en este proceso. En conclusión, la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento parece desempeñar un papel importante en el deterioro de la función respiratoria, probablemente debido al aumento de fibrosis observado en el pulmón de ratones viejos.

Cita: Asenjo-Bueno, Ana; Moreno-Piedra, Ariadna; Martos-Elvira, María; de la Serna-Soto, Mariano; de la Mata-María, Lucía; Olmos-Centenera, Gemma; Ruiz-Torres, María Piedad; López-Ongil, Susana (2023) Importancia de la fibrosis y la hiperfosfatemia en el deterioro de la función respiratoria en ratones viejos. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Asenjo-Bueno A, Moreno-Piedra A, Martos-Elvira M, de-la-Serna-Soto M, de-la-Mata-María L, Olmos-Centenera G, Ruiz-Torres MP, López-Ongil S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Jiménez etal 2023 Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio.

dianas 12(1) > Jiménez etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b10

Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio.

Unidad Mixta de Investigación Cardiovascular Translacional Hospital Universitario Ramón y Cajal - Universidad Francisco de Vitoria. Carretera M-607, 9, 100, 28034 Madrid.

ab.jimenezguirado@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de defunción mundial, siendo la más común el infarto agudo de miocardio (IAM). Esta patología se caracteriza por la oclusión de una o varias arterias coronarias por un trombo o una placa de ateroma, dando lugar a un proceso de necrosis debido a la hipoxia del tejido cardiaco. La necrosis miocárdica tiene como consecuencia la activación de una respuesta inflamatoria, que da lugar al remodelado del corazón, bombeando sangre a mayor frecuencia y/o incrementando el volumen de sangre en cada latido en el ventrículo izquierdo. La desoclusión del trombo o placa de ateroma mediante angioplastia coronaria será la forma de supervivencia del paciente, aunque en función del tiempo de reacción, el grado de insuficiencia cardiaca (IC) posterior, derivada del remodelado adverso que surge en función del mayor tiempo de hipoxia, constituye el principal impedimento para la vida del paciente post-infarto, fenómeno asociado a una gran mortalidad y morbilidad. En la respuesta inflamatoria que surge tras la hipoxia miocárdica, los macrófagos ejercen un papel esencial y provienen tanto de monocitos circulantes (expresan el receptor de quimiocina 2 (CCR2+), como residentes de tejido (CCR2-). Estos macrófagos presentes en el miocardio necrótico poseen la capacidad de polarizar, cambiar su fenotipo y por tanto sus funciones, dependiendo de las señales externas que reciban, diferenciándose en macrófagos pro-inflamatorios (clásicamente denominados M1), o resolutivos (también denominados anti-inflamatorios o M2) encargados de la eliminación de restos tisulares y síntesis de matriz extracelular (MEC). La correcta polarización de macrófagos M1 hacia el estado M2 está asociada con la actividad anti-inflamatoria de una batería de moléculas denominadas interleucinas (IL), de entre la que cabe destacar el papel de la interleucina 10 (IL-10), como principal valedora del proceso, impidiendo la extensión de la inflamación aguda descontrolada, la consecuente fibrosis tisular, y, en definitiva, reducir el grado de IC. IL-10, a través de la unión ligando-receptor (IL10-R) induce una cascada de señalización intracelular, a través de la ruta JAK/STAT3, cuya consecuencia final supone la inhibición de factores pro-inflamatorios, destacando la del factor por excelencia NF-ҡB, generando de esta forma el cese de la respuesta inflamatoria tisular. Nuestro equipo de investigación , en base a su experiencia en el campo de la nanotecnología aplicada a la mejora de la fusión cardiaca en infarto de miocardio, propone su utilización para analizar el efecto de IL-10 en la polarización macrofágica y en la aceleración de la fase resolutiva en un modelo porcino de isquemia y reperfusión (I/R) coronaria mediante el uso de nanopartículas micelares conjugadas con péptidos análogos a IL-10, a las que denominamos NIL10. En primer lugar, comprobamos la especificidad de NIL10 en su diana, el receptor de IL-10, IL10-R, observando que la mejora en la funcionalidad cardiaca tras el tratamiento con NIL10 está asociada con la activación de la ruta IL10-R/STAT3, y con una disminución significativa tanto de monocitos como macrófagos circulantes CCR2+ tras el periodo de isquemia y posterior reperfusión, lo que sugiere que NIL10 podría constituir una buena herramienta terapéutica para reducir el remodelado cardiaco adverso que sucede tras el infarto, a través de la aceleración de la resolución del proceso inflamatorio que surge en el miocardio del paciente infartado.

Cita: Jiménez, Beatriz; Tesoro, Laura; Ramírez, Rafael; Hernández, Ignacio; Díez, Javier; Alcharani, Nunzio; González, Claudia; Saura, Marta; Botana, Laura; Zamorano, Jose Luis; Zaragoza, Carlos (2023) Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b10. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b10 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b10. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 12 (1) Delgado-Marín etal 2023 Perfil de microRNAs en el contexto de la CAVD.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b08

Perfil de microRNAs en el contexto de la CAVD.

Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas (Unidad de Fisiología).

amaria.delgadom@uah.es; mariadm.2898@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Cita: Delgado-Marín, María; Moreno Gómez-Toledano, Rafael; Sánchez-Esteban, Sandra; Cook, Alberto; Jorquera, Sara; Saura, Marta (2023) Perfil de microRNAs en el contexto de la CAVD. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b08. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b08 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b08. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Delgado-Marín M, Moreno-Gómez-Toledano R, Sánchez-Esteban S, Cook A, Jorquera S, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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