Archivo de la categoría: cáncer

dianas 7 (1) Sanmartín-Salinas etal 2018 El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F (comunicación).

dianas 7(1) > Sanmartín-Salinas etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a15

El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F (comunicación).

Universidad de Alcalá.

apatry.sanmartin@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A1 – Cáncer
Premio a la mejor comunicación.

Resumen

INTRODUCCIÓN: El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer y es el tumor maligno de mayor incidencia si tenemos en cuenta ambos sexos, en España [1]. El substrato del receptor de insulina 4 (IRS-4) es una proteína adaptadora muy poco estudiada y la hipótesis que relaciona su función con el desarrollo tumoral cada vez gana más fuerza [2]. MÉTODOS: Los estudios se llevaron a cabo in vitro (línea celular de cáncer de colon RKO) e in vivo, utilizando biopsias humanas de cáncer colorrectal (n=20) y tejido normal adyacente (n=20). Para analizar la expresión y localización del IRS-4 se usaron técnicas de inmunohistoquímica e inmunocitoquímica. Para estudiar el efecto de la sobreexpresión del IRS-4 y su papel en el ciclo celular, se llevó a cabo la construcción de un plásmido que incorporaba la secuencia codificante de dicha proteína. Se analizaron los efectos de la sobreexpresión del IRS-4 con y sin wortmanina y los resultados se evaluaron mediante inmunoprecipitación, fraccionamiento subcelular, western blot y qPCR. RESULTADOS: El tratamiento con dosis fisiológicas de IGF-1 produjo una translocación subcelular de IRS-4 desde el citoplasma hacia el núcleo en células RKO. La sobreexpresión de IRS-4 en dichas células dio lugar a un aumento de la proteína fosforilada del retinoblastoma (pRb Ser 809/811 y pRB Ser 705), así como de la expresión de E2F, ciclina E y ciclina D1, comparado con las células control. Algunos de estos cambios fueron parcialmente revertidos al tratar las células con wortmanina. En cuanto a los estudios realizados en las muestras de pacientes con CCR se observó mediante fraccionamiento subcelular una clara sobreexpresión de IRS-4 en el citoplasma, membrana y núcleo, mientras que los niveles de proteína fueron prácticamente indetectables en los tres compartimentos del tejido normal. Estudios inmunohistoquímicos mostraron una tinción nuclear positiva de IRS-4 en el 74% de las células tumorales, respecto a un 22% de células normales. La sobreexpresión de IRS-4 en las muestras de pacientes con CCR se correlacionó positivamente y de forma significativa con el incremento de varias proteínas importantes del ciclo celular para el control en el punto de restricción G1/S, como ciclina D1 (r = 0.6662), Rb (r = 0.7779), pRb serina 809/811 (r = 0.6864), pRb serina 705 (r = 0.6261) y E2F1 (r = 0.8702). CONCLUSIÓN: Nuestros resultados sugieren que el IRS-4 promueve la activación del ciclo celular a través de la activación de la vía Rb/E2F y podría servir como una diana farmacológica dada su sobreexpresión en el tejido tumoral y sus niveles apenas detectables en el tejido normal adyacente.1. Galceran J, Ameijide A, Carulla M, Mateos A, Quiros JR, Rojas D, et al. Cancer incidence in Spain, 2015. Clinical & translational oncology. 2017;19(7):799-825. 2. Sanmartin-Salinas P, Lobo M, Noguerales-Fraguas F, Londono MT, Jimenez-Ruiz A, Guijarro LG. Insulin receptor substrate-4 is overexpressed in colorectal cancer and promotes retinoblastoma-cyclin-dependent kinase activation. Journal of gastroenterology. 2018.

Cita: Sanmartín Salinas, Patricia; Toledo Lobo, M. Val; Noguerales Fraguas, Fernando; Toro Londoño, Miguel; Jiménez Ruiz, Antonio; G. Guijarro, Luis (2018) El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F (comunicación). Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A1 – Cáncer. Premio a la mejor comunicación. dianas 7 (1): e201803a15. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a15 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803a15. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sanmartín-Salinas P, Toledo-Lobo MV, Noguerales-Fraguas F, Toro-Londoño M, Jiménez-Ruiz A, G.-Guijarro L. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Pérez-Chávez y Fernández-Martínez 2018 RARB, la nueva diana terapéutica para potenciar los efectos antitumorales del Cisplatino en cáncer de próstata.

dianas 7(1) > Pérez-Chávez y Fernández-Martínez

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a24

RARB, la nueva diana terapéutica para potenciar los efectos antitumorales del Cisplatino en cáncer de próstata.

Universidad Autónoma de Madrid.

aisradumbo@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A2 – Cáncer

Cita: Pérez Chávez, Israel; Fernández Martínez, Ana Belén (2018) RARB, la nueva diana terapéutica para potenciar los efectos antitumorales del Cisplatino en cáncer de próstata. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A2 – Cáncer. dianas 7 (1): e201803a24. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a24 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803a24. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Pérez-Chávez I, Fernández-Martínez AB. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Orea-Martínez etal 2018 Silenciamiento epigenético de CLDN3 en células de cáncer de próstata resistentes a los tratamientos hormonales.

dianas 7(1) > Orea-Martínez etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a21

Silenciamiento epigenético de CLDN3 en células de cáncer de próstata resistentes a los tratamientos hormonales.

1. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Departamento de Urología, Hospital Universitario de Getafe, Madrid, España.

aoreamariajesus@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A2 – Cáncer

Resumen

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte entre los hombres en los países desarrollados. La mayoría de los tumores de próstata son dependientes de andrógenos en el momento del diagnóstico, de ahí que uno de los tratamientos clásicos sea el bloqueo hormonal mediante la ablación androgénica. Aunque prolonga la supervivencia, la respuesta a estos tratamientos es limitada y de forma casi invariable los pacientes desarrollan resistencia al bloqueo hormonal continuado. Los cambios en las modificaciones epigenéticas juegan un papel decisivo en el desarrollo y progresión del cáncer, así como en el desarrollo de la resistencia de los tumores a los tratamientos convencionales. En este trabajo nos propusimos analizar el papel de la metilación del DNA en el desarrollo de resistencia de los tumores de próstata al bloqueo hormonal. La comparación de los datos obtenidos del array de metilación y del array de expresión nos proporcionó una lista de genes desregulados en LNCaP abl por cambios en el estado de metilación de su promotor: EGF, ELF5 y HYI se encuentran sobreexpresados por hipometilación de su región promotora y CLDN3, MARCKS y THBS1 presentan una disminución en su expresión por hipermetilación en su promotor. Nosotros hemos seleccionado CLDN3 para nuestro estudio porque codifica para una proteína implicada en las uniones estrechas entre células. La pérdida de expresión de CLDN3 en LNCaP abl está asociada con marcas de inhibición transcripcional en su región promotora (me3K27H3). En LNCaP encontramos marcas de activación transcripcional en la región promotora de CLDN3 (AcH3 y me3K4H3). Finalmente, hemos querido analizar la relevancia funcional en los cambios de expresión de CLDN3 en nuestro sistema celular, para ello realizamos ensayos de invasión en ambas líneas celulares, observando un incremento en el proceso de invasión en LNCaP abl. Para verificar este fenotipo decidimos inhibir la expresión de CLDN3 en LNCaP y repetir los experimentos, comprobando que la pérdida de expresión de CLDN3 incrementa la invasión, recuperando el fenotipo invasivo de LNCaP abl. Hemos identificado un grupo de genes cuya expresión está regulada por cambios en el estado de metilación de su región promotora en líneas celulares de cáncer de próstata que no responden a andrógenos y, cuyos cambios de expresión podrían tener un papel relevante en el desarrollo de tumores de próstata resistentes a los tratamientos hormonales. En particular el silenciamiento epigenético de CLDN3 puede tener un papel relevante en el desarrollo de CRPC.

Cita: Orea Martínez, María Jesús; González-Corpas, Ana; Colás, Begoña; Angulo, Javier; Ropero, Santiago (2018) Silenciamiento epigenético de CLDN3 en células de cáncer de próstata resistentes a los tratamientos hormonales. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A2 – Cáncer. dianas 7 (1): e201803a21. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a21 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803a21. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Orea-Martínez MJ, González-Corpas A, Colás B, Angulo J, Ropero S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Madrigal-Martínez etal 2018 Prostaglandina E-2 intracelular activa los fenotipos tumorales en cáncer de próstata a través de la ciclooxigenasa-2.

dianas 7(1) > Madrigal-Martínez etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a14

Prostaglandina E-2 intracelular activa los fenotipos tumorales en cáncer de próstata a través de la ciclooxigenasa-2.

aantoniomadrigalmartinez@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A1 – Cáncer

Resumen

Ciclooxigenasa-2 (COX-2) es uno de los mediadores de la inflamación que juega un papel importante en la progresión del cáncer de próstata (CP), produce diferentes prostanoides, como la prostaglandina E2. Además, el factor inducible por hipoxia 1α (HIF-1α) juega un papel muy importante en CP, al inducir numerosos genes que contribuyen a la progresión del CP. Estudios previos de nuestro grupo de investigación, han demostrado que PGE2 intracelular (iPGE2) es capaz de activar diferentes fenotipos tumorales en células de CP y que existe una retroalimentación positiva COX-2-PGE2 que amplifica la señal inflamatoria iniciada por COX-2, ya que iPGE2 aumenta la expresión de COX-2 en células de CP. Nuestro objetivo es estudiar si iPGE2 activa los fenotipos de manera dependiente de COX-2 en una línea celular representativa de un estadio andrógeno-independiente de cáncer de próstata (PC3). Nuestros resultados muestran que iPGE2 disminuye la adhesión celular y aumenta la proliferación, migración e invasión celular, y aumenta la expresión de HIF-1α de forma dependiente de COX-2. Estos resultados sugieren que el aumento de expresión de COX-2 es fundamental para que iPGE2 active los diferentes fenotipos tumorales, contribuyendo a la progresión de CP.

Cita: Madrigal Martínez, Antonio; Fernández Martínez, Ana Belen; de Lucio Cazaña, Francisco Javier (2018) Prostaglandina E-2 intracelular activa los fenotipos tumorales en cáncer de próstata a través de la ciclooxigenasa-2. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A1 – Cáncer. dianas 7 (1): e201803a14. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a14 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803a14. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Madrigal-Martínez A, Fernández-Martínez AB, de-Lucio-Cazaña FJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Sánchez-Martín etal 2018 Bases moleculares de la actividad anti-tumoral de nuevos agentes terapéuticos derivados de la hispanolona.

dianas 7(1) > Sánchez-Martín etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p09

Bases moleculares de la actividad anti-tumoral de nuevos agentes terapéuticos derivados de la hispanolona.

Instituto de Salud Carlos III / Universidad Complutense de Madrid.

avanesa_sanchez_92@hotmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles

Resumen

Los productos naturales desempeñan un papel fundamental en el descubrimiento de nuevos fármacos, particularmente evidente en áreas como el cáncer, donde alrededor del 60% de los agentes terapéuticos utilizados son de origen natural. Los terpenos son un grupo químico de amplia distribución en la naturaleza a los que se les han atribuido actividades biológicas diversas: antiinflamatoria, antiviral, antiproliferativa y antibacteriana, entre otras. En este proyecto queremos evaluar el potencial anti-tumoral de un diterpeno de tipo labdano derivado de la hispanolona, el α-hispanolol, en células de glioblastoma, uno de los tumores cerebrales más agresivos a día de hoy y para el que todavía no existen terapias eficaces. Nuestros resultados muestran que el α-hispanolol produce cambios morfológicos y disminuye la viabilidad celular de las líneas celulares U87 y U373 de manera dosis- y tiempo-dependiente. Además, el compuesto induce apoptosis y arresta el ciclo celular en la fase G0/G1, acumulándose las células en la fase sub-G0. El α-hispanolol aumenta la actividad de las caspasas y la expresión de proteínas pro-apoptóticas (Bax y Bid) e inhibe la expresión de proteínas anti-apoptóticas (Bcl-2 y Bcl-xl). Además, el compuesto presenta un efecto inhibitorio de la migración y de la invasión, disminuyendo la actividad de las MMPs. Como conclusión, nuestros datos sugieren que el α-hispanolol podría tener potencial terapéutico en el tratamiento de los glioblastomas.

Cita: Sánchez Martín, Vanesa; Hortelano Blanco, Sonsoles; de las Heras Polo, Beatriz (2018) Bases moleculares de la actividad anti-tumoral de nuevos agentes terapéuticos derivados de la hispanolona. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 7 (1): e201803p09. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p09 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803p09. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Martín V, Hortelano-Blanco S, de-las-Heras-Polo B. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Yllera-García etal 2018 Exosomes as new tools for searching relevant proteins in colorectal cancer metastasis.

dianas 7(1) > Yllera-García etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p08

Exosomes as new tools for searching relevant proteins in colorectal cancer metastasis.

Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC.

abeatriz.yllera@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles

Resumen

Exosomes are extracellular vesicles with a wide range of functions, including metastasis seeding, in most types of cancer. The aim of this study was to find proteins critical for colorectal cancer metastasis. A non-metastatic murine model of colorectal cancer was compared with the metastatic mouse cell line CT-26 to investigate the exosomal protein content. To optimize the recovery of exosomes, cells were incubated in serum-free DMEM for 48h. Colon tissues were incubated for 2, 4 and 8h in serum-free DMEM. The exosomes were isolated by ultracentrifugation and lysated with different buffers: 7M urea/2M thiourea, methanol-chloroform and RIPA buffer. Exosomal lysates were analyzed in the Q-Exactive using a gradient: 5–35% (90min), 35%-100% (4min) and 100% (8min) ACN with 0.1% formic acid. Mass spectra were acquired using a “top 15” method and searched against SwissProt using Sequest HT search engine through Proteome Discoverer. Identified peptides were filtered using Percolator with a q-value threshold of 0.01 at a FDR of 1%. The largest amount of mouse exosomes from colon was recovered at 2h. The 7M urea / 2M thiourea buffer was the most effective lysis method, with 35% more exosomal proteins detected by mass spectrometry. The identified proteins correlated with: remodelling of the ECM, organotropism, angiogenesis and chemo-attraction, EMT, cellular metabolism, etc. Significant differences were observed between metastatic and non-metastatic exosomes. Proteins of metastatic exosomes are largely related to the interaction and modulation of the extracellular matrix and cell migration, including α3 and α5 integrins, in contrast to the non-metastatic exosomes. Laminins α5, β1 and ɣ1, which form laminin-511, are major candidates for further studies. Methods for extracting and lysing exosomes from mouse colon and metastatic cells were optimised. A preliminary protein profile involved in metastasis has been obtained and will be further analysed using functional experiments. Keywords: exosomes, metastasis, colorectal cancer, extracellular matrix, mouse models.

Cita: Yllera García, Beatriz; de los Rios Benítez, Vivian; Casal Álvarez, José Ignacio (2018) Exosomes as new tools for searching relevant proteins in colorectal cancer metastasis. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 7 (1): e201803p08. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p08 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803p08. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Yllera-García B, de-los-Rios-Benítez V, Casal-Álvarez JI. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Segovia etal 2018 Inhibition of a G9a-Ezh2 network triggers an immune-mediated bladder cancer regression.

dianas 7(1) > Segovia etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a23

Inhibition of a G9a-Ezh2 network triggers an immune-mediated bladder cancer regression.

CIEMAT.

acrismaitia@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A2 – Cáncer

Abstract

Bladder cancer (BC) represents the 7th most common cancer in men and the 17th in women. At diagnoses, approximately 75% of patients present with a non-muscle invasive disease (NMIBC) and the remaining 25% of the patients showed muscle-invasive cancer (MIBC). This pathology classification determines the treatment. NMIBC are treated by transurethral resection, which can be followed by intravesical instillation with BCG or mytomycin. However, a large proportion of NMIBC show a high rate of recurrence and, in some cases, these recurrences display increased aggressiveness progressing to MIBC. The current therapeutic options of MIBC include radical cystectomy, and cisplatin-based chemotherapy with poor clinical results. In a high proportion of the cases, the disease progress showing metastatic spreading, accounting for an extremely low survival. Moreover, an important fraction of the MIBC patients presents severe comorbidities due to other pathological conditions being considered ineligible for chemotherapy with few or no therapeutic alternatives. Recently, immune checkpoint inhibitors, based on PD-1 or PDL1 blockade, have demonstrated promising results in advanced BC patients. However, the number of patients that may benefit from these therapies is still limited, as a relevant fraction does not show objective responses accounting for only partial overall survival increase. Consequently, there is a need of new avenues in advanced BC management. The molecular landscape of BC has identified multiple alterations in genes governing chromatin organization and histone modifications. The epigenomic profiles correlate with the clinical outcome indicating possible therapeutic options for patients. Regarding the chromatin-remodeler genes, the involvement of EZH2 has gained relevance in the last years, due to its implication in multiple malignancies, especially in BC. EZH2 is a histone methyltransferase that regulates gene silencing through H3K27me3 marks. G9a is another histone-methyltransferase generating H3K9me2. In addition G9a can also monomethylate H3K27 thus priming for EZH2 activity. Moreover G9a and EZH2 interact in vivo and in vitro to modulate specific gene silencing through specific genomic recruitment to a subset of target genes. However the possible roles of G9A in BC have not been elucidated. Here we report that increased expression of G9a is characteristic of BC cases in association with poor clinical outcome of bladder cancer patient. This opens the possibility that G9a inhibitors can be of benefit in the management of BC. We show that a recently described G9a/DNMT dual inhibitor (CM272) is active in BC cells in vitro and in vivo. Moreover, we also demonstrate a synergistic effect of this inhibitor with cisplatin, the current chemotherapeutic for advanced bladder cancer, in vitro and in vivo. Remarkably, in a transgenic mouse model of metastatic bladder cancer, based on the simultaneous deletion of various tumor suppressor genes in urothelial cells, the combined treatment resulted in almost complete tumor and metastasis eradication mainly through activation of immune system. These findings, support new and promising opportunities for the therapy of bladder cancer.

Citation: Segovia, Cristina; San José-Enériz, Edurne; Martínez-Fernández, Monica; Munera-Maravilla, Ester; Garate, Leire; Miranda, Estíbaliz; Lodewijk, Iris; Rubio, Carolina; Segrelles, Carmen; Rabal, Obdulia; Casares, Noelia; Bernardini, Alejandra; Casado, José A; Dueñas, Marta; Villacampa, Felipe; Lasarte, Juan José; Guerrero, Felix; de Velasco, Guillermo; Oyarzabal, Julen; Castellano, Daniel; Aguirre, Xabier; Prósper, Felipe; Paramio, Jesús M. (2018) Inhibition of a G9a-Ezh2 network triggers an immune-mediated bladder cancer regression. Proceedings of the III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A2 – Cáncer. dianas 7 (1): e201803a23. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a23 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803a23. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Segovia C, San-José-Enériz E, Martínez-Fernández M, Munera-Maravilla E, Garate L, Miranda E, Lodewijk I, Rubio C, Segrelles C, Rabal O, Casares N, Bernardini A, Casado JA, Dueñas M, Villacampa F, Lasarte JJ, Guerrero F, de-Velasco G, Oyarzabal J, Castellano D, Aguirre X, Prósper F, Paramio JM. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Peña-Asensio etal 2018 Bloqueo del miR-23a como estrategia restauradora de la respuesta celular T CD8+ específica contra antígenos asociados a hepatocarcinoma.

dianas 7(1) > Peña-Asensio etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a13

Bloqueo del miR-23a como estrategia restauradora de la respuesta celular T CD8+ específica contra antígenos asociados a hepatocarcinoma.

Hospital Universitario de Guadalajara.

ajulia.pena@edu.uah.es

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A1 – Cáncer

Resumen

La presencia de células T CD8 específicas con actividad efectora adecuada es esencial para el reconocimiento y eliminación de células tumorales. Sin embargo, el tumor genera un microambiente local de citoquinas supresoras, encaminado a neutralizar la actividad anti-tumoral de la respuesta inmune adaptativa. El factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) secretado por las células tumorales provoca cambios epigenéticos que inducen la inmunosupresión de las células T CD8 específicas contra antígenos asociados a hepatocarcinoma. TGF-β1 produce un aumento del miR-23a que, a su vez, bloquea la expresión del factor de transcripción BLIMP-1, lo que se traduce en una incorrecta diferenciación hacia célula efectora, caracterizada por disminución de granzima B e interferón (IFN)-γ, llevando a las células a un estado de agotamiento (fenotipo CD127-, PD-1+). El bloqueo in vitro de la acción de este miR-23a con el anti-miR apropiado permitirá la restauración de la actividad efectora tras el encuentro antigénico. Esta metodología podrá ser utilizada como estrategia para la transferencia de T CD8 específicos contra antígenos asociados a hepatocarcinoma (AAH-específicos) con capacidad efectora restaurada, lo que indudablemente podría impactar en la supervivencia de pacientes con hepatocarcinoma.

Cita: Peña Asensio, Julia; Moreno-Cubero, Elia; Larrubia Marfil, Juan Ramón (2018) Bloqueo del miR-23a como estrategia restauradora de la respuesta celular T CD8+ específica contra antígenos asociados a hepatocarcinoma. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A1 – Cáncer. dianas 7 (1): e201803a13. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a13 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803a13. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Peña-Asensio J, Moreno-Cubero E, Larrubia-Marfil JR. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Lázaro etal 2018 Lung adenocarcinoma and sarcomatoid carcinoma mouse model.

dianas 7(1) > Lázaro etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p05

Lung adenocarcinoma and sarcomatoid carcinoma mouse model.

CIEMAT.

asara.lazaro@ciemat.es

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión

Cita: Lázaro, Sara; Pérez, Miriam; Enguita, Ana Belén; Gómez, Laura; Paramio, Jesús M.; Santos, Mirentxu (2018) Lung adenocarcinoma and sarcomatoid carcinoma mouse model. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión. dianas 7 (1): e201803p05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p05 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803p05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Lázaro S, Pérez M, Enguita AB, Gómez L, Paramio JM, Santos M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Ruiz-López etal 2018 Virtual Biopsy: development of non-invasive immunotargeted imaging agents for the diagnosis of glioblastoma.

dianas 7(1) > Ruiz-López etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p04

Virtual Biopsy: development of non-invasive immunotargeted imaging agents for the diagnosis of glioblastoma.

Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón).

aeducalata21@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión

Resumen

Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive brain tumor. Patient survival has improved marginally during the past 3 decades, averaging 14.6 months with only 3-5% of patients surviving more than 3 years. Current diagnosis by Magnetic Resonance Imaging (MRI) provides morphological information, which is sometimes inaccurate, and the final diagnosis of GBM often requires a brain biopsy. These biopsies may not depict the high intratumoral heterogeneity present in GBM and may favor its recurrence. These disadvantages highlight the importance of looking for other molecular imaging based technologies that allow efficient and safe diagnosis. Positron Emission Tomography (PET) is an alternative but unfortunately, the most widely used tracer 18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) is ineffective in GBM due to the high consumption of glucose by the brain. Other radiotracers for GBM, mostly interrogating the metabolism, are under evaluation. An innovative option is termed immunotargeted imaging. This approach combines the target selectivity and specificity of antibodies and engineered fragments against a given tumor cell surface marker with the main characteristics (high spatial resolution, sensitivity, quantitative capabilities) of imaging techniques. ImmunoPET could be considered a virtual biopsy, comparable to conduct an in vivo, integrated, quantifiable, 3D, full body immunohistochemistry allowing the diagnosis and monitoring of patients over time in a non-invasive manner. Applying bioinformatics on patient datasets, we have identified ATP Binding Cassette Subfamily C Member 3 (ABCC3) as a molecular target for the development of an immunoPET agent for GBM, due to the high levels of ABCC3 protein expression in GBM and negligable levels in normal brain. Importantly, ABCC3 is located in the plasma membrane and the increase of its expression is associated with tumor grade, poor survival and impaired response to the most currently used chemotherapy. We propose to develope a novel immunoPET agent against ABCC3. First, we will validate ABCC3 as a suitable target for immunoimaging using a murine monoclonal antibody labeled with 89Zirconium in xenograft mice and avatar/tumorgraft models. For further clinical development, we will need to reduce the radioactivity exposure and optimize the blood brain barrier permeability of the tracer. To this end, we will generate different antibody fragments with faster clearance and pharmacokinetics. As matching of the physical half-life of the positron-emitting radionuclide with the biological half-life of the antibody or fragment is crucial for immunoPET, these smaller derivatives will be labeled with PET isotopes of shorter half-lives, such as 68Galium, which advantageously can be produced in a generator rather than a cyclotron. Finally, we will use click chemistry by biorthogonal reactions in vivo in order to match other antibodies/fragments with tracers and thereby diminishing the exposure to radioactivity and ensuring a better signal-to-noise ratio. Click chemistry also allows to label multiple imaging tracers (MRI-tracers such as (Gd)-complexes or SPIO nanoparticles) to the same pretargeted molecule as well as multi-modal, multifunctional imaging and teragnostics. The successful development of these tracers has the potential to improve diagnoses, and may have a major impact on the survival of patients with GBM.

Cita: Ruiz-López, Eduardo; González-Gómez, Ruth; Torres-Herrero, Beatriz; Naya-Forcano, Sara; Magro, Natalia; Tejero, Héctor; Al-Shahrour, Fátima; Oriol, Luis; Morcillo, Miguel Ángel; Jiménez Schuhmacher, Alberto (2018) Virtual Biopsy: development of non-invasive immunotargeted imaging agents for the diagnosis of glioblastoma. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2017. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión. dianas 7 (1): e201803p04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p04 https://dianas.web.uah.es/journal/e201803p04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Ruiz-López E, González-Gómez R, Torres-Herrero B, Naya-Forcano S, Magro N, Tejero H, Al-Shahrour F, Oriol L, Morcillo M, Jiménez-Schuhmacher A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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