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dianas 13 (1) Galmarini 2024 Medicina virtual y real.

dianas 13(1) > Galmarini

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403ci

Medicina virtual y real.

Topazium Artificial Intelligence.

cmgalmarini@topazium.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Imaginemos un mundo donde la mayoría de las enfermedades pueden curarse. Imaginemos la forma en que interactúan la investigación biológica y médica: la industria farmacéutica, las empresas de biotecnología, los médicos y los científicos comparten sus habilidades y descubrimientos en beneficio de la salud humana universal. Imaginemos que las personas contribuyan al avance médico poblando una plataforma con sus propios registros médicos. Imaginemos una plataforma de inteligencia artificial que podría suponer un gran avance en la investigación médica. Imagine la salud humana a través de esta nueva inteligencia colectiva. Este ya no es un mundo utópico.

Cita: Galmarini, Carlos (2024) Medicina virtual y real. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403ci. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403ci https://dianas.web.uah.es/journal/e202403ci. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Galmarini C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Rodríguez-San-Pedro etal 2024 Relación entre el envejecimiento acelerado y la concentración de microvesículas plasmáticas en pacientes con enfermedad renal crónica.

dianas 13(1) > Rodríguez-San-Pedro etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x007

Relación entre el envejecimiento acelerado y la concentración de microvesículas plasmáticas en pacientes con enfermedad renal crónica.

Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología. Grupo de investigación de Envejecimiento, Neuroinmunología y Nutrición. Calle de José Antonio Novais, 12, Moncloa-Aravaca, Madrid.

amararodr@ucm.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: La enfermedad renal crónica (ERC) se ha asociado al desarrollo de patologías cardiovasculares y a la aparición de una senescencia celular acelerada. Las microvesículas (MVs) son un tipo de vesículas extracelulares consideradas marcadores de daño endotelial. En este estudio se determinaron las microvesículas endoteliales (MVE) y plaquetarias (MVP). Las MVE presentan un papel en el mantenimiento de la homeostasis vascular mientras que las MVP se relacionan con una actividad protrombótica y proinflamatoria. Por otro lado, el proceso de senescencia celular se relaciona con el aumento de la expresión de citoquinas, quimioquinas, proteasas y factores de crecimiento, entre otras moléculas, y se han englobado en el fenotipo secretor asociado a la senescencia (Senescence-Associated Secretory Phenotipe o SASP). Nuestro objetivo fue establecer si existe una relación entre SASP y los niveles de microvesículas. Metodología: Se realizó un estudio transversal que incluía pacientes con ERC en distintas fases de tratamiento (ERCA, DP, HD, Tx y controles). La determinación de las MVs se realizó a partir del plasma con técnicas de inmunofluorescencia y citometría de flujo. Los marcadores asociados a la senescencia se cuantificaron utilizando diferentes kits con tecnología Luminex®. Resultados: Se ha observado de manera general que parámetros de MVE y MVP están aumentados en ERCA, DP y HD, mientras que Tx tienen un número de MVE y MVP inferiores con respecto a esas fases. Con respecto a SASP, se han observado niveles elevados de moléculas asociadas a la inflamación, como IL6, IL18, TNFα, MCP1, en pacientes de ERCA, DP, HD con respecto a Tx. Al relacionar ambos aspectos por medio de la correlación de Pearson, se observa una relación entre el porcentaje de MVP y MVE y las concentraciones de IL8. Si solo se tienen en cuenta las fases de ERC con presencia de toxinas urémicas, se mantiene la relación observada anteriormente con el porcentaje de MVE, apareciendo además una relación positiva entre el porcentaje de MVE y sCD40L. Conclusión: Nuestros resultados indican que varias moléculas SAPS pueden estar relacionadas, e incluso ser responsables, del daño vascular como se refleja en un incremento de MVs.

Cita: Rodríguez-San Pedro, María del Mar; Valera-Arévalo, Gemma; Ortiz-Diaz, Gabriela; Serrano-Félix, David; Carracedo-Añón, Julia (2024) Relación entre el envejecimiento acelerado y la concentración de microvesículas plasmáticas en pacientes con enfermedad renal crónica. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x007. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x007 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x007. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Rodríguez-San-Pedro MDM, Valera-Arévalo G, Ortiz-Diaz G, Serrano-Félix D, Carracedo-Añón J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Calvo etal 2024 IL-15 más anti-PDL-1 restaura la respuesta CD8 específica contra core pero no contra polimerasa en la hepatitis crónica B con factores asociados a agotamiento extremo.

dianas 13(1) > Calvo etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x006

IL-15 más anti-PDL-1 restaura la respuesta CD8 específica contra core pero no contra polimerasa en la hepatitis crónica B con factores asociados a agotamiento extremo.

Hospital Universitario de Guadalajara. Calle Donantes de Sangre S/N.

ahenarcs@hotmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Un reequilibrio entre oferta y demanda de energía en las células CD8 progenitoras activadas (PA) VHB-específicas podría restaurar la funcionalidad de la progenie proliferativa (PP) en la hepatitis crónica B e-Ag(-) (HCBe(-)). La IL-15 podría reajustar el metabolismo celular, lo que podría tener utilidad para favorecer la cura funcional. El objetivo del estudio era evaluar la capacidad de IL-15 más anti-PD-L1 para restaurar la funcionalidad de la respuesta CD8 VHB-específica en función del grado de agotamiento celular estimado mediante un modelo predictivo basado en variables clínicas (Peña Asensio et al, Aliment Pharmacol 2023).
Para ello, de acuerdo con el modelo predictivo, se estimó el nivel de agotamiento de las células CD8 VHB-específicas en los pacientes con HCBe(-) tratados con análogos de núcleos(t)idos (NUC). Las células CD8 VHB-específicas se visualizaron mediante tecnología pentamérica. Tras la estimulación Ag-específica, se detectó la PA y PP mediante tinción de TCF1 y nivel de FSC. Se analizó el perfil metabólico, el fenotipo de memoria y la activación de mTORC1 en las PA. Se evaluaron las capacidades efectoras en la PP (proliferación, interferón-g, factor de necrosis tumoral-a y CD107a). Se evaluó el papel de IL-15+/-anti-PD-L1 en la remodelación del perfil metabólico y la mejora de la función efectora. Los análisis se realizaron mediante citometría de flujo.
Las células progenitoras quiescentes (PQ [TCF1+/FSClow]) CD8 VHB-específicas mostraban un fenotipo similar a memoria. Tras el encuentro con Ag, el subconjunto PA [TCF1+/FSChigh] generado mantuvo el fenotipo PD1+/CD127+ y dio lugar a la PP ([ TCF1-/FSChigh]). En las células PA, la IL-15 en comparación con la IL2 disminuyó el impulso inicial de mTORC1, pero mantuvo su activación durante más tiempo, vinculado a un perfil catabólico que se correlacionó con mejora funcional de la PP. En los casos de HCBe(-) tratados con NUC, el subconjunto PA mostró un fenotipo anabólico asociado a una PP disfuncional. En los casos de HCBe(-) con baja probabilidad de restablecimiento de las células CD8 VHB-específicas durante el tratamiento con NUC, el tratamiento con IL-15/anti-PD-L1 restableció la reactividad de la respuesta contra core pero no contra polimerasa, mientras que los casos con alta probabilidad de restauración recuperaron la funcionalidad de forma espontánea durante el tratamiento.
Como conclusión, en el grupo de pacientes con factores de mal pronóstico de restauración de la respuesta CD8-VHB-específica, el tratamiento combinado con IL-15 más anti-PD-L1 podría mejorar el balance energético del pool PA, asociado a la recuperación de la PP contra core pero no contra polimerasa. Los pacientes con HCBe(-) con factores de buen pronóstico de restauración recuperan de forma espontánea esta respuesta efectora durante el tratamiento.

Cita: Calvo, Henar; Peña-Asensio, Julia; Míquel, Joaquín; Sanz-de-Villalobos, Eduardo; Delgado, Alberto; Torralba, Miguel; González-Praetorius, Alejandro; Larrubia, Juan-Ramón (2024) IL-15 más anti-PDL-1 restaura la respuesta CD8 específica contra core pero no contra polimerasa en la hepatitis crónica B con factores asociados a agotamiento extremo. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x006. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x006 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x006. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Calvo H, Peña-Asensio J, Míquel J, Sanz-de-Villalobos E, Delgado A, Torralba M, González-Praetorius A, Larrubia J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Tomé-Carneiro etal 2024 Vesículas extracelulares de brócoli como nanotransportadores con uso potencial en terapias basadas en ARNs.

dianas 13(1) > Tomé-Carneiro etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x005

Vesículas extracelulares de brócoli como nanotransportadores con uso potencial en terapias basadas en ARNs.

IMDEA-Food.

ajoao.estevao@imdea.org

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La comunicación celular es un proceso esencial en el desarrollo de los seres vivos. Tanto las células vegetales como las animales liberan nanopartículas que facilitan la comunicación intercelular. Dichas nanopartículas, conocidas como vesículas extracelulares (VEs), transportan moléculas bioactivas, incluidos ARNs. Los miARNs transportados dentro de VEs de origen vegetal se benefician de una cierta protección frente a la digestión y las ARNasas. Las VEs de plantas presentan estructuras similares a las de los mamíferos, lo que puede facilitar su absorción (y de sus cargas) en el organismo hospedador y, potencialmente, resultar en efectos biológicos con posible aplicación terapéutica. Por ello, el objetivo de este trabajo fue averiguar, tras una administración oral, hasta qué punto miARNs transportados en VEs de origen vegetal: 1) son capaces de resistir en entornos adversos y 2) alcanzar la circulación y los tejidos. Para ello, se aislaron VEs de brócoli combinando ultracentrifugación y cromatografía de exclusión por tamaño. Parámetros característicos de las VEs, incluyendo tamaño y concentración, se confirmaron mediante microscopía electrónica y análisis de seguimiento de nanopartículas. A continuación, se identificaron los miRNAs más abundantes en estas VEs. Posteriormente, se enriquecieron VEs aisladas de brócoli con uno de los miRNAs representativos identificados y se evaluó su estabilidad mediante ensayos de ARNasa A y digestiones in vitro (simulando las condiciones del tracto gastrointestinal (GI)). La idoneidad de la vía oral como medio de administración de las VEs de brócoli cargadas con miARNs se testó en ratones tras una ingesta aguda. Se evaluó la resistencia del miRNA al tracto GI y su presencia en plasma y tejidos. La digestión in vitro reveló un efecto protector parcial de las VEs y la incorporación efectiva del miRNA. Tras la ingesta, el miRNA se degradó considerablemente a medida que avanzaba en el tracto GI, pero aun así se detectaron en plasma e hígado. Las plantas son una fuente natural de VEs y estas pueden actuar como nanotransportadores de ARN con un potencial uso terapéutico. Sin embargo, cuando administradas por vía oral, parte de la carga se degrada en el tracto GI y sería fundamental determinar la dosis mínima necesaria para que los efectos biológicos intencionados puedan ocurrir.

Cita: Tomé-Carneiro, Joao; Mazarío, Carmen; del Saz, Andrea; Gil-Zamorano, Judit; Crespo, Carmen; Gómez-Coronado, Diego; Ortiz, Ana I.; López de las Hazas, María del Carmen; Dávalos, Alberto (2024) Vesículas extracelulares de brócoli como nanotransportadores con uso potencial en terapias basadas en ARNs. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x005. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x005 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x005. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Tomé-Carneiro J, Mazarío C, del-Saz A, Gil-Zamorano J, Crespo C, Gómez-Coronado D, Ortiz AI, López-de-las-Hazas MDC, Dávalos A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Pérez-Montero etal 2024 Unveiling the therapeutic potential of labdane derivatives against dyslipidemia in lung diseases using network pharmacology and experimental validation.

dianas 13(1) > Pérez-Montero etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x004

Unveiling the therapeutic potential of labdane derivatives against dyslipidemia in lung diseases using network pharmacology and experimental validation.

1. Unidad de Terapias Farmacológicas, Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), ISCIII, Madrid.  2. Programa de Doctorado UNED-ISCIII Ciencias Biomédicas y Salud Pública, Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED), Madrid.  3. Unidad de Endotelio Funcional, Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC), ISCIII, Madrid.  4. Advanced Optical Microscopy Unit, UCCTs, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), E-28220, Majadahonda, Madrid, Spain.  5. Departamento de Farmacología, Farmacognosia y Botánica, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid (UCM), Plaza Ramón y Cajal s/n, 28040, Madrid, Spain.  6. Instituto Universitario de Bio-Orgánica Antonio González, Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, Avenida Astrofísico Francisco Sánchez N° 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.

aaluque@isciii.es  bpacebo@isciii.es  cshortelano@isciii.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Lipid metabolism disturbance or dyslipidemia is common to several lung diseases. Characteristic lipid-laden alveolar macrophages emerge as a hallmark for these pathologies and constitute a new challenge for therapeutic development. In this study, we used an integrated strategy based on a combination of experimental studies and network pharmacology, to characterize a cell model of intracellular lipid accumulation based on lipid droplets (LDs) formation induced by oleic acid (OA)-treatment. This model allowed exploring the protective effects of two labdane derivatives: dehydroisohispanolone (DIH) and 8,9-dehydrohispanolone-15,16-lactol (DHHL). Initial viability assays determined non-cytotoxic concentrations for OA, 100 μM; DIH, 1 and 10 μM, or DHHL, 1 μM, which were selected for further experiments. Exposure of alveolar macrophages (MH-S cell line) to OA resulted in an increase in LDs generation and triglyceride (TG) accumulation. Cell treatment with DIH or DHHL resulted in inhibition against LDs formation in OA-treated MH-S cells. Furthermore, DIH showed higher efficient repression properties by preventing TG storage and decreasing the number and size of LDs in OA-treated MH-S cells. Next, potential targets of DIH were predicted through network pharmacology. Pathway enrichment analysis indicated that lipid and fatty acid metabolism as well as inflammatory response were the core pathway of DIH. Protein–protein interaction network analysis revealed that peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) might play critical roles due to its function as lipid sensor. Expression analysis confirmed that the protective effects of DIH against lipid accumulation were associated with up-regulation of genes related to fatty acid oxidation activity and down-regulation of genes involved in lipogenesis. Our work describes a novel methodology, OA-treated MH-S cells combined with bioinformatics tools, useful in preclinical research searching for new drugs against lipid-related lung diseases. Moreover, we also demonstrate that the labdane derivative DIH might be a potential therapeutic candidate for managing lipid homeostasis of dysfunctional alveolar macrophages.

Citation: Pérez-Montero, Andrea; Luque, Alfonso; Megías, Diego; de las Heras, Beatriz; Estévez-Braun, Ana; Acebo, Paloma; Hortelano, Sonsoles (2024) Unveiling the therapeutic potential of labdane derivatives against dyslipidemia in lung diseases using network pharmacology and experimental validation. Proceedings of the IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x004. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x004 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x004. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Pérez-Montero A, Luque A, Megías D, de-las-Heras B, Estévez-Braun A, Acebo P, Hortelano S. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Figuer etal 2024 La disfunción endotelial inducida por toxinas urémicas y participación de las vesículas extracelulares derivadas del endotelio.

dianas 13(1) > Figuer etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x003

La disfunción endotelial inducida por toxinas urémicas y participación de las vesículas extracelulares derivadas del endotelio.

Dpto. Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá / Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria.

aandrea.figuer25@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: Una de las principales alteraciones que se produce en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) es la acumulación de toxinas urémicas. Entre estas toxinas urémicas, una de las más abundantes y más estudiadas es el Indoxil Sulfato (IS). El IS provoca daño sobre las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, y también altera el contenido de las vesículas extracelulares (VE) que liberan estas células. Estas alteraciones fomentan el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, que es la principal causa de mortalidad en los enfermos renales. El objetivo de este estudio es analizar mediante espectrofotometría de masas, los cambios producidos en las células endoteliales y en las VE que liberan en un modelo in vitro de ERC, en el que se cultivan las células en presencia de IS. Metodología: Se cultivaron células endoteliales HUVEC en condiciones control y con IS 250 µM durante 24 horas. De los sobrenadantes se aislaron por centrifugación las VE que fueron caracterizadas por distintas metodologías para validar su aislamiento (Siguiendo las indicaciones MISEV 2018). Posteriormente, los aislados de células y VE de las distintas condiciones fueron lisados para la obtención de proteínas que fue analizado por espectrofotometría de masas. De los resultados obtenidos se realizó un Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) comparando el listado de proteínas que participan en las funciones celulares principales con el listado de proteínas obtenido de nuestro análisis. Resultados: Se identificaron un total de 5871 proteínas en HUVEC y 3614 en las VE. Comparando las proteínas encontradas en las células tratadas con IS con las células control, observamos 30 proteínas incrementadas en IS y 46 inhibidas, mientras que, en el caso de las VE, 51 se encuentran aumentadas y 47 inhibidas. El análisis GSEA reveló que las células tratadas con IS presentan mayor cantidad de proteínas relacionadas con la adipogénesis, la inflamación y el metabolismo de xenobióticos. En VE, las VE que procedían de células tratadas con IS presentan menor número de proteínas relacionadas la matriz extracelular, la miogénesis, la respuesta al daño causado por radiación UV y la inflamación. Conclusión: Este estudio proporciona una visión más completa de las alteraciones endoteliales que se producen en la ERC y podría sentar las bases de la búsqueda de nuevas herramientas diagnósticas, así como dianas terapéuticas para tratar las enfermedades cardiovasculares asociadas a la ERC. Agradecimientos: Financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofundado por el Fondos Europeo de Desarrollo Regional (FEDER): “PI19/00240”, “PI20/01321” y el contrato “FI20/00018”. También por la “Ayuda de la Línea de Actuación Excelencia para el Profesorado Universitario de la UAH”; EPU-INV-UAH/2022/001 y la Comunidad de Madrid (CAM; P2022/BMD-7223 CIFRA_COR-CM).

Cita: Figuer, Andrea; Santos, Fátima M.; Ciordia, Sergio; Valera, Gemma; Bodega, Guillermo; Ramírez, Rafael; Carracedo, Julia; Alique, Matilde (2024) La disfunción endotelial inducida por toxinas urémicas y participación de las vesículas extracelulares derivadas del endotelio. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x003. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x003 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x003. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Figuer A, Santos FM, Ciordia S, Valera G, Bodega G, Ramírez R, Carracedo J, Alique M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Valera-Arévalo etal 2024 Estrés oxidativo y microvesículas como biomarcadores de daño cardiovascular y riesgo trombótico.

dianas 13(1) > Valera-Arévalo etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x002

Estrés oxidativo y microvesículas como biomarcadores de daño cardiovascular y riesgo trombótico.

Facultad de Ciencias Biológicas de la UCM/Instituto de Investigación sanitaria del Hospital universitario 12 de Octubre (Imas12).

agemmavaar@hotmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción. La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a una mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares, relacionada a su vez con un estado de estrés oxidativo. Estas enfermedades vienen precedidas de una disfunción endotelial y alteraciones en los parámetros de coagulación, que podrían evidenciarse por la mayor liberación de microvesículas plaquetarias (MVPs) y endoteliales (MVEs), asi como una mayor expresión de factor tisular (FT) en ambos subtipos. Estudios previos han sugerido una relación entre la liberación de microvesículas y el estrés oxidativo observado en estos pacientes. Objetivos. El objetivo fueanalizar los niveles de MVEs y MVPs, la expresión de FT y su relación con parámetros prooxidantes y antioxidantes como posibles biomarcadores precoces de riesgo cardiovascular y trombótico. Materiales y métodos. El estudio consta de 116 pacientes (40 con enfermedad crónica avanzada (ERCA), 40 en hemodiálisis (HD) y 36 en diálisis peritoneal (DP)), asi como de 17 sujetos sanos (CT). El fenotipado de las microvesículas se llevó a cabo por inmunofluorescencia directa y citometría de flujo. Los parámetros de estrés oxidativo se estudiaron por espectrofotometría, previo aislamiento del plasma y los leucocitos mononucleares y polimorfonucleares mediante gradiente de ficoll. Resultados. Los pacientes en DP tienen mayores niveles de MVP en plasma, mientras que aquellos en HD y DP presentan niveles mayores de MVE. La expresión del FT es mayor en ERCA. Los pacientes con ERC presentan una mayor actividad de enzimas prooxidantes (XO), asi como niveles elevados de productos derivados de la peroxidación lipídica (TBARS en plasma-MDA en leucocitos) y menor actividad de parámetros antioxidantes (GPx, GSH, CAT, SOD) a nivel plasmático y celular. Se ha observado una relación positiva entre parámetros prooxidantes y la expresión de FT. Los pacientes con niveles mayores de FT expresado en microvesículas presentan un mayor número de eventos cardiovasculares y una mayor mortalidad. Conclusiones. Los pacientes con ERC tienen mayores niveles de MVPs y MVEs en plasma y mayor expresión de FT, relacionado con un estado de estrés oxidativo. Estos parámetros podrían considerarse como biomarcadores de predicción, diagnóstico y pronóstico de eventos cardiovasculares en ERC.

Cita: Valera Arévalo, Gemma; Alique Aguilar, Matilde; Figuer Rubio, Andrea; Caro Espada, Jara; Rodríguez Sanpedro, María del Mar; Serrano Félix, David; Guerra Pérez, Natalia; Morales Ruiz, Enrique; Ramírez Chamond, Rafael; Carracedo Añón, Julia (2024) Estrés oxidativo y microvesículas como biomarcadores de daño cardiovascular y riesgo trombótico. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x002. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x002 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x002. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Valera-Arévalo G, Alique-Aguilar M, Figuer-Rubio A, Caro-Espada J, Rodríguez-Sanpedro MDM, Serrano-Félix D, Guerra-Pérez N, Morales-Ruiz E, Ramírez-Chamond R, Carracedo-Añón J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Flores-Sáenz etal 2024 Estudio de la respuesta inflamatoria del grafeno como nuevo biomaterial aplicado a prótesis: Primeras aproximaciones.

dianas 13(1) > Flores-Sáenz etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x001

Estudio de la respuesta inflamatoria del grafeno como nuevo biomaterial aplicado a prótesis: Primeras aproximaciones.

Universidad de Alcalá. Departamento de Cirugía, Ciencias Médicas y Sociales. 28871 Alcalá de Henares, España.

amanuel.mfloressaenz@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La tribología, ciencia que examina la fricción, el desgaste y la lubricación en el contacto de superficies sólidas, tiene una relevancia particular en la medicina, específicamente en la traumatología y ortopedia, donde se aplica al estudio del par de fricción en un implante protésico. A lo largo de la evolución de las prótesis, se han caracterizado diversos tipos de pares de fricción, siendo el metal-polietileno el más utilizado actualmente, aunque no está exento de efectos adversos. El desgaste de una prótesis se determina principalmente por la combinación de fricción, desgaste y lubricación, y la liberación de partículas es una consecuencia que repercute un impacto significativo en el éxito y la durabilidad del implante. Esta liberación puede tener efectos sistémicos y directos sobre el implante, tales como la alteración de la serie roja y plaquetaria, la osteólisis, el aflojamiento y la formación de pseudotumores. Nuestro grupo de investigación ha confirmado que el grafeno, derivado del grafito, presenta una respuesta inflamatoria menor que los biomateriales actuales, a pesar de sus propios efectos adversos (Proyecto MAT2015-). Además, se ha demostrado que el ácido hialurónico, un polisacárido compatible, no solo tiene propiedades antiinflamatorias, sino que su funcionalización con partículas de óxido de grafeno (GO) permite emular la biomecánica de una articulación humana con un coeficiente de fricción similar. Sin embargo, dado que las partículas de desgaste se generan en cavidades articulares, la metodología intraperitoneal es poco específica como técnica de evaluación de efectos sistémicos. Por ello, en esta línea de investigación, se amplía el estudio de estas partículas mediante la inyección intraarticular en ratas macho Wistar, emulando un proceso fisiológico similar al modelo in vivo. Esta técnica, aún no contemplada en la literatura actual, es un paso importante para este y futuros estudios. El objetivo de esta comunicación es presentar el marco teórico en el que sustenta nuestro estudio y en el cual se va a investigar la posible mejora en la respuesta proinflamatoria del grafeno frente al uso tradicional del biomaterial cromo-cobalto en el par de fricción.

Cita: Flores-Sáenz, Manuel; Aguado-Henche, Soledad; Moreno-Gómez-Toledano, Rafael; Clemente-de Arriba, Celia (2024) Estudio de la respuesta inflamatoria del grafeno como nuevo biomaterial aplicado a prótesis: Primeras aproximaciones. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x001. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x001 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x001. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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