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dianas 9 (1) Martínez-Romero etal 2020 Uso de celecoxib vehiculado en nanopartículas de quitosano para el tratamiento del cáncer de próstata.

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dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a07

Uso de celecoxib vehiculado en nanopartículas de quitosano para el tratamiento del cáncer de próstata.

Departamento de Biología, Universidad Autónoma de Madrid.

ajuanmanuel97@hotmail.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El 20 % de los pacientes con cáncer de próstata (CP) desarrollan resistencia a la terapia anti-androgénica lo que supone la fase final y letal de la enfermedad. La prostaglandina E2 (PGE2), un mediador inflamatorio, tiene un papel importante en el desarrollo de los principales fenotipos tumorales (proliferación, migración, invasión y angiogénesis). El uso de un medicamento antiinflamatorio, como el celecoxib (un inhibidor de la enzima responsable de la síntesis de PGE2), es una buena estrategia para frenar el desarrollo tumoral. Sin embargo, provoca graves efectos secundarios a nivel sistémico, como el aumento de riesgo en eventos cardiovasculares y gastrointestinales, entre otros. El quitosano es uno de los polisacáridos comúnmente utilizados para encapsular y dirigir fármacos a lugares específicos porque presenta alta biocompatibilidad y poca toxicidad. El principal objetivo de este proyecto es demostrar en células de cáncer de próstata PC3, modelo experimental representativo del cáncer de próstata resistente a castración (la etapa final y letal de este tipo de tumor), que la encapsulación de celecoxib en nanopartículas de quitosano mejora el efecto antitumoral en comparación con la administración del celecoxib libre. Los resultados obtenidos mostraron que: i) las nanopartículas de celecoxib son capaces de interaccionar con las células PC3, disminuir los niveles de PGE2 (determinada por inmunofluorescencia), de inhibir la proliferación (valorada por ensayo de incorporación de BrdU), la capacidad de migración celular (estimada con el ensayo de curación de herida), la viabilidad celular (analizada mediante el ensayo de reducción de MTT) y la adhesión a la matriz extracelular (determinada como adhesión de las células a colágeno I); ii) encapsular el celecoxib en nanopartículas mejora los efectos antitumorales frente a los obtenidos con celecoxib sin encapsular. En conclusión, vehicular celecoxib en nanopartículas de quitosano supone una mejora en su actividad antitumoral, que probablemente sea consecuencia de la capacidad de estas nanopartículas para liberar el fármaco de una manera controlada y sostenida (aunque si éste es el mecanismo, queda pendiente de confirmación). Los presentes resultados abren la posibilidad de tratar localmente con celecoxib el cáncer de próstata resistente a castración, aumentando la eficacia del tratamiento y reduciendo sus efectos secundarios.

Cita: Martínez-Romero, Juan Manuel; Yago-Ibáñez, Julia; Molpeceres-García del Pozo, Jesus; Aberturas-Ramos, María del Rosario; Lucio-Cazaña, Javier; Fernández-Martínez, Ana Belén (2020) Uso de celecoxib vehiculado en nanopartículas de quitosano para el tratamiento del cáncer de próstata. Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a07. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a07 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a07. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.64

Copyright: © Martínez-Romero JM, Yago-Ibáñez J, Molpeceres-García-del-Pozo J, Aberturas-Ramos MDR, Lucio-Cazaña J, Fernández-Martínez AB. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) Díaz-Gago etal 2020 Estudio de la dependencia y regulación de la síntesis de ácidos grasos en células tumorales tiroideas que expresan el oncogén V600EBRAF.

dianas 9(1) > Díaz-Gago etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a06

Estudio de la dependencia y regulación de la síntesis de ácidos grasos en células tumorales tiroideas que expresan el oncogén V600EBRAF.

Universidad de Alcalá.

asergio.diazgago@edu.uah.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de tiroides es la malignidad más común del sistema endocrino. El subtipo de cáncer de tiroides más agresivo es el carcinoma anaplásico tiroideo (ATC). Una mutación frecuentemente observada en los ATC es V600EBRAF, la cual provoca la activación constitutiva de la quinasa, favoreciendo así la progresión tumoral. Durante el tratamiento consistente en la inhibición de V600EBRAF, en algunos casos, se desarrollan resistencias, por lo que es necesario la búsqueda de nuevas terapias para el tratamiento de tumores con dicha mutación. Puesto que las células tumorales dependen en gran medida del metabolismo lipídico para satisfacer sus requerimientos proliferativos y energéticos, su modulación ofrece una buena opción para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas. De hecho, se ha observado que la inhibición de rutas metabólicas, como la síntesis de ácidos grasos (AG), tiene efectos antiproliferativos en células tumorales. Por ello, nuestro objetivo es determinar si las células 8505C y BHT101, derivadas de ATC y que expresan V600EBRAF, dependen de la síntesis de AG para su supervivencia. Nuestros resultados demuestran que las células dependen de la síntesis de AG para la supervivencia celular, debido a que el C75, un inhibidor de la ácido graso sintasa (FASN), provoca un descenso en la viabilidad dependiente de la dosis y tiempo empleados. Este descenso en la viabilidad se debe a que el C75 provoca un arresto del ciclo celular en las fases G2/M que acaba induciendo muerte celular por apoptosis. Posteriormente, habiendo visto la dependencia de nuestras células por la síntesis de AG, estudiamos la posible regulación que ejerce V600EBRAF en la expresión y/o actividad de enzimas implicadas en dicha ruta. El inhibidor de V600EBRAF PLX4720 provoca un descenso en la expresión de FASN, explicable por el hecho de que también descienden los niveles de SREBP1 maduro. El descenso en los niveles de proteínas implicadas en la lipogénesis se debe a que la inhibición de V600EBRAF, y por tanto de la vía ERK/MAPK, provoca la activación de AMPK y la inhibición de mTORC1, siendo ambos reguladores del proceso de maduración de SREBP1. Además, la inhibición la vía ERK/MAPK que provoca el PLX4720 aumenta la fosforilación inhibitoria, producida por AMPK, en la acetil-CoA carboxilasa (ACC), por lo que disminuye su actividad. Por último, estudiamos el uso de la terapia combinada consistente en la inhibición conjunta de V600EBRAF y la síntesis de AG. El uso combinado de PLX4720 y C75 no tiene efecto aditivo en la inhibición de la viabilidad ni en la inducción de la apoptosis. Esto puede ser debido a que ambos inhibidores provocan arrestos del ciclo celular en distintas fases, así como efectos contrarios de la actividad de proteínas como ERK, mTORC1 y AMPK, y por tanto, ejercen efectos opuestos en la maduración de SREBP1.

Cita: Díaz Gago, Sergio; Gallego Tamayo, Beatriz; Baquero Valls, Pablo; Chiloeches Gálvez, Antonio (2020) Estudio de la dependencia y regulación de la síntesis de ácidos grasos en células tumorales tiroideas que expresan el oncogén V600EBRAF. Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a06. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a06 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a06. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.63

Copyright: © Díaz-Gago S, Gallego-Tamayo B, Baquero-Valls P, Chiloeches-Gálvez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) Yago-Ibáñez etal 2020 El efecto antitumoral de DIDS en células de cáncer de próstata PC3: una nueva función para un viejo compuesto.

dianas 9(1) > Yago-Ibáñez etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a05

El efecto antitumoral de DIDS en células de cáncer de próstata PC3: una nueva función para un viejo compuesto.

Facultad de Ciencias de la Universidad Autónoma de Madrid.

ajulia.yago@uam.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La prostaglandina E2 (PGE2) es un mediador inflamatorio que está sobreexpresado en diferentes tipos de tumores, entre ellos el de próstata. Este incremento de PGE2 se relaciona con la promoción de los principales fenotipos tumorales (proliferación, migración e invasión, y pérdida de adhesión celular). Nuestro grupo de investigación ha demostrado que en la línea celular PC3, representativa del cáncer de próstata resistente a la castración (la fase más avanzada y letal de esta patología), PGE2 debe acceder al interior celular e interactuar con sus receptores intracelulares, para desencadenar sus efectos protumorales. Es por ello por lo que impedir el acceso al interior celular disminuiría o inhibiría la progresión del tumor. En este proyecto hemos utilizado DIDS, un inhibidor del transportador de prostaglandinas al interior de la célula para impedir la recaptación de PGE2 sintetizada y liberada por las células tumorales y estudiar sus efectos sobre los fenotipos celulares: viabilidad celular (mediante ensayo de MTT), proliferación (mediante incorporación de BrdU), migración e invasión (en cámara Transwell), adhesión. Los resultados muestran que DIDS regula todos los fenotipos tumorales y disminuye la viabilidad celular mediante la inducción de necrosis. DIDS apunta ser un nuevo tratamiento para los estadios más avanzados del cáncer de próstata para los que, actualmente, no existe ningún tratamiento efectivo.

Cita: Yago-Ibáñez, Julia; Martínez-Romero, Juan Manuel; Lucio-Cazaña, Francisco Javier; Fernández-Martínez, Ana Belén (2020) El efecto antitumoral de DIDS en células de cáncer de próstata PC3: una nueva función para un viejo compuesto. Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a05 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.62

Copyright: © Yago-Ibáñez J, Martínez-Romero JM, Lucio-Cazaña FJ, Fernández-Martínez AB. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) Sánchez etal 2020 La capsaicina activa AMPK a través de LKB1 en células tumorales de próstata.

dianas 9(1) > Sánchez etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a04

La capsaicina activa AMPK a través de LKB1 en células tumorales de próstata.

Universidad de Alcalá.

abelensg.88@gmail.com

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

En los últimos años, los compuestos naturales han cobrado especial atención en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente al cáncer. La capsaicina, el alcaloide responsable del sabor picante de los pimientos, muestra actividad antineoplásica en muchas líneas celulares, así como en experimentos in vivo. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que la capsaicina aumenta los efectos antiproliferativos del docetaxel, el agente quimioterapéutico de primera línea en cáncer de próstata; y que sus propiedades antitumorales y sinérgicas están asociadas a la activación de la quinasa activada por AMP, AMPK. El objetivo de este estudio ha sido determinar el mecanismo por el que la capsaicina activa AMPK en las células tumorales de próstata. Los resultados obtenidos mostraron que el tratamiento con dosis crecientes de capsaicina inhibía el crecimiento y aumentaba la apoptosis de las células LNCaP y PC3 y, en menor medida, de las DU-145. Igualmente, la capsaicina activó AMPK en todas las líneas celulares excepto en DU-145, la cual posee una deleción de la quinasa hepática B1 (LKB1). Estos datos sugieren que LKB1 está implicada en el mecanismo de activación de AMPK que lleva a cabo la capsaicina. Además, la disminución de la expresión de LKB1 en las células LNCaP y PC3 impidió que la capsaicina activase AMPK. Por tanto, nuestros resultados sugieren que la capsaicina inhibe la proliferación e induce la apoptosis de células de cáncer de próstata humano mediante la activación del eje de señalización LKB1/AMPK.

Citation: Sánchez, Belén G.; Bort, Alicia; Mora-Rodríguez, José M.; de Miguel, Irene; Mateos-Gómez, Pedro A.; Díaz-Laviada, Inés (2020) La capsaicina activa AMPK a través de LKB1 en células tumorales de próstata. Proceedings of the V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a04 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.64

Copyright: © Sánchez BG, Bort A, Mora-Rodríguez JM, de-Miguel I, Mateos-Gómez PA, Díaz-Laviada I. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) de-Miguel etal 2020 Estudio de la relevancia como diana terapéutica de la DNA polimerasa Theta en la progresión del cáncer de próstata.

dianas 9(1) > de-Miguel etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a03

Estudio de la relevancia como diana terapéutica de la DNA polimerasa Theta en la progresión del cáncer de próstata.

Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

airenedemiguelgarcia@gmail.com  bines.diazlaviada@uah.es  cpedroantonio.mateos@uah.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La DNA polimerasa Theta (POLQ) ha sido identificada como una proteína fundamental en uno de los mecanismos de reparación de roturas de ADN de doble cadena (DSB), la unión de extremos no homólogos alternativa o Alternative Non-Homologous end-joining (A-NHEJ). El empleo de este mecanismo de reparación que es mutagénico, favorece las alteraciones de la secuencia del DNA, reordenamientos cromosómicos y la inestabilidad genómica, factores que contribuyen al desarrollo de los tumores. La expresión de POLQ es baja en tejidos normales, mientras que su expresión está aumentada en ciertos tipos de tumores, incluidos pulmón, estómago, colon, mama, melanoma y carcinomas de células escamosas orales. La sobreexpresión se ha correlacionado con un peor pronóstico para el paciente y una peor respuesta a los tratamientos. El cáncer de próstata (CP) es el segundo cáncer más común en hombres en todo el mundo y la quinta causa de muerte por cáncer en varones. A pesar de las diversas opciones terapéuticas, en un alto porcentaje de los casos aparecen resistencias y se progresa hasta alcanzar un estadio incurable de la enfermedad, resaltando la importancia en la identificación de nuevas dianas terapéuticas. Además, un gran número de estudios revelan una acumulación de alteraciones genéticas a medida que el CP progresa que afectan a otras vías de reparación de los DSB, sugiriendo un papel importante en la evolución del tumor. Los experimentos llevados a cabo por nuestro grupo sugieren que POLQ es fundamental para la supervivencia de células de CP, ya que su silenciamiento reduce tanto la viabilidad celular como la capacidad para formar colonias en diversas líneas tumorales de CP. Nuestra hipótesis, es, por tanto, que la reparación de DSB mediada por POLQ es fundamental para la progresión de los tumores de próstata. El objetivo del estudio es dilucidar el papel que POLQ puede desempeñar en la supervivencia de las células de CP, así como en la progresión tumoral y en la adquisición de resistencia a los tratamientos actuales.

Cita: de Miguel, Irene; Mora-Rodríguez, J.M; Sánchez-Gómez, Belén; Bort, Alicia; Rodríguez-Henche, Nieves; Díaz-Laviada, Inés; Mateos-Gómez, Pedro A. (2020) Estudio de la relevancia como diana terapéutica de la DNA polimerasa Theta en la progresión del cáncer de próstata. Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.60

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dianas 9 (1) Lodewijk etal 2020 Prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer.

dianas 9(1) > Lodewijk etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a02

Prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer.

Fundación de Investigación Hospital 12 de Octubre/CIEMAT.

airisadriana.lodewijk@externos.ciemat.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

High grade serous ovarian cancer (HGSOC) is an inherently aggressive malignancy, which commonly presents as advanced-stage disease and accounts for the majority of ovarian cancer deaths. Primary debulking surgery followed by chemotherapy represents standard treatment of HGSOC patients, whereas patients who have unresectable disease or represent poor surgical candidates are subject to neoadjuvant chemotherapy (NACT). Genetic and epigenetic alterations in genes of the homologous recombination (HR) DNA repair pathway have been found in approximately 50% of HGSOCs. A recent study has shown that hypermutated tumors are associated with elevated expression of immune genes related to tumor cytotoxicity, a significantly increased number of CD3+ and CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and a higher expression of PD-1 and PD-L1. Accordingly, immune checkpoint inhibitors (like PD-1 and PD-L1) have shown remarkable efficacy against various hypermutated cancers such as lung carcinomas and melanomas. Taken together, the main objective of this project is the study of prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in HGSOC in order to 1) properly stratify HGSOC patients who will respond to NACT therapy, and 2) predict the potential efficacy of immunotherapy in NACT non-responder patients. We are using a patient population consisting of 90 matched samples HGSOC (n=45 pts), treated with carboplatin and paclitaxel standard dose NACT. The matched samples are baseline biopsy and samples from interval debulking surgery (IDS). For the first objective, we analyze and compare immune profile, immune gene signatures and correlation with HR deficiency in biopsy samples from responder and non-responder patients using Immunohistochemistry analysis, Nanostring Immuno-Oncology Assay and Next Generation Sequencing Gene Panels. Neither clear differences in immune profile nor significant differential gene expression patterns were observed between biopsy samples from responder and non-responder patients. For the second objective, we analyze and compare the immune profile and immune gene signatures of biopsy and surgery samples. Using the Nanostring Immuno-Oncology Assay, we found an increase of the inflammatory signature in surgical samples compared to their paired biopsy samples as well as an elevation in the number of TILs. Additionally, a significant decrease in the ratio Th1 cells vs TILs, Treg vs TILs and NK cells vs TILs was observed. In particular, the T cell population was found to be increased after NACT treatment, probably due to a major elevation of CD8 T cells. Finally, PD-1 shows a clear significantly increased expression after NACT. These results indicate that NACT in HGSOC patients promotes changes in the immune component that may favor combination of standard procedures with immunotherapy schedules in those patients with appropriated tissue microenvironment conditions.

Citation: Lodewijk, Iris; Dueñas, Marta; Suarez-Cabrera, Cristian; García-Martin, Rosa; Manso, Luis; Paramio, Jesús M (2020) Prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer. Proceedings of the V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.59

Copyright: © Lodewijk I, Dueñas M, Suarez-Cabrera C, García-Martin R, Manso L, Paramio JM. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 9 (1) Carrión-Marchante etal 2020 Un aptámero frente a MNK1 como agente antitumoral en cáncer de pulmón.

dianas 9(1) > Carrión-Marchante etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a01

Un aptámero frente a MNK1 como agente antitumoral en cáncer de pulmón.

Fundación IRYCIS. Hospital Ramón y Cajal Ctra. Colmenar, Km. 9,100 28034 Madrid.

arebeca.carrion@hrc.es; rebecacm93@gmail.com

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El factor de iniciación eucariótico 4E (eIF4E) es esencial en el proceso de traducción de proteínas. Su sobreexpresión está relacionada con un aumento en la traducción de mRNAs implicados en procesos oncogénicos. Las proteínas quinasas que interaccionan con MAP quinasas (MNKs) regulan la fosforilación de eIF4E, lo que es indispensable para su acción oncogénica. Diferentes estudios demuestran un aumento en la fosforilación de MNK1 y eIF4E en diferentes tipos de tumores, lo que correlaciona con una peor supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). El cáncer de pulmón es una de las enfermedades más frecuentemente diagnosticadas en los últimos años a nivel mundial, junto con el cáncer de mama, colon y próstata, y presenta unas elevadas tasas de malignidad y mortalidad. En nuestro laboratorio se seleccionó y optimizó un aptámero frente a la proteína MNK1 (apMNKQ2) que, actualmente, está siendo validado en cáncer de mama. El objetivo de este estudio es determinar si el aptámero apMNKQ2 puede ser una herramienta terapéutica en cáncer de pulmón no microcítico a través de ensayos funcionales en las líneas celulares A549, SW900 y H460, representativas de los tres tipos de NSCLC, adenocarcinoma, carcinoma escamoso y carcinoma de células grandes. Los ensayos relacionados con la progresión tumoral muestran que el aptámero produce apoptosis en las líneas tumorales, disminuyendo la viabilidad celular y su capacidad de formación de colonias. Los ensayos relacionados con características metastásicas muestran que el aptámero disminuye la capacidad migratoria de las células tanto en ensayos de herida como en ensayos con transwells. Estos resultados indican que apMNKQ2 tiene actividad antitumoral en células de cáncer de pulmón mostrando su gran potencial como herramienta terapéutica en cáncer de pulmón no microcítico.

Cita: Carrión-Marchante, Rebeca; Pinto-Díez, Celia; Klett-Mingo, José Ignacio; González, Víctor M; Martín, María Elena (2020) Un aptámero frente a MNK1 como agente antitumoral en cáncer de pulmón. Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 9 (1): e202003a01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202003a01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202003a01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.58

Copyright: © Carrión-Marchante R, Pinto-Díez C, Klett-Mingo JI, González VM, Martín ME. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) Sánchez etal 2019 La combinación de docetaxel y capsaicina inhibe sinérgicamente el crecimiento de células de cáncer de próstata (comunicación).

dianas 8(1) > Sánchez etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903a24

La combinación de docetaxel y capsaicina inhibe sinérgicamente el crecimiento de células de cáncer de próstata (comunicación).

abelensg.88@gmail.com

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La quimioterapia actual para el cáncer de próstata resistente a la castración se basa en compuestos derivados de taxanos como el docetaxel. Sin embargo, en ocasiones, la aparición de efectos secundarios tóxicos y resistencia limita el beneficio terapéutico, siendo la principal preocupación en el tratamiento del cáncer de próstata. Las terapias combinadas en muchos casos mejoran la eficacia del fármaco y retrasan la aparición de efectos no deseados, lo que constituye una alternativa para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. En este estudio, comprobamos la eficacia del tratamiento combinado de docetaxel y capsaicina, el compuesto responsable del sabor picante de los pimientos, en la proliferación de células de cáncer de próstata. Los resultados obtenidos mostraron que el tratamiento combinado de docetaxel y capsaicina inhibió sinérgicamente el crecimiento de las células LNCaP y PC3, con un índice de combinación inferior a 1 para la mayoría de las combinaciones probadas. Además, el tratamiento combinado disminuyó notablemente la fosforilación de Akt y de sus dianas mTOR y S6, situadas por debajo en su cascada de transducción. Por otro lado, la disminución de la expresión de Akt impidió el efecto antiproliferativo del docetaxel, mientras que potenció el de la capsaicina. Todo esto sugiere que el efecto antiproliferativo sinérgico podría atribuirse a la inhibición de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR. A su vez, los experimentos in vivo confirmaron el efecto sinérgico del docetaxel y la capsaicina para reducir el crecimiento tumoral de células PC3 en ratones inmunodeficientes. En conclusión, nuestros resultados indican que el tratamiento combinado de docetaxel y capsaicina constituye un enfoque terapéutico relevante para el tratamiento del cáncer de próstata.

Cita: Sánchez, Belén G.; Bort, Alicia; de Miguel, Irene; Mateos-Gómez, Pedro A.; Rodríguez-Henche, Nieves; Díaz-Laviada, Inés (2019) La combinación de docetaxel y capsaicina inhibe sinérgicamente el crecimiento de células de cáncer de próstata (comunicación). Actas del IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 8 (1): e201903a24. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903a24 https://dianas.web.uah.es/journal/e201903a24. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.12

Copyright: © Sánchez BG, Bort A, de-Miguel I, Mateos-Gómez PA, Rodríguez-Henche N, Díaz-Laviada I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) Díaz-Gago etal 2019 Inhibición de la β-oxidación de ácidos grasos como tratamiento en células tumorales tiroideas que expresan V600EBRAF.

dianas 8(1) > Díaz-Gago etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903a23

Inhibición de la β-oxidación de ácidos grasos como tratamiento en células tumorales tiroideas que expresan V600EBRAF

asergio.diazgago@edu.uah.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A2, Cáncer.

Resumen

El cáncer de tiroides es la patología más común del sistema endocrino y se estima que representa aproximadamente el 3% de los cánceres diagnosticados en EE.UU. El subtipo de cáncer de tiroides más agresivo es el carcinoma anaplásico tiroideo (ATC). Una mutación frecuentemente observada en los ATC es V600EBRAF, la cual provoca la activación constitutiva de la quinasa, favoreciendo la progresión tumoral. La inhibición de V600EBRAF provoca resistencias al tratamiento, por lo que son necesarias nuevas terapias para el tratamiento de tumores con esta mutación. Puesto que las células tumorales dependen en gran medida del metabolismo lipídico para satisfacer sus requerimientos proliferativos y energéticos, su modulación ofrece una buena opción para el desarrollo de terapias. En concreto, la inhibición de rutas metabólicas, como la oxidación de ácidos grasos tiene efectos antiproliferativos. Por ello nuestro objetivo es determinar la dependencia que tienen las células BHT101, derivadas de ATC y que expresan V600EBRAF, de la oxidación de ácidos grasos para su supervivencia, así como los cambios en las proteínas AMPK y mTORC1, dos reguladores maestros del metabolismo celular. Nuestros resultados demuestran que las células derivadas de carcinoma anaplásico tiroideo dependen de la oxidación de ácidos grasos para la supervivencia celular, debido a que el etomoxir, un inhibidor de la CPT1, provoca un descenso en la viabilidad, que se acompaña de la activación de AMPK y la inhibición de mTORC1. Además, observamos que la inhibición de la degradación de los ácidos grasos provoca un aumento en la producción de lactato, lo que sugiere que está aumentando el flujo glucolítico como compensación ante la pérdida de los ácidos grasos como sustrato energético. Por último, destacamos la terapia combinada de la inhibición de V600EBRAF y de la β-oxidación como una prometedora forma de tratamiento para los tumores que presentan dicha mutación, ya que el tratamiento combinado del PLX4720 con el etomoxir provoca un efecto antiproliferativo mayor tanto en viabilidad como en apoptosis y en la activación de AMPK, que dichos tratamientos por separado.

Cita: Díaz Gago, Sergio; Gallego Tamayo, Beatriz; Chiloeches Gálvez, Antonio (2019) Inhibición de la β-oxidación de ácidos grasos como tratamiento en células tumorales tiroideas que expresan V600EBRAF. Actas del IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A2, Cáncer. dianas 8 (1): e201903a23. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903a23 https://dianas.web.uah.es/journal/e201903a23. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.11

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dianas 8 (1) Munera-Maravilla etal 2019 Improving immunotherapy through chromatin remodelers inhibitors in bladder cancer.

dianas 8(1) > Munera-Maravilla etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903a22

Improving immunotherapy through chromatin remodelers inhibitors in bladder cancer.

Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) Av. Complutense, 40, 28040 Madrid.

aester.munera@ciemat.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión A2, Cáncer.

Abstract

Bladder cancer (BC) is a common neoplasm which is lethal in its advanced muscular invasive phase and given the very limited therapeutic advances in the field, is in urgent need of new treatments. Recent molecular characterization of BC has defined new genetic and epigenetic drivers of the disease and potential new targets. The introduction of immune checkpoint inhibitors in BC has shown remarkable efficacy but only in a limited fraction of patients. Here, we show that in human BC high expression of G9a (EHMT2), a H3K9 methyltransferase, is associated with poor clinical outcome and that the targeting of G9a/DNMT methyltransferase activity with a novel, reversible, potent and dual inhibitor (CM-272) induces apoptosis and immunogenic cell death. In vivo, CM-272 alone and particularly in combination with cisplatin (CDDP) improves survival in xenograft models of BC. Using an immunocompetent quadruple (PtenF/F; Trp53F/F; Rb1F/F;Rbl1-/-) knockout transgenic mouse model of highly aggressive metastatic muscle-invasive BC, we demonstrate that treatment with CM-272 and CDDP results in significant regression of tumors and metastases. The anti-tumor effect is significantly improved when CM-272 is combined with anti-PD-L1, even in the absence of CDDP. These effects are associated with an in vivo activation of an endogenous antitumor immune response and immunogenic cell death with the conversion of a cold immune tumor into a hot tumor. Finally, in a series of BC patients treated with PD1 inhibitors, we show that increased levels of G9a and H3K9me2 are associated with tumor resistance, suggesting that expression of G9a may be a biomarker of response to immunotherapy. In summary, these findings support new and promising opportunities for the treatment of BC patients using a combination of epigenetic inhibitors and immune checkpoint blockade.

Citation: Munera-Maravilla, Ester; Segovia, Cristina; San José-Enériz, Edurne; Martínez-Fernández, Mónica; Garate, Leire; Miranda, Estíbaliz; Vilas-Zornoza, Amaia; Lodewijk, Iris; Rubio, Carolina; Segrelles, Carmen; Vitores Valcárcel, Luis; Rabal, Obdulia; Casares, Noelia; Bernardini, Alejandra; Suarez-Cabrera, Cristian; López-Calderón, Fernando F.; Fortes, Puri; Casado, José A.; Dueñas, Marta; Villacampa, Felipe; Lasarte, Juan José; Guerrero, Felix; de Velasco, Guillermo; Oyarzabal, Julen; Castellano, Daniel; Agirre, Xabier; Prósper, Felipe; Paramio, Jesús M. (2019) Improving immunotherapy through chromatin remodelers inhibitors in bladder cancer. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión A2, Cáncer. dianas 8 (1): e201903a22. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903a22 https://dianas.web.uah.es/journal/e201903a22. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.10

Copyright: © Munera-Maravilla E, Segovia C, San-José-Enériz E, Martínez-Fernández M, Garate L, Miranda E, Vilas-Zornoza A, Lodewijk I, Rubio C, Segrelles C, Vitores-Valcárcel L, Rabal O, Casares N, Bernardini A, Suarez-Cabrera C, López-Calderón FF, Fortes P, Casado JA, Dueñas M, Villacampa F, Lasarte JJ, Guerrero F, de-Velasco G, Oyarzabal J, Castellano D, Agirre X, Prósper F, Paramio JM. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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