dianas 9(1) > Moreno-Gómez-Toledano etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003b13

Revisión sistemática del grado de exposición a BFA mediante su determinación urinaria.

Rafael Moreno-Gómez-Toledano, Maria Isabel Arenas, Nuria Olea-Herrero, Carmen Muñoz-Moreno, Clara González-Martínez, Adriana Izquierdo-Lahuerta, Pilar López-Aparicio, Marta González-Santander, Paula Reventun, Sandra Sánchez Esteban, Marta Saura, Ricardo J Bosch

1. Departamento de Biología de sistemas, Universidad de Alcalá.  2. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Universidad de Alcalá.  3. Departamento de Ciencias básicas de la salud, Universidad Rey Juan Carlos.

a. r.morenogomeztoledano@gmail.com

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Bisfenol-A, revisión sistemática, exposición mundial, orina, humano

Resumen

Durante las últimas décadas, se ha producido un incremento sustancial de los estudios relativos a los compuestos xenobióticos. El aumento de este tipo de compuestos en el medio y su grado de exposición en la sociedad es un problema que preocupa cada vez más a la comunidad científica. El presente trabajo se centra en el Bisfenol-A (BFA), un conocido disruptor endocrino cuya heterogeneidad de usos en la industria alimenticia o en la producción de material médico lo han convertido en un elemento que se encuentra en (casi) el 100% de los fluidos biológicos humanos. Por ello, mediante la realización de una revisión sistemática, metodología novedosa en el abordaje del problema, se procede a evaluar el grado de exposición mundial a BFA, mediante el análisis de publicaciones originales que cuantifican BFA urinario (el BFA se elimina en su totalidad por esta vía). Finalmente y gracias a este proceso, se han podido identificar, no sólo diferencias entre continentes o países, sino grupos poblacionales de alto riesgo, pues su elevada concentración urinaria supone un verdadero peligro para su estado de salud. De entre ellos, trabajadores de la industria del plástico y pacientes en cuidados intensivos suponen los principales grupos sobre los que deberán proyectarse medidas de protección específicas para reducir su elevada exposición a BFA.

dianas 9(1) > Asenjo-Bueno etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003b12

Los antioxidantes mejoran la disfunción endotelial presente en la aterosclerosis causada por el exceso de fibrosis.

Ana Asenjo-Bueno, Elena Alcalde-Estévez, Mariam El Assar-de la Fuente, Sara Nieto-Mateos, Patricia Sosa, Patricia Plaza, Gemma Olmos, Susana López-Ongil

Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Príncipe de Asturias.

a. luaasbu19@gmail.com

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: aterosclerosis; fibrosis; disfunción endotelial; ROS

Resumen

Actualmente, las enfermedades cardiovasculares se han posicionado como una de las principales causas de mortalidad, entre cuyos factores de riesgo cabe destacar la aterosclerosis. Es característico en esta patología el desarrollo de disfunción endotelial, así como la dislipidemia y el estrés oxidativo. En base a ello, el objetivo de este estudio fue analizar los posibles mecanismos de disfunción vascular en la aterosclerosis. Para describir las lesiones vasculares se utilizaron ratones macho deficientes en Apoproteína E (KO-ApoE), modelo animal típico de aterosclerosis humana, y ratones WT. Para profundizar en el análisis de los posibles mecanismos se utilizaron cultivos de células musculares lisas y endoteliales humanas. Los ratones KO-ApoE presentaban mayores niveles séricos de colesterol y de ET-1, implicada en la disfunción endotelial, así como una PAS más alta que sus homólogos WT. Además, estudios de reactividad vascular realizados en arterias mesentéricas evidenciaron mayor disfunción vascular en el grupo de animales KO-ApoE, pues presentaban mayor contracción y se relajaban peor que los WT. El análisis de las aortas por inmunohistoquímica mostró mayor intensidad en la tinción de Rojo Sirio, que tiñe fibras de colágeno, y menor expresión de elastina en los ratones KO-ApoE, lo que es compatible con el desarrollo de disfunción vascular observado, dado que presentarían mayor grado de fibrosis y menor elasticidad. Para estudiar un posible mecanismo, se incubaron células endoteliales y musculares lisas con LDL oxidadas (oxLDL), confirmando que en el endotelio aumentaba la expresión de ECE-1 y la producción de ET-1. Además, el tratamiento con oxLDL indujo en ambos tipos celulares la producción de radicales libres (ROS) medidos por microscopia Confocal utilizando la sonda CellROX. También aumentó la expresión de proteínas pro-fibróticas como el TGF-β, y de matriz extracelular como la fibronectina y el colágeno-I, analizadas por Western blot e inmunofluorescencia. Los ROS parecen ser los responsables de estos cambios dado que en presencia del antioxidante N-Acetilcisteína (NAC), las oxLDL no inducían fibrosis en estas células. Con el fin de confirmar si los ROS podían ser responsables de los efectos observados en los ratones KO-ApoE se administró a un grupo un tratamiento con el antioxidante Taurina al 2% disuelta en el agua de bebida durante los últimos 3 meses. El tratamiento con Taurina redujo la producción de ET-1, el desarrollo de disfunción endotelial y la fibrosis, mejorando incluso la expresión de elastina. En resumen, se puede sugerir que los antioxidantes podrían ser una terapia útil para prevenir la disfunción endotelial causada por el exceso de fibrosis provocado por la aterosclerosis.

dianas 9(1) > Alcalde-Estévez etal

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003b11

Métodos de diagnóstico de sarcopenia en animales de experimentación.

Elena Alcalde-Estévez, Patricia Sosa, Ana Asenjo-Bueno, Patricia Plaza, Sara Nieto-Mateos, Gemma Olmos, Susana López-Ongil, María Piedad Ruiz-Torres

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. 28871, Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. elena_22_93@hotmail.com

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Sarcopenia; envejecimiento; músculo esquelético; animales de experimentación

Abstract

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: La sarcopenia se define como una pérdida de fuerza y masa muscular que acontece con la edad. Se trata de una de las patologías que condiciona de forma más importante la calidad de vida y dependencia de las personas, por lo que su estudio es fundamental para lograr un envejecimiento más saludable. En 2010 el Grupo Europeo de trabajo en Sarcopenia en Ancianos (EWGSOP) introdujo por primera vez un algoritmo diagnóstico para la sarcopenia mediante la valoración de las tres variables más importantes de la sarcopenia: masa muscular, fuerza muscular y actividad física. El objetivo de este trabajo es analizar diferentes parámetros del músculo esquelético y actividad física de ratones con el fin de establecer un método de diagnóstico de sarcopenia en animales de experimentación. MÉTODOS: Se emplearon al menos 20 ratones de la cepa C57BL6 macho jóvenes (de 5 meses) y 20 viejos (de 24 meses). La masa muscular se estimó midiendo el peso relativo de los músculos gastrocnemio y tibial. El estudio de la calidad del músculo se realizó mediante resonancia magnética y la composición de fibras musculares mediante las tinciones histológicas succinato deshidrogenasa y rojo sirio. La fuerza muscular se analizó mediante el test de agarre y la técnica de electroestimulación para medir la contracción del músculo tibial. Finalmente, se evaluaron las capacidades motoras estudiando la velocidad de la marcha, el análisis de la pisada y la coordinación motora en barra estática. Además, se realizó un análisis estadístico de correlación entre las diferentes variables para estimar cuáles diagnostican de forma más precisa la sarcopenia. RESULTADOS: Con el envejecimiento se produce una disminución en el peso relativo de los músculos gastrocnemio y tibial de los ratones. La resonancia magnética reveló una alteración en los parámetros de calidad del músculo: difusividad media, transferencia de magnetización y tiempo de relajación. El análisis histológico del músculo gastrocnemio indicó una menor área de sección transversal de las fibras en los ratones viejos, un mayor número de fibras oxidativas o tipo I y una mayor presencia de fibrosis. Los ratones envejecidos mostraron una disminución significativa en su fuerza de agarre y la capacidad contráctil del músculo tibial. Además, el análisis de la marcha reveló una disminución en la velocidad de los ratones viejos, así como una menor zancada y una mayor anchura de pisada. Por último, con la prueba de la barra estática se determinó una pérdida de la orientación y la coordinación motora de los ratones envejecidos. Los parámetros que correlacionaron con mayor significancia estadística con los signos de sarcopenia fueron la fuerza de agarre, la fuerza máxima del músculo tibial, la masa muscular, la velocidad de la marcha, la longitud de la zancada, la presencia de fibrosis y el tiempo en la barra estática. CONCLUSIONES: Los parámetros analizados en el músculo esquelético de los ratones permitieron demostrar la existencia de sarcopenia en los animales viejos de forma similar a la diagnosticada en humanos. El análisis de las correlaciones reveló que los parámetros de fuerza de agarre, como medida de fuerza, la masa relativa de los músculos gastrocnemio y tibial, como medida de masa muscular, y la velocidad de la marcha o la barra estática, como medidas de actividad física, serían las variables más adecuadas para el diagnóstico de sarcopenia en animales.