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dianas 13 (1) Barrio-García etal 2024 Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​.

dianas 13(1) > Barrio-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x035

Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​.

1. Universidad de Alcalá.  2. Todos los autores han contribuido por igual en el trabajo.

apbarriog2001@gmail.com; pablodelbarrio2001@icloud.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El síndrome de tormenta de citoquinas es una respuesta inmune crítica caracterizada por la rápida liberación de un exceso de citoquinas en el torrente sanguíneo, como resultado de la retroalimentación positiva desencadenada por la muerte celular inflamatoria durante infecciones virales y bacterianas. Este síndrome representa un desafío considerable de la sociedad actual y es la principal causa de los fallecimientos en las Unidades de Cuidados Intensivos. Actualmente, los tratamientos utilizados para paliar la tormenta de citoquinas se basan en el uso de anticuerpos o pequeños inhibidores. Los pacientes responden favorablemente al tratamiento, pero con el tiempo acaban adquiriendo resistencia a estos, por lo que es imprescindible buscar nuevos tratamientos para solventar el problema. De esta forma, la estrategia terapéutica en la que se basa el presente proyecto trataría de suprimir este problema al degradar de forma dirigida a JAK que es una proteína clave en el desarrollo de la patología. Esta estrategia está basada en el uso de moléculas bifuncionales, denominadas PROTAC’s (“PROteolysis Targeting Chimera”) que son capaces de degradar específicamente la proteína de interés vía el proteasoma. El ensayo constaría de dos fases, en la primera fase se realizaría un screening de las distintas combinaciones entre inhibidores de JAK, linkers y ligandos de la E3 ligasa para formar los PROTAC. Posteriormente se comprobaría que esos PROTAC producen la degradación de JAK. Para la primera fase se emplearía la técnica de fluorescencia polarizada y para la segunda se usaría la técnica “enzyme fragment completation”, basada en quimioluminiscencia. En último término, el objetivo de este proyecto sería conseguir degradar específicamente la proteína JAK mediante el uso de PROTAC’s, para tratar de poner fin a la tormenta de citoquinas en infecciones víricas o bacterianas.

Cita: Barrio-García, Pablo; Doblado-Ferrón, Enrique; Redondo-Méndez, Nicolás; Sanz-Zamora, Javier; González-Personat, Óscar; Amo-Montiel, Jesús A. (2024) Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x035. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x035 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x035. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Barrio-García P, Doblado-Ferrón E, Redondo-Méndez N, Sanz-Zamora J, González-Personat, Amo-Montiel JA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Mora etal 2024 Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.

dianas 13(1) > Mora etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x034

Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) se caracteriza por su heterogeneidad biológica y variabilidad en los resultados clínicos. Esta es la neoplasia endocrina maligna más común y constituye el 1-2% de todos los cánceres, con una alta variabilidad del riesgo de recurrencia según las características patológicas y clínicas, sin embargo, las herramientas de clasificación diagnóstica aún son invasivas y tardías. Este estudio propone explorar los perfiles metabolómicos relacionados con el desarrollo, pronóstico y recurrencia del CDT mediante el uso de análisis metabolómicos no dirigidos en tejidos tumorales.
Con el fin de explorar las vías metabólicas involucradas en el pronóstico y el riesgo de recurrencia, aplicamos cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) en tejido tumoral con diferentes pronósticos (bajo, moderado, alto) según el riesgo de recurrencia según the American Thyroid Association Classification (ATA) (baja, moderada, alta) (n = 29). Evidenciado mediante análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA), 62 metabolitos candidatos, de los cuales 23 están significativamente alterados en el modelo que compara riesgo alto con riesgo moderado (FDR < 0,05 Benjamini-Hochberg). Entre los cuales se encuentran Aminoácidos, Ácidos carboxílicos, Ácidos grasos, Hidroxiácidos, Cetoácidos, Ácidos fosfóricos orgánicos, compuestos organoxigenados, Purinas y Piridinas, metabolitos que ayudan a establecer diferencias entre los distintos riesgos de recurrencia y otro tipo de características clínicas. La metabolómica representa una herramienta prometedora para la identificación de pacientes con alto riesgo de recurrencia en pacientes con CDT deficientes en terapia adyuvante posquirúrgica.

Cita: Mora, David; Guerrero, Jose L; Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Palacios, Jose M; Ramirez, Juliana; Alvarez, Andres A; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Lopez, Gabriela; Garcia, Margarita; Mena, Harold H; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x034. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x034 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x034. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Mora D, Guerrero JL, Hernández AD, Leon L, Palacios JM, Ramirez J, Alvarez AA, Patiño-Aldana AF, Lopez G, Garcia M, Mena HH, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Hernández etal 2024 Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

dianas 13(1) > Hernández etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x033

Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com; andread.hernandez@urosario.edu.co

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Evaluar el riesgo de cáncer de mama es fundamental a la hora de avanzar hacia la detección personalizada y reducir las tasas de morbimortalidad. La densidad mamográfica es un factor de riesgo bien conocido que puede mejorar la calidad de los modelos de predicción de riesgo. Sin embargo, la precisión discriminatoria sigue siendo limitada a nivel individual. Las diferencias metabólicas séricas según el porcentaje de densidad mamográfica podrían representar una herramienta de identificación de riesgos innovadora y útil en la práctica clínica. En este estudio piloto se exploraron los determinantes metabólicos séricos de la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama en mujeres examinadas en un hospital de referencia en Bogotá, Colombia 2021. Se evaluó la densidad mamográfica de 60 pacientes y se agruparon por riesgo. Baja (densidad mamográfica < 25%), intermedia (densidad mamográfica entre 25-50%) y alta (densidad mamográfica > 50%) según su porcentaje de densidad. Se utilizó un enfoque de metabolómica no dirigida para obtener un perfil global de desregulaciones metabólicas en diferentes niveles de riesgo de cáncer de mama. Las muestras se analizaron utilizando GC-QTOF-MS y LC-QTOF-MS para metabolómica y LC-QTOF-MS para lipidómica. Se encontraron diferencias significativas entre mujeres con alta y baja densidad mamográfica. Siete metabolitos cumplieron los criterios de calidad y demostraron una buena capacidad discriminatoria (AUC > 0,78): tirosina, glicerol, monopalmitina, tetradecanoilcarnitina, éster glicérico de prostaglandina PGE2, TG (54:1) y ácido cetoglutárico, lo que sugiere que los perfiles metabólicos podrían ser una herramienta valiosa para mejorar los modelos de predicción para la evaluación del riesgo en la clínica. Su aplicabilidad clínica debe evaluarse en estudios prospectivos.

Cita: Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Guerrero, Jose L; Velasquez, Ariadna; Bacca, Jose; Lopez, Gabriela; Ramirez, Juliana; Mena, Harold H; Pedraza-Flechas, Ana Maria; Gaitán-Chaparro, Sandra; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x033. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x033 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x033. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Hernández AD, Leon L, Patiño-Aldana AF, Guerrero JL, Velasquez A, Bacca J, Lopez G, Ramirez J, Mena HH, Pedraza-Flechas AM, Gaitán-Chaparro S, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Delgado-Marin etal 2024 Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner.

dianas 13(1) > Delgado-Marin etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x032

Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner.

Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas. Unidad de Fisiología.

amaria.delgadom@uah.es; mariadm.2898@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

La enfermedad de la válvula aórtica (CVA) representa un desafío emergente en el ámbito de la salud cardiovascular y se encuentra estrechamente asociada a la enfermedad renal crónica (ERC). Las células endoteliales valvulares (VECs) desempeñan un papel fundamental tanto en el inicio como en el desarrollo de la CVA. Estudios previos han sugerido que las toxinas urémicas, especialmente el Indoxil Sulfato (IS), pueden inducir disfunción endotelial y calcificación vascular; sin embargo, la contribución específica a la CVA aún no ha sido completamente dilucidada. Nuestros resultados indican que el IS redujo la viabilidad de las VECs humanas y aumentó la expresión de marcadores pro-calificantes, así como la potenciación de la calcificación en VECs previamente expuestas a un medio pro-osteogénico. A nivel mecánico, el IS indujo la transición endotelio-mesenquimal (EndMT), evidenciada por la pérdida de marcadores endoteliales y el aumento en la expresión de marcadores mesenquimales. Además, la sobreexpresión de ILK revirtió la pérdida del fenotipo endotelial, destacando su importancia en la patogénesis de la CVA en el contexto de la ERC. Por último, se observó que una dosis más baja de IS intensificó algunos de los efectos de la EndMT inducida por la supresión de ILK. Estos hallazgos sugieren que el IS afecta directamente al endotelio valvular, contribuyendo a la CVA mediante la inducción de EndMT y calcificación, donde ILK actúa como un modulador crucial. Agradecimientos: Este estudio ha sido financiado por Instituto de Salud Carlos III (ISCIII PI20-00930), junto con el Fondo Regional de la Unión Europea “A Way to achieve Europe” y con Comunidad de Madrid (P2022/BMD7223 CIFRA_COR_CM).

Citation: Delgado-Marin, Maria; Sánchez-Esteban, Sandra; Cook-Calvete, Alberto; Jorquera-Ortega, Sara; Zaragoza, Carlos; Saura, Marta (2024) Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner. Proceedings of the IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x032. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x032 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x032. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Delgado-Marin M, Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Jorquera-Ortega S, Zaragoza C, Saura M. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Fatych etal 2024 El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1.

dianas 13(1) > Fatych etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x031

El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

ayuliia.fatych@uah.es  bcarolina.guerreroa@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer colorrectal ocupa el segundo lugar en mortalidad a nivel mundial. Suele originarse a partir unas formaciones celulares en el colon, los pólipos. Aunque la mayoría de ellos son benignos, algunos pueden volverse malignos con el tiempo. Se han explorado inhibidores de PLK1 en ensayos clínicos, pero la rápida aparición de resistencias los ha limitado como opción terapéutica. Estudiamos si las células sensibles y resistentes a estos inhibidores, como el BI2536, reducen su viabilidad en ausencia de la DNA Polimerasa Theta (PolQ). PolQ está sobreexpresada en células tumorales, contrarrestando el estrés replicativo y la inestabilidad genómica mediante la reparación del DNA. Se cultivaron células HCT116 sensibles y resistentes al BI2536, y se infectaron con lentivirus PLKO.1_shControl y PLKO.1_shPolQ, lo que permitió silenciar PolQ. La expresión de PolQ fue del 14% y 11% en células sensibles y resistentes, respectivamente. Para estudiar el efecto del silenciamiento se usaron ensayos de viabilidad celular (MTT) y ensayos de formación de colonias. En ambos, la línea resistente siempre se cultivó con BI2536. La línea sensible recibió su dosis IC50 3 días antes del MTT. El silenciamiento de PolQ redujo la proliferación celular de las células HCT116, tanto sensibles como resistentes al inhibidor. Aunque no se resensibilizaron las células resistentes, la combinación de BI2536 y silenciamiento de PolQ en las células sensibles redujo más la proliferación que cada tratamiento por separado.

Cita: Fatych, Yuliia; Guerrero-Amelín, Carolina; Puerto Nevado, Laura del; Mateos Gómez, Pedro Antonio (2024) El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x031. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x031 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x031. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Fatych Y, Guerrero-Amelín C, Puerto-Nevado LD, Mateos-Gómez PA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Guerrero-Amelín etal 2024 Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta.

dianas 13(1) > Guerrero-Amelín etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x030

Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá.

acarolina.guerreroa@uah.es  byuliia.fatych@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer con más incidencia a nivel mundial y el segundo con mayor mortalidad. Generalmente, comienza como grupos pequeños de células llamados pólipos que se forman en el interior del colon. Aunque la mayoría son benignos, algunos pueden convertirse en tipos de cáncer de colon con el tiempo. Si se desarrolla cáncer de colon, existen varios tratamientos disponibles, como la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia. Una de las estrategias empleadas contra este tipo de cáncer es el uso de inhibidores de PLK1, una quinasa implicada en la regulación del ciclo celular y de la reparación del DNA mediante recombinación homóloga. Los inhibidores de la Polo-like kinase 1, como el BI2536 se han probado en ensayos clínicos, pero la rápida adquisición de resistencia ha hecho que no se lleguen a implantar como una opción de tratamiento. Nuestro objetivo es estudiar si tanto las células que son sensibles como resistentes a este inhibidor reducen su viabilidad sin la actividad de la DNA Polimerasa Theta (PolQ), la cual está implicada en la reparación del DNA en un mecanismo que compite con la recombinación homóloga. PolQ está sobreexpresada en células tumorales, donde contrarresta el estrés replicativo y la inestabilidad genómica. Las células HCT116 sensibles y resistentes al BI2536 fueron sembradas en placas multi well. Se infectaron con lentivirus PLKO.1_shControl y PLKO.1_shPolQ para el silenciamiento de PolQ, y después fueron seleccionadas con puromicina. A continuación, se procedió al contaje y la siembra de ambas líneas para la realización de ensayos de viabilidad celular (MTT) y ensayos de formación de colonias. La expresión de RNA mensajero de PolQ se cuantificó en ambas líneas celulares, sensibles y resistentes al BI2536, obteniéndose una expresión del 14 y 11% respectivamente. En ambos ensayos, la línea resistente siempre se cultivó en presencia del BI2536. La línea sensible recibió la dosis IC50 del BI2536 3 días previos al ensayo del MTT. El silenciamiento de PolQ disminuyó la capacidad proliferativa de las células de la línea de cáncer de colon HCT116, independientemente de que éstas fueran o no resistentes al inhibidor de PLK1. Aunque las células resistentes a BI2536 no se resensibilizaron a este inhibidor mediante el silenciamiento de PolQ, el tratamiento combinado con BI2536 y el silenciamiento de PolQ de células HCT116 sensibles condujo a una reducción de la proliferación celular mayor que con cada uno de los tratamientos por separado.

Cita: Guerrero-Amelín, Carolina; Fatych, Yuliia; Puerto-Nevado, Laura del; Mateos-Gómez, Pedro Antonio (2024) Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x030. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x030 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x030. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Guerrero-Amelín C, Fatych Y, Puerto-Nevado LD, Mateos-Gómez PA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Cook-Calvete etal 2024 Ingeniería de vesículas extracelulares como vectores de ácidos nucleicos: Un enfoque traslacional.

dianas 13(1) > Cook-Calvete etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x029

Ingeniería de vesículas extracelulares como vectores de ácidos nucleicos: Un enfoque traslacional.

Universidad de Alcalá.

amcooky_8@hotmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las vesículas extracelulares (VEs) representan un gran potencial como nuevos vectores de ácidos nucleicos a diferentes tejidos. Los investigadores han explorado diversos métodos para introducir poros en las VEs, facilitando la encapsulación de ácidos nucleicos con fines terapéuticos. Este estudio tuvo como objetivo desarrollar nuevas estrategias para encapsular miARNs con propiedades cardioprotectoras en sistemas de entrega mediados por EVs y probar su eficacia en un modelo de infarto de miocardio en ratones.
Se aislaron VEs del medio de cultivo de células endoteliales aórticas inmortales de ratón (iMAEC) o del suero de ratones mediante ultracentrifugación diferencial. Se probaron diferentes técnicas, como electroportación, saponificación y sonicación, para encapsular ácidos nucleicos en VEs. La eficiencia de encapsulación de miméticos de miARNs en VEs se evaluó mediante cuantificación en un espectrofotómetro Nanodrop.
El estudio se centró inicialmente en examinar la cinética de internalización de miARNs por células receptoras (iMAEC) a través de la entrega mediada por VEs, comparándola con la transfección con lipofectamina. El siARN-UBC encapsulado en VEs obtenidas de iMAEC se entregó consistentemente en las células, lo que sugiere que las VEs podrían actuar potencialmente como eficaces vectores de ácidos nucleicos. Además, las VEs mostraron una alta capacidad para proteger el material genético encapsulado de la degradación, confirmando aún más su papel crucial como transportadores protectores.
Para evaluar su eficacia como vectores in vivo, ratones C57BL6 a los que se les ligó la arteria coronaria descendente anterior izquierda fueron inyectados con miARN-199a-3p cardioprotector o un miARN aleatorio encapsulado en VEs. Sorprendentemente, el tratamiento con EVs-miR199a atenuó la remodelación ventricular, evidenciada por una menor área fibrosa y un aumento del grosor del ventrículo izquierdo en comparación con los controles, lo que sugiere una entrega eficiente del miARN protector.
En conclusión, este estudio resalta el potencial de las VEs modificadas como vectores altamente eficientes para la entrega de ácidos nucleicos en intervenciones terapéuticas, particularmente en la regeneración miocárdica, ofreciendo prometedoras vías para futuras traducciones clínicas en el campo de las enfermedades cardiovasculares. Estos hallazgos convincentes justifican una investigación más profunda sobre los mecanismos subyacentes de la entrega mediada por VEs, allanando el camino para nuevas estrategias terapéuticas en medicina cardiovascular.

Cita: Cook-Calvete, Alberto; Delgado-Marin, María; Jorquera-Ortega, Sara; Saura, Marta (2024) Ingeniería de vesículas extracelulares como vectores de ácidos nucleicos: Un enfoque traslacional. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x029. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x029 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x029. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Cook-Calvete A, Delgado-Marin M, Jorquera-Ortega S, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Echegaray-García etal 2024 Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata.

dianas 13(1) > Echegaray-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x028

Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata.

Universidad de Alcalá.

adavid.echegaray.uah@gmail.com; david.echegaray@edu.uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de próstata es uno de los carcinomas más comunes en la población masculina, siendo una de las principales causas de mortalidad de esta. El desarrollo fisiológico y patológico de la próstata está controlado por andrógenos, de manera que entre las principales terapias encontramos tratamientos antiandrogénicos. La capacidad de los tumores de generar resistencia contra estos tratamientos desemboca en la aparición de una fase muy agresiva denominada cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Por esa razón es muy necesario la mejora de las terapias ya existentes, así como el descubrimiento de otras nuevas, dado que actualmente solo existen tratamientos paliativos para esta fase. Además, en los últimos años se ha puesto de manifiesto la importancia de la epigenética en el desarrollo y progresión de diversas patologías, entre ellas el cáncer. Por tanto, el objetivo de este trabajo es comprobar si el tratamiento combinado de un fármaco antiandrogénico con un fármaco epigenético es capaz de mejorar la sensibilidad al primero. Para ello realizamos ensayos de viabilidad del fármaco antiandrogénico apalutamida y el fármaco epigenético SP2905 de manera individual y conjunta. Los resultados demuestran que, mientras que solo el modelo sensible LNCaP responde al tratamiento con apalutamida, tanto el modelo sensible como los modelos de CRPC Abl y 22Rv1 responden al tratamiento con SP2905. Cuando se tratan de manera conjunta, en todos los casos se consigue mejorar significativamente la sensibilidad a la apalutamida. Además, también pudimos comprobar que la interacción farmacológica responsable de este efecto es la sinergia mediante el método Chou-Talalay. Por último, también se quiso comprobar su efecto en la expresión génica, de manera que muestras de RNA se mandaron para realizar la técnica de secuenciación RNAseq. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que la mayoría de los cambios en la expresión génica con estos fármacos se dan en LNCaP. Sin embargo, el tratamiento conjunto aumenta estos cambios en los modelos de CRPC. Por tanto, es necesario determinar qué serie de genes podrían estar implicados en los cambios de sensibilidad observados en el tratamiento conjunto para así identificar posibles nuevas dianas terapéuticas que permitan desarrollar terapias más eficaces contra esta fase de la patología tan agresiva.

Cita: Echegaray García, David; Ropero Salinas, Santiago; Colás Escudero, Begoña (2024) Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x028. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x028 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x028. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 13 (1) Moreta-García etal 2024 Novel Therapeutic Approaches for Chronic Hepatitis B.

dianas 13(1) > Moreta-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x027

Novel Therapeutic Approaches for Chronic Hepatitis B.

1. Universidad de Alcalá.  2. Todos los autores han contribuido por igual en el trabajo.  3. .

asilvia.moreta@edu.uah.es; silviamoretag@gmail.com  balejo.1311@hotmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBV) presenta una alta prevalencia, ocasionando problemas graves que afectan al hígado, como cirrosis o cáncer. Su implicación como factor de riesgo en carcinogénesis y las resistencias frente a las opciones terapéuticas disponibles, hace necesario el planteamiento de nuevas estrategias que solventen este problema de salud mundial.
La proteína X del HBV está relacionada con la sobreexpresión de ciertos miRNA (miR-29a, miR-362, miR-382, miR-19a, miR-181a, miR-21, miR-148a y miR-2), los cuales están implicados en la inhibición de la transcripción de PTEN por medio de su unión a la región 3’-UTR del tránscrito. PTEN es un gen supresor de tumores que codifica para una proteína que regula negativamente ciertas vías mitogénicas como PI3K/Akt/mTOR, así como participa en vías independientes que regulan la respuesta inmune innata.
En este estudio se plantea el diseño de una terapia basada en un lncRNA sintético, capaz de bloquear dichos miRNAs con el fin de mantener los niveles de expresión de PTEN y evitar la proliferación celular, migración y evasión del sistema inmune, y con ello, el desarrollo del cáncer hepatocelular. Para ello, la estrategia propuesta se basa en una construcción génica con un promotor inducible exclusivamente por la proteína X de HBV, que asegure la expresión en hepatocitos infectados y una secuencia de DNA destinada a la transcripción de un lncRNA completamente complementario a los miRNAs.
En este artículo se proponen ensayos de validación relacionados con la especificidad y la actividad mediante el uso de fibroblastos normales y modificados, capaces de reproducir las condiciones de infección crónica. Se requiere para ello el empleo de construcciones genéticas que actúen como control. Con vistas a futuro, se plantea la vehiculización del vector a través de diferentes alternativas a la administración local, ya que es un método invasivo, pudiendo ser vectores virales (adenovirus o lentivirus), nanopartículas dirigidas al hígado e incluso exosomas modificados.

Citation: Moreta-García, Silvia; Fernández-Rueda, Víctor; de Heras-Pino, Paloma; Cueto-Becerra, Alejandro A; Carrasco-Villalba, Olga (2024) Novel Therapeutic Approaches for Chronic Hepatitis B. Proceedings of the IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x027. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x027 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x027. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 13 (1) Embid etal 2024 Ensayo de doble luciferasa para descubrimiento de fármacos en endometriosis.

dianas 13(1) > Embid etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x026

Ensayo de doble luciferasa para descubrimiento de fármacos en endometriosis.

Universidad de Alcalá.

airene.embid@uah.es  bsdlmm19@hotmail.es  cyasminamohamedperez@gmail.com  dlorena.parrag@edu.uah.es  eclarasarrom@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica, en la cual se produce el crecimiento de tejido endometrial en otras zonas de la cavidad uterina. La etiología de esta patología no ha sido demostrada y no existe un tratamiento para curarla, recurriéndose a medicaciones hormonales o cirugías, con graves efectos secundarios y recurrencias. Destaca el rol inflamatorio de la patología, siendo NF-kB una de las vías claves en este proceso.
Este proyecto se centra en el diseño de un ensayo sensible y eficaz para el descubrimiento de fármacos que interactúen con la diana terapéutica propuesta, que sería p65, una de las unidades del heterodímero NF-kB. Este ensayo consistirá en un sistema reportero de doble luciferasa, el cual permitirá conocer el estado de actividad de la vía.

Cita: Embid, Irene; de la Mata, Silvia; Mohamed, Yasmina; Parra, Lorena; Sarro, Clara (2024) Ensayo de doble luciferasa para descubrimiento de fármacos en endometriosis. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x026. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x026 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x026. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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